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第四十一章 抗结核病药. 结核病是由结核分枝杆菌引起的慢性传染病,可累及全身各个组织和器官,其中以肺结核最多见。 肺外结核有结核性胸膜炎、淋巴结核、骨结核等. 一线药物: 异烟肼、 利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、链霉素。 二线药物: 对氨基水杨酸 ( PAS ) 、乙硫异烟胺、丙硫异烟胺、卡那霉素、卷曲霉素、阿米卡星 等。. 按其作用机制分: ① 抑制 RNA 合成药:如利福平。 ② 干扰结核杆菌代谢的药:如 PAS 。 ③ 阻碍细菌细胞壁合成的药:如乙硫异烟胺。 ④ 抑制结核杆菌蛋白合成药:如链霉素、卷曲霉素。 ⑤ 多种作用机制共存的药:如 异烟肼 、乙胺丁醇。.

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第四十一章 抗结核病药

结核病是由结核分枝杆菌引起的慢性传染病,可累及全身各个组织和器官,其中以肺结核最多见。肺外结核有结核性胸膜炎、淋巴结核、骨结核等

一线药物:异烟肼、 利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、链霉素。

二线药物:对氨基水杨酸(PAS)、乙硫异烟胺、丙硫异烟胺、卡那霉素、卷曲霉素、阿米卡星等。

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按其作用机制分:

①抑制RNA合成药:如利福平。

②干扰结核杆菌代谢的药:如PAS。

③阻碍细菌细胞壁合成的药:如乙硫异烟胺。

④抑制结核杆菌蛋白合成药:如链霉素、卷曲霉素。

⑤多种作用机制共存的药:如异烟肼、乙胺丁醇。

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异烟肼Isoniazid(雷米封rimifon)

【体内过程】

口服吸收快而完全,分布广,肝内代谢为无效的乙酰异烟肼和异烟酸。分快代谢型和慢代谢型。

①快代谢型:血浓较低,疗效较小;对肝脏毒性大;

②慢代谢型:血药浓度较高,疗效较高;易产生周围神经炎。

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【药理作用】

选择性作用结核杆菌,抗菌作用强大,对生长旺盛的TB杆菌为杀菌,对静止期TB杆菌为抑制。因其穿透性强,对细胞内外的结核杆菌均有效,为全效杀菌药。

机制:分枝菌酸是结核分枝杆菌所特有的重要成分,INH作用机制可能是抑制结核菌菌壁分枝菌酸(mycolic acid)的合成,从而使细胞丧失多种能力而死亡。

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[临床应用]

各种类型结核病。

(1)早期轻症肺结核或预防:单用INH。规范化治疗 。

(2)急性粟粒性、空洞型结核和结核性脑膜炎:要加大剂量联合用药,必要时注射。

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【不良反应】发生率与剂量有关。

1.周围神经炎:表现为手脚麻木,震颤,步态不稳,头痛、头晕、神经兴奋、甚至惊厥、神经错乱。

原因:INH化构与吡哆醛(VitB6) 相似,结合成腙由尿排出,使体内VitB6缺乏所致。同服VitB6可防治。嗜酒、精神病及癫痫慎用。

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2. 肝脏毒性:快代谢型和嗜酒者易发生药物性肝损害,严重者可引起死亡,肝病患者慎用。

3. 其他:胃肠反应、过敏反应

[药物相互作用]

异烟肼为肝药酶抑制剂,减少抗凝血药、苯妥英钠的代谢;与降压药肼屈嗪合用使本品代谢受阻,毒性增加。

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利福平(rifampicin,RFP)

又名甲哌力复霉素

是人工半合成的利福霉素的衍生物,为橘红色结晶性粉末。

[体内过程]

(1) 口服吸收快而完全,食物及对氨基水杨酸可减少吸收。 (2)穿透力强,在肝脏代谢,可形成肝肠循环。 (3)服用后患者尿、粪、泪液、痰均染成桔红色 。 (4)为肝药酶诱导剂。

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[抗菌作用]

1. 抗结核杆菌:与INH相当。低浓度抑菌,高浓度杀菌,且由于穿透力强,对细胞内、外的结核杆菌均有作用。

2. 广谱:抗药性金葡菌、 G—性菌、某些病毒和沙眼衣原体也有抑制作用。

3. 麻风杆菌:抗菌作用强、快。

〔抗菌机理〕特异性地抑制细菌DNA依赖性的RNA聚合酶,阻碍mRNA合成。

〔耐药性〕易产生抗药性。与异烟肼、乙胺丁醇合用有协同作用, 且能 延缓耐药性的产生。

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[临床应用]

  • 1. 各种结核病:与INH、EB合用。适用于重症的初治及复治。
  • 2. 抗药性金葡菌及其它细菌所致的感染。
  • 麻风病。
  • 衣原体沙眼 (滴眼)

[不良反应] (1) 胃肠道反应 (2)过敏反应 (3)严重者出现肝损。(4)对动物有致畸胎作用,妊娠早期禁服。

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乙胺丁醇(Ethambutol, EB)

(1)抗结核杆菌强于PAS;

(2)单用易产生耐药,但较慢,与利福平或异烟肼合用,可延缓耐药性产生;

(3)不良反应主要是球后视神经炎,表现为视觉摸糊,视野缩小,色盲。

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链 霉 素(SM)

1. 抗结核杆菌作用次于异烟肼、利福平。

2.穿透力弱,与其他抗结核药合用治疗浸润性肺结核、粟粒性结核。

3.易致耐药,且有严重耳毒性。结核病已少用。

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二、抗结核药的应用原则

1. 早期用药 早期结核杆菌对药物敏感,病灶部位血液循环无明显改变,有利于药物渗入。

2. 联合用药 以提高疗效、降低毒性、延缓耐药性产生。至少两药合用。

3. 坚持全疗程规律用药

4. 适宜的剂量