1 / 28

Профилактика рака предстательной железы

Профилактика рака предстательной железы. Член-корреспондент РАМН, профессор Каприн А. Д. МНИОИ им. П. А. Герцена, г. Москва. Исследования по профилактике рака предстательной железы (РПЖ). Популяционные исследования: Особенности питания Конституциональные факторы риска

tasha-frye
Download Presentation

Профилактика рака предстательной железы

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Профилактика рака предстательной железы Член-корреспондент РАМН, профессор Каприн А. Д. МНИОИ им. П. А. Герцена, г. Москва

  2. Исследования по профилактике рака предстательной железы (РПЖ) • Популяционные исследования: • Особенности питания • Конституциональные факторы риска • Демографические данные • Рандомизированные протоколы: • Медикаментозные препараты (ингибиторы 5-α-редуктазы) • Витамины и микроэлементы • Пищевые добавки

  3. Популяционные исследования Риск выявления РПЖ повышен: • Избыточное питание, употребление животных жиров и мяса • Избыточная масса тела Данные проспективных исследований • Увеличение риска смерти от РПЖ на 34% у лиц с повышенным индексом массы тела (ИМТ) по сравнению с контрольной группой больных Исследования типа случай-контроль • Риск выявления более агрессивного РПЖ выше у лиц с повышенным ИМТ • Выводы: ожирение – неблагоприятный фактор, влияющий на увеличение риска прогрессирования заболевания и смерти от РПЖ, но не влияющий на повышение вероятности выявления заболевания Kritchevsky D. Caloric restriction and experimental carcinogenesis. ToxicolSci 1999;52(Suppl):13-16. Thompson HJ, Jiang W, Zhu Z. Mechanisms by which energy restriction inhibits carcinogenesis. Adv Exp Med Biol 1999;470:77-84. Mukherjee P, Sotnikov AV, Mangian HJ, et al. Energy intake and prostate tumor growth, angiogenesis, and vascular endothelial growth factor ex­pression. J Natl Cancer Inst 1999;91:512-523. Lew EA, Garfinkel L. Variations in mortality by weight among 750,000 men and women. Chronic Dis 1979;32:563-576. Snowdon DA, Phillips RL, Choi W. Diet, obesity, and risk of fatal prostate cancer. Am Epidemiol 1984;120:244-250. Thompson MM, Garland C, Barrett-Connor E, et al. Heart disease risk factors, diabetes, and prostatic cancer in an adult community. Am J Epi­demiol 1989;129:511-517. Chyou PH, Nomura AM, Stemmermann GN. A prospective study of weight, body mass index and other anthropometric measurements in rela­tion to site-specific cancers. Int Cancer 1994;57:313-317. Thune I, Lund E. Physical activity and the risk of prostate and testicular cancer: A cohort study of 53,000 Norwegian men. Cancer Causes Control 1994;5:549-556. Cerhan JR, Torner JC, Lynch CF, et al. Association of smoking, body mass, and physical activity with risk of prostate cancer in the Iowa 65 + Rural Health Study (United States). Cancer Causes Control 1997;8: 229-238. Veierod MB, Laake P, Thelle DS. Dietary fat intake and risk of prostate cancer: A prospective study of 25,708 Norwegian men. Int Cancer 1997; 73:634-638.

  4. Профилактика РПЖ на основании результатов популяционных исследований • Ограничение употребления жирной и жареной пищи • Борьба с избыточной массой тела, повышенным уровнем холестерина в крови • Употребление растительной пищи и продуктов, содержащих фитоэстрогены и лейкопины • Употребление полиненасыщенных жирных кислот и морепродуктов • Schuurman AG, van den Brandt PA, Dorant E, et al. Association of energy and fat intake with prostate carcinoma risk: Results from the Netherlands Cohort Study. Cancer 1999;86:1019-1027. • Gann PH, Hennekens CH, Sacks FM, et al. Prospective study of plasma fatty acids and risk of prostate cancer. / Natl Cancer Inst 1994;86: 281-286. • Harvei S, Bjerve KS, Tretli S, et al. Prediagnostic level of fatty acids in serum phospholipids: Omega-3 and omega-6 fatty acids and the risk of prostate cancer. Int J Cancer 1997;71:545-551. • Leitzmann MF, Stampfer MJ, Michaud DS, et al. Dietary intake of omega-3 and omega-6 fatty acids and the risk of prostate cancer. Am J ClinNutr 2004;80:204-216. • Godley PA, Campbell MK, Gallagher P, et al. Biomarkers of essential fatty acid consumption and risk of prostatic carcinoma. Cancer Epidemiol Bio-markers Prev 1996;5:889-895. • Norrish AE, Jackson RT, Sharpe SJ, et al. Men who consume vegetable oils rich in monounsaturated fat: Their dietary patterns and risk of prostate cancer (New Zealand). Cancer Causes Control 2000;1:609-615. • Terry P, Lichtenstein P, Feychting M, et al. Fatty fish consumption and risk of prostate cancer Lancet 2001;357:1764-1766.

  5. Рандомизированные исследования по профилактике РПЖ • Thompson I.M., Goodman P.J., TangenC.M. et al. The influence of finasteride on thedevelopment of prostate cancer. N Engl J Med 2003;349(3):215—24. • Gomella L.G. Chemoprevention using dutasteride: the REDUCE trial // Curr. Opin. Urol.— 2005.— Vol. 15.— P. 29—32. • Klein E.A., Thompson I.M., Lippman S.M., Goodman P.J., Albanes D., Taylor Ph.R., Coltman C. SELECT: the selenium and vitamin E cancer prevention trial // Urol. Oncol.— 2003.— Vol. 21.— P. 59—65.

  6. Рандомизированные исследования по профилактике РПЖ • Thompson I.M., Goodman P.J., TangenC.M. et al. The influence of finasteride on thedevelopment of prostate cancer. N Engl J Med 2003;349(3):215—24. • Gomella L.G. Chemoprevention using dutasteride: the REDUCE trial // Curr. Opin. Urol.— 2005.— Vol. 15.— P. 29—32. • Klein E.A., Thompson I.M., Lippman S.M., Goodman P.J., Albanes D., Taylor Ph.R., Coltman C. SELECT: the selenium and vitamin E cancer prevention trial // Urol. Oncol.— 2003.— Vol. 21.— P. 59—65.

  7. PCPT (Prostate Cancer Prevention Trial) • 18 882 мужчин в возрасте ≥50 лет • Нормальные данные пальцевого ректального исследования (ПРИ) • ПСА < 3 нг/мл • IPSS < 20 баллов • Биопсия предстательной железы всем больным до начала исследования: отсутствие РПЖ и PIN высокой степени Thompson I.M., Goodman P.J., TangenC.M. et al. The influence of finasteride on thedevelopment of prostate cancer. N Engl J Med 2003;349(3):215—24.

  8. PCPTДизайн исследования 18 882 Продолжительность исследования: 10 лет (1993-2003г.) 81% больных завершили участие в исследовании Контрольная биопсия: • ПСА > 4 нг/мл • Патология при ПРИ • В конце исследования всем рандомизация 9423 Финастерид 5мг/сут. 9459 Плацебо Thompson I.M., Goodman P.J., TangenC.M. et al. The influence of finasteride on thedevelopment of prostate cancer. N Engl J Med 2003;349(3):215—24.

  9. PCPT: частота выявления РПЖ Время наблюдения, годы Thompson I.M., Goodman P.J., TangenC.M. et al. The influence of finasteride on thedevelopment of prostate cancer. N Engl J Med 2003;349(3):215—24.

  10. PCPT: распределение РПЖ по Глисону G ≤4 G 5-6 G7-10 Thompson I.M., Goodman P.J., TangenC.M. et al. The influence of finasteride on thedevelopment of prostate cancer. N Engl J Med 2003;349(3):215—24.

  11. PCPT: результаты Снижение риска РПЖ в группе финастеридана 24,8% Thompson I.M., Goodman P.J., TangenC.M. et al. The influence of finasteride on thedevelopment of prostate cancer. N Engl J Med 2003;349(3):215—224.

  12. PCPT: результаты • Частота выявления РПЖ ниже в группе финастерида • Низкодифференцированные опухоли преобладают в группе финастерида • Побочные эффекты: в группе финастерида – снижение сексуальной функции, в группе плацебо – нарушение мочеиспускания • 98% опухолей – локализованный РПЖ Thompson I.M., Goodman P.J., TangenC.M. et al. The influence of finasteride on thedevelopment of prostate cancer. N Engl J Med 2003;349(3):215—24.

  13. PCPT: скоррегированный анализ результатов исследования • Уточняющий анализ результатов исследования в зависимости от параметров выполненной биопсии и дифференцировки выявленной опухоли • Терапия финастеридом снижает относительный риск выявления РПЖ при биопсии по сравнению с плацебо: • На 58% при выявлении опухоли с Глисоном 5 (p<0,001) • На 52% при выявлении опухоли с Глисоном 6 (p<0,001) • На 22% при выявлении опухоли с Глисоном 7 (p=0,036) • Финастерид не снижает частоту выявления опухолей с Глисоном 8-10 Kaplan SA, Roehrborn CG, Meehan AG,et al. PCPT: Evidence that finasteride reduces risk of most frequently detected intermediate- and high-grade (Gleason score 6 and 7) cancer. Urology. 2009 May;73(5):935-9.

  14. Исследование REDUCE • 9231мужчин • Возраст 50-75лет • ПСА 2,5-10 нг/мл • Отрицательные результаты биопсии • Дутастеридпо 0,5 мг/день или плацебо в течение 4 лет Gomella L.G. Chemoprevention using dutasteride: the REDUCE trial // Curr. Opin. Urol.— 2005.— Vol. 15.— P. 29—32.

  15. REDUCE: частота выявления РПЖ • РПЖ при биопсии верифицирован: • В группе дутастерида: 19,9% • В группе плацебо: 25,1% • Снижение относительного риска выявления РПЖ в группе дутастерида составило 22,8% (95% ДИ 15,2-29,8%; p< 0,001) Gerald L. Andriole, M.D., David G., et al. Effect of Dutasteride on the Risk of Prostate Cancer. N Engl J Med 2010; 362:1192-1202April 1, 2010

  16. REDUCE: результаты Дутастерид Плацебо Снижение риска на 23,7% (95%ДИ 9,9-35,3; p<0,001) Снижение риска на 22,4% (95%ДИ 13,0-30,8; p<0,001) Число больных с верифицированным РПЖ Год 1-2 Год 3-4 Gerald L. Andriole, M.D., David G., et al. Effect of Dutasteride on the Risk of Prostate Cancer. N Engl J Med 2010; 362:1192-1202April 1, 2010

  17. REDUCE: дифференцировка опухоли • Дифференцировка опухоли по Глисону 5-6: • В группе дутастерида: 437 • В группе плацебо: 617 • Дифференцировка опухоли по Глисону 7-10: • В группе дутастерида: 220 • В группе плацебо: 223 p<0,001 p=0,81 Gerald L. Andriole, M.D., David G., et al. Effect of Dutasteride on the Risk of Prostate Cancer. N Engl J Med 2010; 362:1192-1202April 1, 2010

  18. REDUCE: PIN и ASAP • Тяжелая ПИН: • В группе дутастерида: 3,7% • В группе плацебо: 6% Снижение относительного риска на 39,2% • Атипичнаямелкоацинарная пролиферация: • В группе дутастерида: 3,8% • В группе плацебо: 4,9% Снижение относительного риска на 39,2% p<0,001 p=0,04 Gerald L. Andriole, M.D., David G., et al. Effect of Dutasteride on the Risk of Prostate Cancer. N Engl J Med 2010; 362:1192-1202April 1, 2010

  19. REDUCE: результаты • Профилактическая эффективность дутастеридау больных с высоким риском выше, чем финастерида (-23% vs -19%) • Дутастерид не приводит к увеличению частоты выявления опухолей с Глисоном 7-10 • Снижение риска РПЖ не зависит от возраста, семейного анамнеза и размера ПЖ • Дутастеридповышает чувствительность и специфичность ПСА для диагностики РПЖ Gomella L.G. Chemoprevention using dutasteride: the REDUCE trial // Curr. Opin. Urol.— 2005.— Vol. 15.— P. 29—32.

  20. Исследование SELECT • Включено 35 533 здоровых мужчин • Возраст>50 лет • Уровень ПСА <4нг/мл, • Нормальные данные ПРИ • Результаты: нет данных об уменьшении риска возникновения РПЖ Рандомизация Витамин Е (400 мг α-токоферола) Селен (200 мкг L-селено метионина) Витамин Е + Селен Плацебо • Klein E.A., Thompson I.M., Lippman S.M., Goodman P.J., Albanes D., Taylor Ph.R., Coltman C. SELECT: the selenium and vitamin E cancer prevention trial // Urol. Oncol.— 2003.— Vol. 21.— P. 59—65.

  21. SELECT: частота выявления РПЖ • Результаты: в группе больных, получавших витамин Е, частота выявления РПЖ была выше, чем в группе плацебо Плацебо Витамин Е • http://www.cancer.gov/newscenter/qa/2008/selectqa

  22. Исследование PHS II • Включено 14641 здоровых мужчин • Все испытуемые – врачи • Возраст > 50 лет • У 1307 испытуемых в анамнезе – злокачественные опухоли других локализаций • Рандомизация: Витамин Е 400 МЕ или витамин С 500 мг ежедневно или плацебо • Медиана периода наблюдения 8 лет J. Michael Gaziano, Robert J. Glynn, William G. Christen,et al. Vitamins E and C inthePreventionofProstateandTotalCancerinMen: ThePhysicians’ HealthStudy II, aRandomizedControlledTrial JAMA. 2009 January 7; 301(1): 52–62.

  23. Исследование PHS II • За период наблюдения выявлено 1008 случаев РПЖ и 1943 случая других опухолей • Роль витамина Е: (различия не достоверны) • В группе терапии витамином Е: 9,1 случай на 1000 в популяции • В группе плацебо: 9,5 случаев на 1000 в популяции • Роль витамина С: (различия не достоверны) • В группе терапии витамином С: 9,4 случай на 1000 в популяции • В группе плацебо: 9,2 случаев на 1000 в популяции • Витамин Е и С не снижают риск развития РПЖ J. Michael Gaziano, Robert J. Glynn, William G. Christen,et al. Vitamins E and C inthePreventionofProstateandTotalCancerinMen: ThePhysicians’ HealthStudy II, aRandomizedControlledTrial JAMA. 2009 January 7; 301(1): 52–62.

  24. Клинические исследования I фазы по применению томатов и ликопена • Chen L., Stacewicz-Sapuntzakis M., Duncan C., Sharifi R., Ghosh L., van Breemen R. et al. Oxidative DNA damage in prostate cancer patients consuming tomato sauce-based entrees as a whole food intervention // J. Natl. CancerInst.— 2001.— Vol. 93.— P. 1872—1879. • Kucuk O., Sarkar F.H., Sakr W., Djuric Z., Pollak M.N., Khachik F. et al. Phase II randomized clinical trial of lycopene supplementation before radical prostatectomy// Cancer Epidemiol. BiomarkersPrev.— 2001.— Vol. 10.— P. 861—868. • Ansari M.S. and Gupta N.P. A comparison of lycopene and orchidectomyvsorchidectomy alone in the management of advanced prostate cancer // BJU Int.— 2003.— Vol. 92.— P. 375—378. • Ansari M.S. and Gupta N.P. Lycopene: a novel drug therapy in hormone refractory metastatic prostate cancer // Urol. Oncol.— 2004.— Vol. 22.— P. 415—420.

  25. Клинические исследования I фазы по применению томатов и ликопена • Chen L., Stacewicz-Sapuntzakis M., Duncan C., Sharifi R., Ghosh L., van Breemen R. et al. Oxidative DNA damage in prostate cancer patients consuming tomato sauce-based entrees as a whole food intervention // J. Natl. CancerInst.— 2001.— Vol. 93.— P. 1872—1879. • Kucuk O., Sarkar F.H., Sakr W., Djuric Z., Pollak M.N., Khachik F. et al. Phase II randomized clinical trial of lycopene supplementation before radical prostatectomy// Cancer Epidemiol. BiomarkersPrev.— 2001.— Vol. 10.— P. 861—868. • Ansari M.S. and Gupta N.P. A comparison of lycopene and orchidectomyvsorchidectomy alone in the management of advanced prostate cancer // BJU Int.— 2003.— Vol. 92.— P. 375—378. • Ansari M.S. and Gupta N.P. Lycopene: a novel drug therapy in hormone refractory metastatic prostate cancer // Urol. Oncol.— 2004.— Vol. 22.— P. 415—420.

  26. Клиническое исследование II фазы по применению ликопена • Включено 26 больных с верифицированным локализованным РПЖ • Рандомизация: • Терапия ликопеном: 15 (57,7%) • Контрольная группа: 11 (42,3%) • Через 3 недели – РПЭ всем больным • OmerKucuk, Fazlul H. Sarkar, WaelSakret al. Phase II Randomized Clinical Trial of Lycopene Supplementation before Radical Prostatectomy.

  27. Клиническое исследование II фазы по применению ликопена • Экстракапсулярная экстензия или наличие ПХК: • В группе ликопена: 27% • В контрольной группе: 82% • Объем опухоли < 4мм: • В группе ликопена: 84% • В контрольной группе: 45% • Тяжелая ПИН: • В группе ликопена: 27% • В контрольной группе: 82% p=0,02 p=0,22 p=0,05 • OmerKucuk, Fazlul H. Sarkar, WaelSakret al. Phase II Randomized Clinical Trial of Lycopene Supplementation before Radical Prostatectomy.

  28. Профилактика РПЖРезюме • Увеличение риска развития РПЖ может быть ассоциировано с конституциональными факторами, наследственностью и особенностями питания • Профилактическая роль микроэлементов и витаминов однозначно не доказана • Применение ликопена может иметь протективную роль • Применение ингибиторов 5-α-редуктазы снижает риск развития РПЖ в среднем на 23%

More Related