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第二十三章移植免疫

第二十三章移植免疫. 安徽理工大学医学院. 移植是末期组织器官功能衰竭的根治性手段。受者对移植物的排斥是移植成功的主要障碍。 ★ 二个重要概念： 供者（ donor) 受者（ recipient） ★ 移植的分类： 自体移植（ autograft） 同种同基因移植（ syngraft） 同种异基因移植（ allograft） 异种移植（ xenograft）. 第一节 同种异型排斥反应的识别机制. 同种异基因移植，又称同种异体移植， 是临床上最常见的移植类型。.

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第二十三章移植免疫

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Presentation Transcript

  1. 第二十三章移植免疫 安徽理工大学医学院

  2. 移植是末期组织器官功能衰竭的根治性手段。受者对移植物的排斥是移植成功的主要障碍。★二个重要概念： 供者（donor)受者（recipient） ★移植的分类： 自体移植（autograft）同种同基因移植（syngraft）同种异基因移植（allograft）异种移植（xenograft）

  3. 第一节 同种异型排斥反应的识别机制 同种异基因移植，又称同种异体移植， 是临床上最常见的移植类型。 本质：受者的T细胞介导的、针对移植抗原的免疫应答。这一免疫应答是通过受者T细胞表面的T细胞受体，识别移植物细胞表面的同种异型抗原引发的。

  4. 一、同种异型排斥反应的特点 （一）机体针对同种异型抗原的应答特点 1、识别自我和异己的特性 2、免疫记忆特性 3、免疫记忆为供者抗原特异性

  5. （二）同种异型移植排斥反应的靶抗原 主要是：移植物细胞表面的MHC分子 其他：次要组织相容性抗原 （三）同种异型移植排斥反应的细胞学基础 主要是受者T细胞介导的

  6. 二、同种异型抗原的识别机制

  7. （一）直接识别机制 受者T细胞直接识别移植物上的完整的同种异型 MHC分子复合物 机制： 1、TCR识别抗原肽的分子基础： TCR识别抗原肽－MHC分子复合物构成的复合结构 2、TCR识别的交叉反应性

  8. （二）间接识别机制 受者T细胞，识别经过受者APC加工处理来源于供者的MHC分子肽分子与受者MHC分子复合物。

  9. 第二节 同种异基因移植排斥反应的 类型及其效应机制 一、宿主抗移植物反应 （一）其反应类型根据发生快慢及病理变化特点 分为： 1、超急排斥 2、急性排斥（急性体液排斥、急性细胞性排斥） 3．慢性排斥

  10. （二）效应机制 1、CD4+细胞活化 → 迟发型超敏反应 2、CD8+CTL的直接杀伤 3、Ag.Ab+C → Ⅲ型超敏反应

  11. 二、移植物抗宿主反应 移植物中同种异型反应性淋巴细胞（主要是T细胞）识别宿主同种异型组织抗原而发生的一种排斥反应，其临床病理特点为：患者出现皮肤、肝脏、肠道上皮细胞坏死，严重者可致命，且一旦发生，一般难以逆转。

  12. 第三节 同种异基因移植的防治 目前的防治措施包括： 1、寻求与受者MHC（人类的又称HLA）相配的供者或器官，以减少移植物的同种异型抗原性； 2、使用免疫抑制剂，以抑制受者的免疫反应； 3、诱导受者对供者移植抗原的特异性耐受。

  13. 一、选择组织型别相配的供者 1、ABO血型抗原配型 2、HLA抗原配型 HLA I类基因配型 HLA II类基因配型

  14. 二、免疫抑制药物的应用 （一）免疫抑制剂 1、环孢菌素A（cyclosporin,CsA） 2、FK506 3、雷帕霉素（rapamycin) 4、麦考酚酸酯 （mycophenolate mofetil ,MMF）

  15. （二）生物制剂 抗CD3抗体 （三）其他

  16. 三、诱导移植耐受 ★诱导对移植物的特异性耐受是解决排斥的最 理想方法。 目前下处于临床前或临床试验阶段的新的耐受方案：

  17. 1、给受者输入大剂量的根据供者MHC分子多态区顺序合成的多肽或供者可溶性MHC分子，以诱导特异性T细胞凋亡；1、给受者输入大剂量的根据供者MHC分子多态区顺序合成的多肽或供者可溶性MHC分子，以诱导特异性T细胞凋亡； • 2、给受者输入大剂量的可溶性CTLA－4以阻断移植细胞的B7家庭分子与受者T细胞CD28分子相互作用，以诱导T细胞无能。 • 3、阻断CD40 －CD40L、 CD2－LFA-3等共刺激信息的传递，以诱导T细胞无能

  18. 第四节 与移植免疫相关的其他领域 一、异种移植 1、异种移植的超急性排斥 2、异种移植的急性排斥 3、异种移植排斥反应的防治

  19. 二、组织工程 1、移植后引发病理应答的特点 2、组织工程种子细胞的选择 3、防治移植排斥反应的策略

  20. Thank you

  21. 首次植皮第5天(左) 首次植皮第12天(中) 再次植皮第5天(右)

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