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医学免疫学. 上海第二医科大学免疫教研室. 第十七讲 自身免疫性疾病( 20 ). 一、概述. Autoimmunity 正常生理活动 生理意义 本质 自身免疫应答. Back. 医学免疫学. 上海第二医科大学免疫教研室. 2. Autoimmune disease 病理性 疾病状态 本质 自身免疫应答. 医学免疫学. 上海第二医科大学免疫教研室. 3. 自身免疫病基本特征 自身抗体 Self-T 女性多见 遗传. 医学免疫学. 上海第二医科大学免疫教研室. 4. 自身免疫病分类 器官特异 IDDM 、 MS
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医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 第十七讲 自身免疫性疾病(20) 一、概述 • Autoimmunity • 正常生理活动 • 生理意义 • 本质 自身免疫应答 Back
医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 • 2. Autoimmune disease • 病理性 • 疾病状态 • 本质 自身免疫应答
医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 • 3. 自身免疫病基本特征 • 自身抗体 • Self-T • 女性多见 • 遗传
医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 • 4. 自身免疫病分类 • 器官特异 IDDM、MS • 器官非特异 SLE、RA
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医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 二、自身免疫病的免疫损伤机制 (类似于超敏反应) • II 型超敏反应所致的自身免疫病 * 自身抗体(IgM、IgG)启动 • 自身免疫性溶血性贫血 • 血小板减少性紫癜 • 新生儿溶血
自身免疫性 溶血性贫血 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室
新生儿溶血 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室
医学免疫学 • 肺——肾综合症 * 抗基底膜(肾、肺)IV 型胶原—抗体 上海第二医科大学免疫教研室
重症肌无力 *抗乙酰胆碱受体抗体 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室
Graves’ disease(抗TSH-R抗体) 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室
医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 拮抗剂样 高血糖、糖尿病 抗insulin受体 抗体 激动剂样 低血糖
医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 2. 自身抗体——免疫复合物所致的自身免疫病 * III 型超敏反应 (1)SLE
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医学免疫学 (2)RA 上海第二医科大学免疫教研室
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医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 3. 自身反应性T细胞所致的自身免疫病 * IV 型超敏反应 • MS Th1、Tc、MBP • EAE • IDDM Tc→β细胞
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医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 三、自身免疫病的致病因素(机制) • 自身抗原 • 隐蔽抗原释放 • 自身抗原改变 • 分子模拟 共同抗原→交叉反应 链球菌——肾、心
Ag T 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 • 决定簇扩展(determinants spreading) T细胞先后对数种epitope产生级联应答 • 优势决定基 • 隐蔽决定基 • 抗原扩展
T耐受 SAg旁路激活 B活化 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 2. 免疫(调节)异常 • 多克隆旁路激活
医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 • 共刺激分子异常表达 CTLA-4可抑制EAE发生 B7、TNF → 胰岛→ 糖尿病
Th1、Th2失衡 Th1 IDDM、MS Th2 SLE Tc Ab 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室
医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 • FasL—Fas异常 自身免疫性淋巴细胞增生综合征(ALPS) FasL-Fas缺陷 自身免疫病 SLE FasL表达↑,破坏β细胞 → IDDM → MS
医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 3. 遗传因素(MHC) HLA-DR3 重症肌无力、SLE HLA-DR4 类风关、IDDM HLA-B27 强直性脊柱炎 机制?
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医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 四、自身免疫病的治疗原则 • 预防感染 • 免疫抑制 * 激素 • 抗炎 • 细胞因子 IL-4→EAE • 特异性抗体 • anti-TNF-α 类风关 • anti-CD4 RA • anti-MHC II SLE、RA
医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 6. 口服自身抗原 诱发自身耐受 耐受分离 II型胶原 RA HSP RA