1 / 49

88 yaşında erkek hasta, yaklaşık 1 senedir major depresyon belirtileri ile takip edilen

88 yaşında erkek hasta, yaklaşık 1 senedir major depresyon belirtileri ile takip edilen tedavi öncesi SPECT bulguları. 88 yaşında erkek hasta, yaklaşık 1 senedir major depresyon belirtileri ile takip edilen tedavi öncesi SPECT bulguları. Subgenuel Anterior Singulat Korteks.

talli
Download Presentation

88 yaşında erkek hasta, yaklaşık 1 senedir major depresyon belirtileri ile takip edilen

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript


  1. 88 yaşında erkek hasta, yaklaşık 1 senedir major depresyon belirtileriile takip edilen tedavi öncesi SPECT bulguları

  2. 88 yaşında erkek hasta, yaklaşık 1 senedir major depresyon belirtileri ile takip edilen tedavi öncesi SPECT bulguları

  3. Subgenuel Anterior Singulat Korteks • Bipolar ve unipolar hastalarda azalmış BKA ve glukoz kullanımı Buschsbaum 1997, Drevets 1997 • MR ve postmortem çalışmalarda solda belirgin olmak üzere hacim azalması Hirayasu 1997, Öngür 1998 • Hacim azalması hastalık başladıktan sonra ortaya çıkmakta Botteron 1999

  4. Orbital korteks Hipotalamus Amigdala N Accumbens Ventral Tegmental alan Substantia nigra Periaqueductal grey matter Nucleus tractus soltarius Raphe nucleus Locus coeruleus Subgenuel Pek İlişkili Çekirdekler

  5. Subgenuel Prefrontal Korteks • Subgenuel prefrontal korteks hasarı olan kişilerde gelen emosyon uyarıcı stimülasyonların doğru emosyonu yaratamadığı; ödül veya ceza olarak algılanamadığı tespit edilmiştir.Damasio et al 1990 • Sağ taraf hasarlarında strese otonomik cevap azalırken, sol taraf hasarlarında ise aşırı artma izlenmektedir. Sullivan ve Gratton 1999 • Motive edilmiş davranış, ödül veya ceza ile ilgili uyaranların kodlanması, hedonik algı ile ilişkilidir.Shultz 1997

  6. Fluoksetin Tedavisi(Mayberg 1999)

  7. Tedavi ile subgenuel alanda glukoz metabolizması azalmaktadır Buchsbaum 1997, Drevets 1999 • Sağlıklı kontrollerde yaratılan geçici üzüntü halinde bu bölgede artmış metabolizma tespit edilmiştir. Damasio 1998, Mayberg 1999

  8. Postmortem çalışmalarda subgenuel bölgede özellikle gri madde de belirgin azalma izlenmiştir. • Nöron sayısında azalma izlenmezken, nöropil miktarında belirgin azalma tespit edilmiştir. • Glia hücrelerinde azalma tespit edilmiştir (sekonder ?). Öngür 1998, Cotter 2001

  9. 4 4 Kısmı Hacim Etkisi 20/4=5 unit 4 4 4 X 18/4=4.5 unit 3 6 6 1 2 • 18/3=6 unit

  10. Glia Hücreleri • K+ dengesini sağlıyor. • Glutamat (%80) ve GABA’yı ekstrasellüler dokudan alıyor. • Nörotropik faktörler salgılıyor. • Glia hücrelerindeki 5-HT1a reseptör uyarılması ile S100ß salgılandığı ve nöropillerin arttığı izlenmiştir. Azmita 1999

  11. Depresyon ve Nöronlar

  12. Bipolar Affektif Bozukluk • Mani-depresyon kaymaları ile ilişkili olabileceği iddia edilmektedir. • Uzun dönem lityum veya valproik asit kullanan hastalarda subgenuel PFK hacminde ilaç kullanmayan hastalara göre artma tespit edilmiştir. Drevets yayınlanmamış bilgi • Duygudurum dengeleyicileri Bcl-2 adı verilen ve glutamatın nörotoksisitesini önleyen bir protein üretimine neden olurlar.Manji 1999

  13. 200 150 100 50 0 Normal AD (-) AD (+) Subgenuel Frontal Korteks(AD tedavi ile) Aynı hastalar 4 ay sonra Drevets yayınlanmamış bilgi

  14. Pregenuel ant. Singulat Korteks • Uyarılması ile beraber; korku, panik, beklenti anksiyetesi, çığlık • Ant. Singulat korteks metabolizması ile progoz arasında bir ilişki olduğu iddia edilmiştir. Mayberg 1997, Brody 1999, Ketter 1999

  15. Tedavi Öncesi Nortriptiline Cevap Veren ve Vermeyen Hastalarda İzlenenTeta AktivitesiPizzagalli 2001

  16. Dorsolateral PFK & Dorsal ant. Singulat Korteks - 1 • Major depresif bozukluk tanısı alan hastalarda veya induklenmiş üzüntü halinde azalmış bBKA veya glukoz metabolizması Baxter 1987, Mayberg 1999 • Remisyonla beraber normalizasyon izlenmekte • Bu bölgelerde hücre yapılarında herhangi bir fark izlenmemekte Rajkowska 1997, 2000

  17. Paroksetin(ted. sonrası – ted. öncesi) Kennedy 2001

  18. Dorsolateral PFK & Dorsal Ant. Singulat Korteks - 2 • Seçici dikkat, faal bellek, motor hareketin seçimi ile ilişkili iken duyguların işlenmesinden sorumlu değil • Sağlıklı kontrollerde yaratılan geçici üzüntü halinde bu bölgede azalmış metabolizma tespit edilmiştir. Biver 1994 Mayberg 1999

  19. Beyin Ekonomik Enerji Tüketimi Hesabı Yapar mı? Beklenen uyaranla ilgili alanlarda bBKA/metabolizmada artış izlenirken diğer bölgelerde bir azalma izlenmektedir.

  20. Çapraz İlişki Modeli Ant. Singulat korteksin affektif bölümü + VLPFK + Amigdala Ant. Singulat korteksin bilişsel bölümü + DLPFK

  21. Orbital ve Anterior İnsular Korteks • Sağlıklı kişilerde geçici üzüntü yaratılan durumlarda, OKB, PTSD, anksiyete, basit fobi bBKA/met artmaktadır. • MD tanısı alan kişilerde hacminde azalma bildirilmiştir. Bremner 2002 • Genel olarak ağır olmayan depresyonda daha belirgin iken ağır, melankolik depresyonda her zaman artma bildirilmemiştir. Sekonder depresyonda izlenmemiştir.

  22. Orbital Korteks & Amigdala • Karşılılıklı olarak doğrudan ilişkilidirler • Amigdalanın uyardığı bir çok çekirdeği uyarmaktadır • Aynı anda uyarılmaları durumunda amigdalanın yol açtığı davranış örüntüsünü engellemektedir. Price 1999

  23. Amigdala ?

  24. Amigdala • Depresif hastalarda artmış metabolizma izlenmektedir. • Amigdaloid bBKA ile HAM-D değerleri arasında pozitif korelasyon bulunmuştur. Abercrombie 1996 • Preklinik çalışmalarda AD’ların amigdala üzerinde inhibitör etkileri gösterilmiştir. Remisyon döneminde izlenen yüksek amigdala metabolizması relaps için risk faktörüdür

  25. 1 0,95 0,9 Bölgesel beyin kan akımı /tüm beyin 0,85 0,8 BD-R (dd-) kontrol FPDD DSD BD-D BD-R (dd+) Sol Amigdala Aktivasyonu Drevets 2002

  26. PVN hipotalamusCRH salınması (HPA’da artış, anksiyete, insomni, iştah azalması, seksüel istekte azalma, çökkünlük hissi) PAG Sosyal çekilme, analjezi, aktivite kaybı, korku ve dona kalım Lateral hipotalamusTaşıkardi, kan basıncında artma Vagus sinir Gastirik ülserler ve defekasyon ve ambiguid çekirdek Loküs seraleüs ve uyanıklılık, norepinefrinde artış Dorsal tegmental alan Trigeminal ve fasiyel Yüzde izlenen çökkünlük ve anksiyöz sinirler duygulanım Amigdala (Ce) Amigdala (BLA) Arama ve spontan hareketleri durdurma Amigdalanın depresif belirtiler ile ilişkisi (Davis 1998)

  27. Sol Amigdala Kortizol Korelasyonu Drevets 2002

  28. 0,6 0,5 0,4 0,3 Ted. Öncesi 0,2 Ted. Sonrası 0,1 0 -0,1 Sol Sağ -0,2 Maskelenmiş Yüz ParadigmasıTedavi öncesi - sonrası Sheline 2001 F(1,10)=3.13, p<0.05 Zaman X Durum etkileşimi

  29. Konuşmak ve Amigdala

  30. Antidepresana Cevap

  31. Derin Beyin Stimülasyonu Mayberg 2005

  32. Oksitosin

  33. 5-HTTLPR ve Amigdala • - Serotonin taşıyıcı geni • - Short (s) • - Long (l) • - l/l vs l/s veya s/s • - Amigdala aktivasyonu • cinsiyet etkisi: • kadınlarda daha belirgin Hariri ve ark 2002

  34. PFC ACG Hipp OFC SCC NAcc VP Amyg Birden Çok Devrenin Hasara Uğraması • Ödül • Motivasyon • Inhibisyon kontrolü • Bellek ve öğrenme

  35. Ödül Devresi • Limbik Sistem; amigdala, ventral striatum, ventral singulat ve orbitofrontal korteks • Madde bağımlılığı yapan ilaçlar çok miktarlarda dopamin ve NA salınımına neden olurlar. Salınım miktarları pekiştirici etkileri ile korelasyon gösterirler. Koob and Bloom 1988

  36. Reward Circuit Bağımlılarda dopamin salgısı özellikle doğal pekistirecler (seksuel uyaranlar, yiyecek gibi) için azalmıştır. Buna paralel olarak D2 sayısında da azalma izlenmektedir. Vokow et al 1997

  37. 60 55 CG 50 micromol/100g/min 45 40 P < 0.01 Controls Abusers 60 OFC 55 micromol/100g/min 50 45 P < 0.005 40 Controls Abusers Motivasyon Devreleri • Maddeyi bırakmanın arkasından ilk hafta içinde izlenen yüksek OFK ve singulat korteks aktivitesi daha sonra yerini azalmış aktiviteye bırakmaktadır Volkow 1991

  38. Neutral Theme Interview OFC Cocaine Theme Interview Striatal D2R Düzeyleri ile Cingulat ve OFK Metabolizması OFK ve singulat korteks aktivitesi striatal D2 sayısı ile pozitif korelasyon göstermektedir. Volkow et al1993, 2001 Kokain ile ilgili uyaranlar aşerme hissini ve ilgili alanlarda metabolizmayı artırmaktadır Wang 1999

  39. Kokain Bağımlılığı

  40. MDMA Kullanımı

  41. Amigdala Aşerme ile İlgili Diğer Bir Alan Nature Video Cocaine Video

  42. Impaired Response Inhibition and Salience Attribution

  43. Obsesif Kompulsif Bozukluk

  44. PET görüntüleri canlı Alzheimer hastalarında azalmış sertonin 1A reseptör sayısı, azalamıs temporal korteks metabolizması ve artmış neurofibrillar adacık sayısını göstererek tanıda yardımcı olmaktadır.

  45. PET görüntüleri demansların ayırıcı tanısında da önemli rol oynamaktadır.

More Related