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ANTIINFLAMATÓRIOS

ANTIINFLAMATÓRIOS. AINES RANG, H. P., DALE, M. M. - Farmacologia . 5 ed- Rio de Janeiro: Editora Elsevier, 2003. Profa.Monara Bittencourt de Amorim. FÁRMACOS ANALGÉSICOS E ANTIPIRÉTICOS. “ Divinum est opus sedare dolorem”. (Divino é o trabalho de aliviar a dor)

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ANTIINFLAMATÓRIOS

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Presentation Transcript

  1. ANTIINFLAMATÓRIOS AINES RANG, H. P., DALE, M. M. - Farmacologia. 5 ed- Rio de Janeiro: Editora Elsevier, 2003. Profa.Monara Bittencourt de Amorim

  2. FÁRMACOS ANALGÉSICOS E ANTIPIRÉTICOS “ Divinum est opus sedare dolorem”. (Divino é o trabalho de aliviar a dor) Hipócrates

  3. Histórico • AC -Hipócrates que recomendava uso de folhas Salix alba vulgaris (salgueiro) para aliviar dores e cicatrizar feridas. • XVIII -Reverendo Edmund Stone – Descreve as propriedades curativas da casca do Salgueiro branco no estado febril. • 1829 -Leroux isolou e testou o principio ativo da casca do Salgueiro com propriedades antipiréticas – Salicina. • 1838: Píria isolou ác. salicílico da salicina. • 1897: extração da fórmula do AAS - por Felix Hoffmann, químico alemão do laboratório de FRIEDRICH BAYER. • 1899:Dreser introduziu o uso clínico do AAS. • 1900: BAYER produz 4,2 toneladas do AAS. • 1919: marca passa para domínio público:ASPIRINA. • 1970 -Vane (Nobel 1982) associou a inibição de PGs com os antiinflamatórios desta classe. • Atualmente – Descoberta dos inibidores da COX-2 / COX-3

  4. Histórico 1899: 1º registro da ASPIRINA

  5. Inflamação: • Resposta inespecífica do organismo a estímulos etiopatogênicos de natureza diversa. • Estímulos: agentes infecciosos, isquemia, interações antígeno-anticorpo, lesão térmica ou provocada por outros agentes físicos.

  6. Mediadores da inflamação • Citocinas: peptídeos que são liberados regulando a ação das células inflamatórias e do sistema imune • Superfamílias das citocinas: Interleucinas Quimiocinas (citocinas quimiotáxicas) Interferons Fatores de estimulação de colônias Fatores de crescimento e os fatores de necrose tumoral

  7. Histamina: liberada pelos mastócitos e basófilos (vasodilatação, aumento de permeabilidade vascular) • Bradicinina Vasodilatação (produção de PGI e liberação de NO) Aumento de permeabilidade vascular Dor

  8. Biossíntese dos produtos do ácido araquidônico Ácidos graxos essenciais da dieta Ácido esterificado no lipídio celular Ácido araquidônico Estímulos químicos, mecânicos Fosfolipase A2

  9. Biossíntese dos produtos do ácido araquidônico Ácido araquidônico Lipoxigenase Cicloxigenase PGG e PGH LEUCOTRIENOS PGI, TXA, PGE, PGF ou PGD

  10. 5-HEPE 5-HETE LTA4 LTB4 LTC4 TxA2 LTD4 TxB2 LTE4 Efeito Antiinflamatório Citocinas Fatores de crescimento Endotoxinas Fosfolipídios de membrana PLA2 Estímulo + - Ácido Aracdônico (AINEs) Ciclooxigenase 2 ou Lipoxigenase Ciclooxigenase 1 PGG2 PGH2 PGI2(prostaciclina) PGF2 PGD2 PGE2 6-keto-PGF1  Tromboxanos Leucotrienos Prostaglandinas

  11. AINEs Fosfolipídios da membrana celular Fosfolipase A2 Ácido Araquidônico X - COX 5-LIPOX AIEs PGG2 5-HPETE 5-HETE LTA4 PGH2 TxA2 PGI2 LTB4 LTC4 ↑ VASODILATAÇÃO Responsáveis também por fenômenos inflamatórios. Os LT estão aumentados em asmáticos, e são os responsáveis pelo ↑ da broncoconstricção. LTD4 PGD2 PGE2 PGF2 LTE4

  12. PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS DOS PRINCIPAIS METABÓLITOS DO ÁCIDO ARAQUIDÔNICO

  13. INDICAÇÕES DOS AINES • Patologias dolorosas e inflamatórias crônicas: • Artrites – inflamação das articulações • Artrose – artrite degenerativa • Bursites - inflamação de uma bursa sinovial • Reumatismos – inflamação, degeneração ou alteração metabólica do tec. Conjuntivo (articulações, tendões, músculos e bursa sinovial) • Tendinites • Dores diversas (cefaléia, mialgia, dores odontológicas etc)

  14. INDICAÇÕES DOS AINES • Outras indicações: • Dismenorréia – cólicas menstruais dolorosas • Febres e síndromes febris (antipiréticos) • Antiagregante plaquetário

  15. CICLO-OXIGENASES (COX): 1, 2 e 3 • COX-1 (ou fisiológica) • constitutiva • estímulo fisiológico • liberação • plaquetas  tromboxana A2 • endotélio  prostaciclina (PGI2) • rim  prostaglandina E2 (PGE2)

  16. Ciclo-oxigenases (COX) • COX-2 (ou inflamatória) • Induzida por um estímulo inflamatório  ex.: IL-1 • Constitutiva no rim, cérebro, etc • PROSTAGLANDINAS • RADICAIS LIVRES OXIGENADOS INFLAMAÇÃO

  17. Ciclo-oxigenases (COX) COX-3 (parece ser inflamatória) Explica o mecanismo de ação de alguns analgésicos.

  18. Ciclo-oxigenases (COX) Sítio catalítico Canal de acesso plaqueta

  19. “Boa”AINEs “Ruim” Prostaglandinas COX-1 COX-2

  20. INDICAÇÕES DOS AINES • Outras indicações: • Dismenorréia – cólicas menstruais dolorosas • Febres e síndromes febris (antipiréticos) • Antiagregante plaquetário

  21. AÇÕES FARMACOLÓGICAS DOS AINES

  22. Fármacos Analgésicos e Antipiréticos “ Divinum est opus sedare dolorem”. (Divino é o trabalho de aliviar a dor) Hipócrates

  23. Efeito analgésico Dor “”Experiência sensorial e emocional desagradável associada com lesão tecidual ” A dor é resultante de: • Estimulação local das fibras de dor • Excitabilidade de neurônios centrais da medula espinhal que aumentam a sensibilidade à dor (hiperalgesia) • Principais mediadores envolvidos: • Bradicinina, PGE2, citocinas, neuropeptídios

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