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降糖药物新进展 —— DPP-4 抑制剂的临床地位与价值

降糖药物新进展 —— DPP-4 抑制剂的临床地位与价值. 同济大学附属东方医院 冯波. 概 述. 2 型糖尿病：病理机制、现状及挑战 肠促胰岛激素和二肽基肽酶 -4 抑制剂简介 西格列汀全球研究和 亚洲研究 西格列汀对胰岛细胞双向调控的作用. 2 型糖尿病主要的病理生理缺陷. 胰岛素缺乏 Β 细胞功能受损导致不能分泌足够的胰岛素 胰岛素抵抗 机体无法有效利用胰岛素.

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降糖药物新进展 —— DPP-4 抑制剂的临床地位与价值

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Presentation Transcript

  1. 降糖药物新进展——DPP-4抑制剂的临床地位与价值降糖药物新进展——DPP-4抑制剂的临床地位与价值 同济大学附属东方医院冯波

  2. 概 述 2型糖尿病：病理机制、现状及挑战 肠促胰岛激素和二肽基肽酶-4抑制剂简介 西格列汀全球研究和 亚洲研究 西格列汀对胰岛细胞双向调控的作用

  3. 2型糖尿病主要的病理生理缺陷 • 胰岛素缺乏 • Β细胞功能受损导致不能分泌足够的胰岛素 • 胰岛素抵抗 • 机体无法有效利用胰岛素 经允许引自：Kahn CR，Saltiel AR. In：Kahn CR et al，eds. Joslin’s Diabetes Mellitus. 14th ed. Lippincott Williams & Wilkins：2005：145–168：Del Prato S，Marchetti P. Horm Metab Res. 2004;36：775–781：Porte D Jr，Kahn SE. Clin Invest Med. 1995;18：247–254. 5

  4. 4–7年 2型糖尿病的发生和发展a 疾病的发展 胰岛素抵抗 100 百分比 % 50 胰岛素水平 0 β细胞功能 餐后血糖 空腹血糖 疾病状态 糖耐量受损 诊断糖尿病 a概念性表述。 经允许引自：Ramlo-Halsted et al. Prim Care. 1999;26：771–789. 6

  5. 2型糖尿病主要的病理生理缺陷－－双激素疾病2型糖尿病主要的病理生理缺陷－－双激素疾病 • 胰岛素缺乏 • Β细胞功能受损导致不能分泌足够的胰岛素 • 胰岛素抵抗 • 机体无法有效利用胰岛素 • 肝糖输出过多 • 肝脏因为胰高血糖素分泌增加与胰岛素不足而产生过量的葡萄糖 经允许引自：Kahn CR，Saltiel AR. In：Kahn CR et al，eds. Joslin’s Diabetes Mellitus. 14th ed. Lippincott Williams & Wilkins：2005：145–168：Del Prato S，Marchetti P. Horm Metab Res. 2004;36：775–781：Porte D Jr，Kahn SE. Clin Invest Med. 1995;18：247–254. 5

  6. 4–7年 2型糖尿病的发生和发展a 疾病的发展 胰岛素抵抗 100 肝糖输出 百分比 % 50 胰岛素水平 0 β细胞功能 餐后血糖 空腹血糖 疾病状态 糖耐量受损 诊断糖尿病 a概念性表述。 经允许引自：Ramlo-Halsted et al. Prim Care. 1999;26：771–789. 6

  7. 肝 肌肉 脂肪组织 胰岛素和胰高血糖素参与调节正常的血糖稳态 胰高血糖素 （α细胞） 空腹状态 餐后状态 胰腺 胰岛素 （β细胞） 糖摄取 糖输出 血糖    Porte D Jr，Kahn SE. Clin Invest Med. 1995;18：247–254. 经允许引自：Kahn CR，Saltiel AR. In：Kahn CR et al，eds. Joslin’s Diabetes Mellitus. 14th ed. Lippincott Williams & Wilkins：2005：145–168. 4

  8. 胰岛细胞功能障碍 胰高糖素 （α细胞） 胰腺 胰岛素 （β细胞） 胰岛素抵抗 糖摄取 肝糖 输出 高血糖 肝 肌肉 脂肪组织 2型糖尿病主要的病理生理缺陷 经允许引自：Kahn CR，Saltiel AR. In：Kahn CR et al，eds. Joslin’s Diabetes Mellitus. 14th ed. Lippincott Williams & Wilkins：2005：145–168：Del Prato S，Marchetti P. Horm Metab Res. 2004;36：775–781：Porte D Jr，Kahn SE. Clin Invest Med. 1995;18：247–254. 5

  9. 2型糖尿病现有治疗选择 胃肠道吸收 葡萄糖 胰岛素抵抗 慢性β细胞 功能衰竭 胰高糖素 抑制不足 细胞 功能失调 胰岛素 分泌不足 β细胞 功能异常 α-糖苷酶 抑制剂 二甲双胍 格列酮类 磺脲类 格列奈类 未解决 未解决 DeFronzo RA. Br J Diabetes Vasc Dis,2003;3(Suppl 1): S24-40

  10. 2型糖尿病的现状与挑战 • 尚无有效手段延缓2型糖尿病的进展 • 保护胰岛β细胞功能 • 改善失调的α细胞功能 • 由于降糖治疗的强度不断加大，带来的严重低血糖事件发生率加倍增加,反而影响了病人的HbA1C达标率

  11. 2型糖尿病治疗的理想药物 • 有效地降低HbA1c， 增加病人达标率 • 能够延缓糖尿病的进程 - 改善β细胞功能，改善胰岛素分泌不足 - 改善失调的细胞功能，增强对胰高糖素抑制 - 减缓慢性β细胞功能衰竭 • 减少副作用和改善依从性 - 减少常见的副作用：低血糖， 体重增加，胃肠道反应 - 用药简单方便

  12. 内容 2型糖尿病：病理机制、现状及挑战 肠促胰岛激素和二肽基肽酶-4抑制剂简介 西格列汀全球研究和 亚洲研究 西格列汀对胰岛细胞双向调控的作用

  13. 0.6 0.6 80 80 0.5 0.5 0.4 0.4 60 60 0.3 0.3 40 40 0.2 0.2 0.1 0.1 20 20 0 0 0 0 肠促胰岛素效应 正常人群（n=8） 2型糖尿病患者（n=14） 2型糖尿病患者的 肠促胰岛激素作用减弱. 肠促胰岛激素作用 nmol/L nmol/L IR胰岛素，mU/L IR胰岛素，mU/L 0 60 120 180 0 60 120 180 时间，分钟 时间，分钟 口服葡萄糖负荷 静脉注射（IV）葡萄糖 IR=免疫活性的.Nauck M et al. Diabetologia. 1986;29：46–52.

  14. 回肠和结肠的 L细胞释放 以葡萄糖依赖的方式刺激β细胞释放胰岛素 抑制胃排空 减少食物摄入和降低体重 以葡萄糖依赖的方式抑制α细胞释放胰高血糖素 临床前模型证实其有促进β细胞恢复的作用 十二指肠的 K细胞释放 以葡萄糖依赖的方式刺激β细胞释放胰岛素 轻度抑制胃排空 对胃纳和体重无明显作用 不抑制α细胞释放胰高血糖素的作用 临床前模型证实其有促进β细胞恢复的作用 GLP-1和GIP: 两种主要的肠促胰岛激素 • GLP-1 • GIP Meier JJ et al. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2004;18：587–606：Drucker DJ. Diabetes Care. 2003;26：2929–2940. Farilla L et al. Endocrinology. 2003;144：5149–5158.

  15. GLP-1和GIP: 2型糖尿病患者中的水平与作用 *When corrected for gender and BMI Toft-Nielsen M-B et al J Clin Endocrinol Metab 2001;86:3717–3723; Nauck MA et al J Clin Invest 1993;91:301–307.

  16. GLP-1（7–37） GLP-1（9–37） 二肽基肽酶 4（DPP-4）降解GLP-1为非活性形式 DPP-4 E- HA ~ E- t1/2 < 1 min 非活性 活性 -SS- -SS- -SS- -SS- -SS- -SS-

  17. 以肠促胰岛激素为基础的治疗: 作用机制 进餐 GLP-1 类似物 肠道 GLP-1 释放 活性 GLP-1 (7-36) DPP-4 酶 DPP-4酶 抑制剂 无活性 GLP-1 (9-36) DPP-IV=dipeptidyl peptidase IV Adapted from Drucker DJ Expert Opin Invest Drugs 2003;12(1):87–100; Ahrén B Curr Diab Rep 2003;3:365–372.

  18. 捷诺维(西格列汀)概述 • 高选择性DPP-4抑制剂，用于治疗2型糖尿病 2006年10月FDA批准上市，2007年3月欧盟批准上市 目前已在全球超过80个国家和地区获批，全球超过2400万张处方

  19. 在捷诺维的作用下活性的肠促胰岛激素浓度升高，在捷诺维的作用下活性的肠促胰岛激素浓度升高， 从而增加了这些激素的作用强度并延长了它们的作用时间。. 摄取食物 葡萄糖依赖性 胰岛素 （GLP-1和GIP） 周围组织 摄取葡萄糖 释放激活的 肠促胰岛激素 GLP-1和GIPa 胰腺 β细胞 空腹和餐后 的血糖水平 α细胞 肝糖原 输出 胃肠道 葡萄糖依赖性 胰高血糖素 （GLP-1） DPP-4 X 捷诺维（DPP-4 抑制剂） 失活的GLP-1 失活的GIP a肠道全天都在释放肠促胰岛激素GLP-1和GIP： 释放水平在进餐后反应性升高 捷诺维（西格列汀）的作用机制 GLP-1 = 胰高血糖素样肽1：GIP = 葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽. Brubaker PL，Drucker DJ Endocrinology 2004;145：2653–2659：Ahrén B Curr Diab Rep 2003;3：365–372：Buse JB et al. In：Williams Textbook of Endocrinology,11th ed. Philadelphia：Saunders：2008：1329–1389.

  20. 肠促胰素-真正葡萄糖依赖性 依赖葡萄糖产生的ATP→cAMP放大促泌 葡萄糖 葡萄糖 ATP敏感性 钾通道 葡萄糖 葡萄糖 电压依赖性Ca2+通道 葡萄糖 Km=7-9mM 胰岛素释放 葡萄糖激酶 葡萄糖转运蛋白 胰岛素颗粒 GLP-1受体 胰岛β细胞

  21. * * * * * * * * * * * * * * * * * * GLP-1葡萄糖依赖性促进胰岛素分泌，抑制胰高糖素分泌 15.0 12.5 安慰剂 GLP-1 输注 10.0 葡萄糖(mmol/L) 7.5 5.0 Infusion *p<0.05 GLP-1 vs. 安慰剂 250 胰岛素(pmol/L) 200 150 * 100 当血糖达到正常， GLP-1调节胰岛素和胰高糖素效应减弱 50 20 15 胰高血糖素(pmol/L) 10 5 0 60 120 180 240 时间(分钟) N=10 patients with type 2 diabetes. Patients were studied on two occasions. A regular meal and drug schedule was allowed for one day between the experiments with GLP-1 and placebo. Nauck MA et al Diabetologia 1993;36:741–744.

  22. 传统胰岛素促泌剂刺激β细胞分泌胰岛素 与葡萄糖无交叉点 —非葡萄糖依赖性 磺脲 ATP敏感性钾通道 电压依赖性Ca2+通道 胰岛素释放 葡萄糖转运蛋白 胰岛素颗粒 GLP-1受体 胰岛β细胞

  23. 不同与胰岛素促泌机制 Farret A, et al. Fundam Clin Pharmacol. 2005;19(6):647-56.

  24. 内容 2型糖尿病：病理机制、现状及挑战 肠促胰岛激素和二肽基肽酶-4抑制剂简介 西格列汀全球研究和亚洲研究 西格列汀对胰岛细胞双向调控的作用

  25. 西格列汀III期临床研究汇总 单药治疗 安慰剂对照研究 与其它降糖药物联用 与二甲双胍联用 与吡格列酮联合24周治疗研究 三联治疗 与磺脲或磺脲加二甲双胍联合治疗 起始联合治疗 二甲双胍和西格列汀对肠促胰岛激素的作用 二甲双胍/西格列汀起始联合治疗

  26. 亚洲多中心研究 西格列汀治疗中国、印度和韩国2型糖尿病患者的有效性和安全性 Mohan V, Yang W, Son H-Y, Xu L, Noble L, Langdon RB, Amatruda JM, Stein PP, Kaufman KD Diabetes Research and Clinical Practice. 2009;83:106–116. 饮食和运动血糖控制不佳的2型糖尿病患者，西格列汀100 mg/天18周的有效性和安全性

  27. 研究设计 7.5%HbA1c11% 7.2 mmol/L  FPG 15.5 mmol/L • T2DM • 18 岁 • 未使用药物HbA1c7.5% 且 11% • 使用药物 HbA1c7% 且 10% 西格列汀 100 mg qd (n=352) 单盲 安慰剂 R* 安慰剂 (n=178) 单盲 安慰剂 导入期 筛选期 饮食/运动导入期 双盲治疗期 第18周 筛选 导入 第 –5周 第6周 第12周 第1天 第 –2周 >13.3 mmol/L >15.0 mmol/L 停止，如果FPG 持续 >11.1 mmol/L AHA=降糖药; FPG=空腹血糖; qd=每日一次; R=随机; T2DM=2型糖尿病. *西格列汀与安慰剂按2:1随机分组. Mohan V et al. Diabetes Res Clin Pract. 2009;83:106–116.

  28. 患者分布 筛选: N=1384 排除: n=854 随机化: n=530 西格列汀100 mg qd n=352(APaT 人群) 安慰剂 n=178(APaT 人群) 入选FAS分析 n=169 入选FAS分析n=339 完成者 n=306 完成者 n=133 APaT=所有治疗患者; FAS=全分析集. Mohan V et al. Diabetes Res Clin Pract. 2009;83:106–116.

  29. 基线特征 FPG=空腹血糖; AHA=降糖药; BMI=体重指数; qd=每日一次. Mohan V et al. Diabetes Res Clin Pract. 2009;83:106–116.

  30. HbA1c较基线的改变(FAS 人群)HbA1c下降 1.0% 西格列汀100 mg qd (n=339) 安慰剂(n=169) 9.2 9.0 8.8 8.6 HbA1c的改变，均数±SE， % 8.4 8.2 8.0 7.8 0 6 12 18 时间（周） FAS=全分析集; qd=每日一次; SE=标准误. Mohan V et al. Diabetes Res Clin Pract. 2009;83:106–116.

  31. 与安慰剂相比， HbA1c较基线改变按基线HbA1c分层，(FAS人群) 总队列基线HbA1c= 8.7% (n=339) 亚组 基线HbA1c ≥ 10% (n=72) 0 –0.2 –0.4 –0.6 减去安慰剂后 HbA1cLSM改变， % –0.8 –1.0 –1.0 (–1.2 to –0.8) –1.2 –1.4 –1.4 (–2.0 to –0.7) –1.6 西格列汀100 mg qd FAS=全分析集; LSM=最小二乘均数. Mohan V et al. Diabetes Res Clin Pract. 2009;83:106–116.

  32. FPG较基线的改变 下降1.7mmol/L (P<0.001) 西格列汀100 mg qd (n=339) 安慰剂(n=169) 11.5 11.0 10.5 10.0 均数± SE，FPG的改变，mmol/L 9.5 9.0 8.5 0 6 12 18 时间（周） FAS=全分析集; FPG=空腹血糖; qd=每日一次; SE=标准误. Mohan V et al. Diabetes Res Clin Pract. 2009;83:106–116.

  33. 2小时PPG较基线的改变下降3.1mmol/L (P<0.001) 2小时PPG 减去安慰剂后的LSM差异: –3.1 mg/dL, P<0.001 基线 18 周 安慰剂 (n=131) 西格列汀100 mg qd (n=297) 18.0 16.0 14.0 血糖，均数±SE， mmol/L 12.0 10.0 8.0 120 120 60 30 30 60 0 0 饮食试验开始后的分钟数 FAS=全分析集; LSM=最小二乘均数; PPG=空腹血糖; qd=每日一次; SE=标准误. Mohan V et al. Diabetes Res Clin Pract. 2009;83:106–116.

  34. 体重和低血糖(APaT人群) • 18周时，西格列汀组的平均体重出现小幅升高 （0.6 kg）。安慰剂组未见体重升高 • 无任何一个治疗组报告低血糖事件。 APaT=all patients as treated. Mohan V et al. Diabetes Res Clin Pract. 2009;83:106–116.

  35. 总结和结论 • 相比安慰剂，18周的西格列汀治疗可获得 • 较低的HbA1c，FPG和2小时PPG水平 • 西格列汀在中国、印度和韩国患者中良好耐受，而且相比安慰剂，在体重改变或AE发生率（包括低血糖）方面，未见任何有意义的差异。 AE=不良事件; FPG=空腹血糖; PPG=餐后血糖. Mohan V et al. Diabetes Res Clin Pract. 2009;83:106–116.

  36. 52周西格列汀联合二甲双胍vs格列吡嗪联合二甲双胍对照研究非劣效于磺脲类52周西格列汀联合二甲双胍vs格列吡嗪联合二甲双胍对照研究非劣效于磺脲类 7.8 7.6 LSM 自基线的改变(两组): –0.67% 7.4 7.2 非劣效于磺脲类 7.0 HbA1c (% ±SE) 6.8 6.6 达到首要假设： 疗效非劣效于磺脲 6.4 6.2 磺脲类a + 二甲双胍 (n=411) 西格列汀b + 二甲双胍 (n=382) 6.0 5.8 0 6 12 18 24 30 38 46 52 Weeks LSM = 最小方差均值. A格列吡嗪;b西格列汀 (100 mg/天) 联合二甲双胍 (≥1500 mg/天); 符合方案人群. Adapted from Nauck et al. Diabetes Obes Metab. 2007;9:194–205.

  37. 西格列汀vs格列吡嗪 联合二甲双胍对照研究--52周西格列汀组体重下降 低血糖发生率低 低血糖b 体重LSM随时间的变化b 50 磺脲类 + 二甲双胍 (n=416) 西格列汀 100 mg/day + 二甲双胍 (n=389) 40 32% P<0.001 30 体重 (kg ± SE) 低血糖发生率(%) 20 10 5% 0 52周 磺脲类 +二甲双胍(n=584) 西格列汀 100 mg/day + 二甲双胍 (n=588) LSM = 最小方差均值. A格列吡嗪; b所有治疗人群. 第52周 LSM 的组间差异 (95% CI): 体重差值= –2.5 kg [–3.1, –2.0] (P<0.001);第52周 LSM 自基线的改变: 格列吡嗪: +1.1 kg; 西格列汀: –1.5 kg (P<0.001). Adapted from Nauck et al. Diabetes Obes Metab. 2007;9:194–205.

  38. Placebo Metformin 1,000 mg bid 西格列汀 100 mg qd 西格列汀 100 mg qd 二甲双胍 500 mg bid 二甲双胍 500 mg bid 二甲双胍 1000 mg bid 二甲双胍 1000 mg bid 西格列汀 50 mg/ 二甲双胍 500 mg bid 西格列汀 50 mg/ 二甲双胍 500 mg bid 西格列汀 50 mg/ 二甲双胍 1000 mg bid 西格列汀 50 mg/ 二甲双胍 1000 mg bid 初始联合治疗---西格列汀III期临床研究设计 24-周 (A阶段) 30-周 延长期 若 HbA1c 7.5%–11%进入下一阶段 单盲安慰剂导入期 R 第二周 第一天 第24周 第54周 bid=2次/天; qd=1次/天; R=随机. Williams-Herman D et al. Curr Med Res Opin. 2009;25(3):569–583.

  39. 西格列汀与二甲双胍初始联合治疗HbA1c 24周时自基线的改变 117 –2.9b 开放性研究 自基线的改变均值 HbA1c均值= 11.2% 所有治疗人群 24-周后校正安慰剂的结果 HbA1c均值= 8.8% 0.5 0.0 n= 175 178 177 183 178 –0.5 西格列汀 100 mg qd –0.8a –1.0 二甲双胍 500 mg bid –1.0a –1.3a –1.5 HbA1c自基线的改变, % 二甲双胍 1000 mg bid –1.6a –2.0 西格列汀 50 mg +二甲双胍 500 mg bid –2.1a –2.5 西格列汀 50 mg + 二甲双胍 1000 mg bid 安慰剂组第24周HbA1c自基线的改变 (n=165) = 0.17% –3.0 –3.5 A校正安慰剂后最小方差自基线改变的均值 B组间自基线的改变均值. bid=2次/天; qd=1次/天.Goldstein B et al. Diabetes Care. 2007;30:1979–1987. Please note: Dr. Goldstein is currently a Merck employee but was not at the time this study was conducted or when the publication was written.

  40. 西格列汀与二甲双胍初始联合治疗54周内持续降低HbA1c西格列汀与二甲双胍初始联合治疗54周内持续降低HbA1c 延长所有治疗人群 24-周 (A阶段) 30-周延长期 9.0 8.5 8.0 7.5 HbA1c改变均值± SE, % 7.0 6.5 6.0 0 6 12 18 24 30 38 46 54 周 西格列汀 100 mg qd (n=106) 二甲双胍 500 mg bid (n=117) 二甲双胍 1000 mg bid (n=134) 西格列汀 50 mg + 二甲双胍 500 mg bid (n=147) 西格列汀 50 mg +二甲双胍 1000 mg bid (n=153) bid=2次/天; qd=1次/天.; Reproduced with permission from Williams-Herman D et al. Curr Med Res Opin. 2009;25(3):569–583.

  41. 西格列汀III期临床试验 (小结)

  42. 西格列汀治疗组与非西格列汀治疗组间总体不良事件相似西格列汀治疗组与非西格列汀治疗组间总体不良事件相似 汇总的安全性和耐受性分析

  43. 任一组发生的≥3%的临床不良事件 汇总的安全性和耐受性分析

  44. 内容 2型糖尿病：病理机制、现状及挑战 肠促胰岛激素和二肽基肽酶-4抑制剂简介 西格列汀临床研究概览 西格列汀对胰岛α& β细胞双向调控的作用

  45. 单药治疗中西格列汀显著改善细胞功能指标 第 18周 (18-周, 单药治疗, 安慰剂对照研究) 自基线的改变 自基线的改变 胰岛素原与胰岛素比值 安慰剂 西格列汀 100mg/天 第 24周 (24-周, 单药治疗, 安慰剂对照研究) 较基线的LSM改变 较基线的LSM改变 所有治疗人群 HOMA-β =胰岛β细胞基础分泌指数（稳态模型评估法）. Adapted from Raz et al. Diabetologia. 2006;49:2564–2571. Adapted from Aschner et al. Diabetes Care. 2006;29:2632–2637. 基线均值(%) 西格列汀100mg/天=57.6 安慰剂=55.8 基线均值(pmol/L/pmol/L) 西格列汀100mg/天=0.47 安慰剂=0.44

  46. 联合治疗中西格列汀在24周时改善细胞功能指标联合治疗中西格列汀在24周时改善细胞功能指标 胰岛素原与胰岛素比值 24周与二甲双胍联用研究 基线: 胰岛素原与胰岛素比值 (西格列汀 = 0.357 pmol/L/pmol/L, 安慰剂 = 0.369 pmol/L/pmol/L), HOMA-β (西格列汀 = 46.4%, 安慰剂 = 45.1%). 较基线的LSM改变 较基线的LSM改变 胰岛素原与胰岛素比值 24周与吡格列酮联用研究 安慰剂 西格列汀 安慰剂 西格列汀 基线: 胰岛素与胰岛素比值 (西格列汀 + 吡格列酮=0.41 pmol/L/pmol/L; 安慰剂 + 吡格列酮=0.40 pmol/L/pmol/L); HOMA-β (西格列汀=36.2%, 安慰剂=39.6%). 较基线的LSM改变 较基线的LSM改变 HOMA-β = 胰岛β细胞基础分泌指数（稳态模型评估法）; LSM =最小方差均值. 所有治疗人群 Adapted from Charbonnel et al. Diabetes Care. 2006;29:2638–2643; Adapted from Rosenstock et al. Clin Ther. 2006;28:1556–1568.

  47. 西格列汀类似物(des-F-Sitagliptin) 对HFD/STZ糖尿病小鼠模型β细胞群的影响 HE染色 胰岛素（I) 胰高血糖素(G) I/G • 免疫组化 James Mu, ETC, Chronic Inhibition of Dipeptid yl Peptidase-4 With a Sitagliptin Analog Preserves Pancreatic β-Cell Mass and Function in a Rodent Model of Type2 Diabetes

  48. 西格列汀类似物(des-F-Sitagliptin) 对HFD/STZ糖尿病小鼠模型β细胞群的影响 • 胰岛细胞构成的形态学分析 β细胞群/胰岛 面积比 *P<0.001 James Mu, ETC, Chronic Inhibition of Dipeptidyl Peptidase-4 With a Sitagliptin Analog Preserves Pancreatic β-Cell Mass and Function in a Rodent Model of Type2 Diabetes

  49. 西格列汀类似物(des-F-Sitagliptin) 对HFD/STZ糖尿病小鼠模型α细胞群的影响 • 胰岛细胞构成的形态学分析 α细胞群/胰岛 面积比 *P<0.001 James Mu, ETC, Chronic Inhibition of Dipeptidyl Peptidase-4 With a Sitagliptin Analog Preserves Pancreatic β-Cell Mass and Function in a Rodent Model of Type2 Diabetes

  50. 总结 • 肠促胰岛激素和二肽基肽酶-4的研究发现为2型糖尿病的治疗提供了全新的药物选择 • 全球临床研究显示：捷诺维（西格列汀）可有效地用于2型糖尿病的单药治疗，双药及三药联合治疗 • 临床研究显示： • 捷诺维（西格列汀）为真正的葡萄糖依赖性降糖，有效控制HbA1C同时，减少低血糖发生率，达到了精准降糖 • 捷诺维（西格列汀）实现了对β细胞和α细胞双调节：不仅增加纠正了胰岛素相对减少、而且抑制了胰高血糖素相对增多 • 捷诺维（西格列汀）已证实：可延缓β细胞衰竭、改善β细胞功能，为临床治疗提供了新的希望

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