欧盟药品风险管理制度
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欧盟药品风险管理制度. 陈 易 新 国家食品药品监督管理局药品评价中心 国 家 药 品 不 良 反 应 监 测 中心. 框 架. 背景介绍 适用范围 法律基础 MAA/MAHs 风险管理概述和要求 定义 附件一 : 上市后安全性研究流行病学方法 附件二 : 风险最小化方法 附件三 : 风险管理计划书写模板. 上市前的诸种限制 样本量 受试人群年龄、性别、种族 并发症、合并用药、使用条件、使用时间、随访等 严格、特定时限内. 背 景 介 绍.

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欧盟药品风险管理制度

陈 易 新

国家食品药品监督管理局药品评价中心国 家 药 品 不 良 反 应 监 测 中心


框 架

背景介绍

适用范围

法律基础

MAA/MAHs风险管理概述和要求

定义

附件一:上市后安全性研究流行病学方法

附件二:风险最小化方法

附件三:风险管理计划书写模板


上市前的诸种限制

样本量

受试人群年龄、性别、种族

并发症、合并用药、使用条件、使用时间、随访等

严格、特定时限内

背 景 介 绍

数据统计阶段对于安全性问题与真实呈现的多重、复杂结果之间的判定也十分棘手


通常认为:

针对某一(些)适应症的某一药品,在其被批准上市时,我们通常认为其对于目标人群的风险/效益评价是正向的。

并不意味着所有真实已存在的或者潜在的风险已被认识到

背 景 介 绍


药品安全有关(药物警戒)的问题是通过我们现有的不良反应自愿上报系统发现的。药品安全有关(药物警戒)的问题是通过我们现有的不良反应自愿上报系统发现的。

风险的管理,通常包括四步,即风险监测、风险评估、风险最小化、风险沟通。

具体药品,其风险--多重性:严重程度、病人个体差异以、公共医疗(服务质量)。

背 景 介 绍


风险管理制度:药品安全有关(药物警戒)的问题是通过我们现有的不良反应自愿上报系统发现的。

与药物警戒相关的所有活动与干预行为,主要用于识别、描述、预防或最小化与药品相关的风险,并对所采取的干预措施的有效性予以评价。

背 景 介 绍


风险管理是一个持续的过程,贯穿于每一个药品的整个生命周期。但是,根据不同产品风险管理是一个持续的过程,贯穿于每一个药品的整个生命周期。但是,根据不同产品获得信息的程度、风险是否被认识、对公众健康的影响程度、处在该产品生命周期的具体阶段以及科技与法规的发展程度,风险管理的具体措施与行为将会不同。

欧盟在制定风险管理计划时,对上述影响因素均予以了考虑。

背 景 介 绍


适 用 范 围风险管理是一个持续的过程,贯穿于每一个药品的整个生命周期。但是,根据不同产品

上市许可持有者(Marketing Authorisation Holders, MAHs)

上市许可申请人(Marketing Authorisation Applicants, MAAs)

对药品上市前和上市后两个阶段均适用

风险,哪些与临床以及非临床相关的安全问题。

提供药物警戒和风险管理的方案


法 律 基 础风险管理是一个持续的过程,贯穿于每一个药品的整个生命周期。但是,根据不同产品

此部分不展开讲


风险管理概述和要求风险管理是一个持续的过程,贯穿于每一个药品的整个生命周期。但是,根据不同产品

13个部分

  • 概述

  • 风险管理计划

  • 在什么情况下制定

  • 资料的要求

  • 安全性特征描述

  • 药物警戒计划

风险最小化措施及其所需条件评估

风险最小化计划

风险最小化措施 /工作

上市许可

确保风险最小化措施的有效实施

风险管理计划实施的总结

风险管理计划更新材料的提交


一、风险管理制度概述风险管理是一个持续的过程,贯穿于每一个药品的整个生命周期。但是,根据不同产品

定义

目的:针对某一具体药品或某一类药品,无论对单个病人还是目标人群,最大程度确保其效益大于风险。

风险与效益的辨证关系

管理重点应当放在如何减少其“风险”方面。然而,只要有可能,“效益”的增加就应被考虑,因为对于病人而言,尽可能的治疗好其疾病是最有益的。


二、风险管理计划风险管理是一个持续的过程,贯穿于每一个药品的整个生命周期。但是,根据不同产品

第一部分:

安全性特征描述

药物警戒计划

第二部分:

风险最小化措施及其所需条件的评估

风险最小化计划(当需要采取非常规风险最小化措施时)


三、在什么情况下应当制定风险管理是一个持续的过程,贯穿于每一个药品的整个生命周期。但是,根据不同产品RMP

对于下列产品进行上市许可时:

①任何有含一种新的活性成份的产品

②所有类生物制品

③仿制/衍生药 (当其被仿或对照(原研)药的某一特定风险最小措施已被确认时)

④对于有显著改变并进行上市许可时。(增加新剂量、改变给药途径、改变工艺的生物技术产品、适应症的显著变化等)


三、在什么情况下应当制定风险管理是一个持续的过程,贯穿于每一个药品的整个生命周期。但是,根据不同产品RMP

通过“集中许可程序” :

①已知的活性成份

②衍生药与其对照(原研)药相比可能产生其他风险时

③申请列入产品专论

④复方制剂申请


三、在什么情况下应当制定风险管理是一个持续的过程,贯穿于每一个药品的整个生命周期。但是,根据不同产品RMP

当MAA/MAHs在任一产品的生命周期内的任一时期,发现应当关注的与安全有关的问题时,均应主动上报提交。

风险管理计划的提交是非强制性的,在其提交申请前可以与管理当局共同探讨。

在一个产品生命周期的任何时候(例如上市前、上市后)都可以被要求提交风险管理计划 。


四、资料的要求风险管理是一个持续的过程,贯穿于每一个药品的整个生命周期。但是,根据不同产品

与上市申请其他资料一并提交 ,格式要求

更新报告独立上交


五、安全性特征描述风险管理是一个持续的过程,贯穿于每一个药品的整个生命周期。但是,根据不同产品

就是对一个药品重要已识别风险、重要潜在风险以及其他重要的遗失(忽视)信息的综述。

应当告知任何可能使用该药品的公众,其可能遭受的风险和突出的安全性问题,并向公众保证,将在上市后进行相关的调查、研究,以真实还原其风险/效益状况。


五、安全性特征描述风险管理是一个持续的过程,贯穿于每一个药品的整个生命周期。但是,根据不同产品

非临床

临床

(使用人群安全性数据的局限性(上市后使用人群(非研究性质) )

上市前未被列入研究范围的人群(上市后)

不良事件/不良反应(对潜在风险的深入评价)

已确认和潜在相互作用 (声明:将更深入研究)

流行病学 (附件A)

药理学分类效应

欧盟的其他要求--过量相关 、可能造成传染源传播 、因非法目的误用 、药品核准标示外使用 、药品核准标示外使用于儿童)


五、安全性特征描述(总结)风险管理是一个持续的过程,贯穿于每一个药品的整个生命周期。但是,根据不同产品

已识别(确认)风险

是指已发生的一个不良事件,现存证据能够充分地证明其与药品存在关联。

潜在风险

是指一个不良事件,存在某些证据,怀疑与药品存在关联性,但某被证实。

遗失(忽视)信息

是指哪些在提交“风险管理计划”时仍未获得的可能与药品安全相关的信息,这些信息可以预示该药品一旦上市可能发生某些安全性问题。


六、药物警戒计划风险管理是一个持续的过程,贯穿于每一个药品的整个生命周期。但是,根据不同产品

以安全性特征描述为基础,并就已被确认的风险提供建议性措施(管理、技术)。

药物警戒计划不能够只是将当前的安全性信号监测系统“修修补补”,更不能作为其替代品。

常规的药物警戒(当没有特殊的问题需要关注时)

额外的药物警戒开展和相关措施计划

重要已确认、潜在风险或重要遗失信息 ,提出适当的措施。

安全性问题措施计划


六、药物警戒计划风险管理是一个持续的过程,贯穿于每一个药品的整个生命周期。但是,根据不同产品

额外的药物警戒开展和相关措施计划

仅开展常规的药物警戒不足以规避所有安全性风险

譬如,某一个药品具有某种潜在风险,而这种潜在风险在治疗人群中具有非常显著的背景发生率,当其发生时,就很难识别其到底是产品本身的作用还是“正常”的结果。

当MAA/MAHs对是否应该开展额外的其他药物警戒工作存在疑惑时,应当与管理当局(CA)进行沟通。


六、药物警戒计划风险管理是一个持续的过程,贯穿于每一个药品的整个生命周期。但是,根据不同产品

目的主要锁定在以下方面:

①在一个较大规模或者不同人群中研究其发生率;

②与对照药品进行发生率差异性的比较;

③在不同剂量和暴露时间,其风险危害度的考量;

④识别风险影响因素;

⑤进行性关联性评价。


六、药物警戒计划风险管理是一个持续的过程,贯穿于每一个药品的整个生命周期。但是,根据不同产品

安全性问题措施计划

安全性问题

建议性措施的目的

建议性的措施

建议性措施的基础(实施基础)

对安全性问题的监测和建议性的措施

评价和报告的时间点

针对每个安全性问题的控制措施要制定实施计划,并要在计划中予以陈述和声明


七、风险最小化措施及其所需条件评估风险管理是一个持续的过程,贯穿于每一个药品的整个生命周期。但是,根据不同产品

对于任何一个安全性命题,应当就其是否需要制定风险最小化方案提出评价意见 。

程度严重且性质特殊

e.g警告 :恬如其份 ,与其他的信息资料一并出现,或者直接加入说明书和印在产品包装上。(常规)

风险最小化控制实施可以被叫停,其中最重要的一种情形是,该产品无法达到安全、有效的使用目的。

用药错误(命名、制剂形式、产品信息、使用说明、包装、装置 )--在研发、上市前产品设计阶段


 八、风险最小化计划 风险管理是一个持续的过程,贯穿于每一个药品的整个生命周期。但是,根据不同产品

针对药品的每一个安全性问题所制定的,控制或减少其安全风险发生,以达到风险最小化目的的各种管理举措的详尽实施方案。

常规和额外(非常规)

一个安全性问题,要达到风险最小化的目的,所制定的实施措施可能是一种,也可能是多种。

举例 (致畸风险)


九、风险最小化措施风险管理是一个持续的过程,贯穿于每一个药品的整个生命周期。但是,根据不同产品

对于具体产品的风险最小化措施给出十分精确的指导是十分困难的,因为针对不同产品的安全性问题是不同的,在制定风险最小化管理举措时,必须针对具体问题提出建议,而不能泛泛而谈。

--与管理部门早期沟通

之后轮廓介绍附件B


九、风险最小化措施风险管理是一个持续的过程,贯穿于每一个药品的整个生命周期。但是,根据不同产品

风险沟通

不但是风险管理非常重要的一个环节,而且也是风险最小化的一个非常重要举措。

产品特征描述总结、患者信息手册、其它教育材料

针对不同目标人群,根据要达到的不同效果,其沟通内容的详细程度、文字的表达形式以及措辞等均应不同。

正在制定更加深入、详尽的指南


十、上市许可风险管理是一个持续的过程,贯穿于每一个药品的整个生命周期。但是,根据不同产品

在上市申请过程中所提出的各种限制与条件,可以被作为风险最小化的具体举措 。

随着产品上市后的具体使用情况而被不断的补充、完善和修订。

“法律地位”:使用范围(例如,只能在医院中使用)或者处方人的资质(例如,某一领域的专家)进行框定。对于处方药,仍然可以附加一些限制性要求,例如严格处方管理或特殊处方管理,对其处方类别加以控制。

政府与企业双方提出


十、上市许可风险管理是一个持续的过程,贯穿于每一个药品的整个生命周期。但是,根据不同产品

一个药品获得上市许可,无论是销售还是使用,通常附带有各种强制性约束条件,包括只有达到什么条件才能够使用于患者。这就是我们通常所讲的一个药品的“法律地位” 。


十一、确保风险最小化措施的有效实施风险管理是一个持续的过程,贯穿于每一个药品的整个生命周期。但是,根据不同产品

精力、经费投入说明。

弥补措施。

有效性的评价,也将助于理解和认识所制定的具体措施,针对具体的安全性问题是否是最适宜的。


十一、确保风险最小化措施的有效实施风险管理是一个持续的过程,贯穿于每一个药品的整个生命周期。但是,根据不同产品

风险最小化的评估(无论任何时候 )

针对某一药品的相关研究越来越多,哪么将相关内容进行汇总,设立数据库,将在风险管理中发挥越来越多的作用。如果将处方数据库与病人临床治疗结果进行深入链接,哪么针对“处方过程适宜性”的研究,可以被深化设计为减少风险性研究。


十一、确保风险最小化措施的有效实施风险管理是一个持续的过程,贯穿于每一个药品的整个生命周期。但是,根据不同产品

如果风险可以被直接度量,哪么出于伦理和实际操作的考虑,许多前瞻比较性研究将不能再行开展。

采用比较的方法在干预和非干预之间进行研究是非常困难的 。 (e.g 迟发、非常罕见 )

对于新上市药品,只有和已上市产品的历史数据进行对照,才能制定出风险最小化计划。

认为不可行,可以运用新的研究方法进行监测和评价。


十二、风险管理计划实施的总结风险管理是一个持续的过程,贯穿于每一个药品的整个生命周期。但是,根据不同产品

针对每一个重要安全性问题开展工作的总结(表格)

安全性问题 –措施s

所有开展工作以及所取得成果的总结

某一项具体建议性实施方案(例如,前瞻安全性对照研究)往往不只是为了说明某一种安全性问题


十二、风险管理计划实施的总结风险管理是一个持续的过程,贯穿于每一个药品的整个生命周期。但是,根据不同产品

在提交研究结果时,应当制定一个时间表,并按照时间进度组织相关成果。对于时间进度的安排应当从以下方面进行考虑:

什么时候可能监测到一个已被假设发生率、并在预置的可信区间内的不良反应。当然,在对这一发生率进行假设时,其对患者和公众的风险影响程度,一定应在可接受的范围内。

什么时候是可能对一个与多种风险因素相关的不良反应进行充分、准确评价的最好时间点。


十二、风险管理计划实施的总结风险管理是一个持续的过程,贯穿于每一个药品的整个生命周期。但是,根据不同产品

什么时候可以开展相应的安全性研究,而又是什么时候可以得到预期结果。

所建议的风险最小化措施应当与风险的严重性和危害程度相对匹配。针对最小化措施效力的评价应当尽早开始,而风险程度越高,对其控制措施效力的评价应当越频繁。


十三、风险管理计划更新材料的提交风险管理是一个持续的过程,贯穿于每一个药品的整个生命周期。但是,根据不同产品

此部分不展开讲


附件风险管理是一个持续的过程,贯穿于每一个药品的整个生命周期。但是,根据不同产品A:药品上市后安全性研究流行病学研究方法

研究设计

主动监测(标志、集中、处方事件、登记)

比较观察性研究(横断面、队列 、病例对照 、其他新的 )

临床试验(大样本简洁试验large simple trial)

其它研究(疾病发生率、药品应用研究)

数据源


附件风险管理是一个持续的过程,贯穿于每一个药品的整个生命周期。但是,根据不同产品B:风险最小化方法

信息告知(额外的(非常规)教育资料)

药品的法律地位

药房的控制

处方大小或正确性的控制

知情同意及其他与病人相关

限制性获得计划

患者登记

在完善、深入


附件风险管理是一个持续的过程,贯穿于每一个药品的整个生命周期。但是,根据不同产品C:欧盟风险管理模板

该部分正在研究、起草中,一旦完成将及早发布


谢谢风险管理是一个持续的过程,贯穿于每一个药品的整个生命周期。但是,根据不同产品


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