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第十二章

第十二章. T 淋巴细胞介导的细胞免疫应答 （ T-cell immunity). 贵阳医学院免疫学教研室. 教 学 内 容. 1.T 细胞对抗原的识别 2.T 细胞活化的过程 3. 效应性 T 细胞的应答效应. 教 学 要 求. 掌握 :1.T 细胞活化信号和 MHC 限制性 2. 效应性 T 细胞的应答效应 了解 : T 细胞活化的过程. 免疫应答 (immune response ， Ir). 概念：机体免疫系统受抗原刺激后 , 淋巴细胞特异性识别抗原分子，发生活化、增殖、分化或无能、凋亡，并表现出一定生物学效应的过程。 免疫应答的基本过程 :

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Presentation Transcript

  1. 第十二章 T淋巴细胞介导的细胞免疫应答 （T-cell immunity) 贵阳医学院免疫学教研室

  2. 教 学 内 容 1.T细胞对抗原的识别 2.T细胞活化的过程 3.效应性T细胞的应答效应

  3. 教 学 要 求 掌握:1.T细胞活化信号和MHC限制性 2.效应性T细胞的应答效应 了解: T细胞活化的过程

  4. 免疫应答 (immune response，Ir) 概念：机体免疫系统受抗原刺激后,淋巴细胞特异性识别抗原分子，发生活化、增殖、分化或无能、凋亡，并表现出一定生物学效应的过程。 免疫应答的基本过程: 识别（感应）阶段 活化、增殖分化（反应）阶段 效应阶段

  5. 主要介导体液免疫 主要介导细胞免疫

  6. T细胞介导的免疫应答 • 特异性识别抗原阶段 • 活化,增殖分化阶段 • 效应性T细胞的产生及效应阶段

  7. 第一节 T细胞对抗原的识别 T细胞识别抗原的“双识别” 抗原识别（antigen recognition） TCR与抗原递呈细胞表面的抗原肽-MHC 分子复合物特异结合称为抗原识别。 MHC限制性（MHC restriction） TCR在特异性识别APC所提呈的抗原多肽过程中，必须同时识别与抗原多肽形成复合物的MHC分子。

  8. 一 APC向T细胞提呈抗原 • 外源性抗原 MHC -I类途径

  9. 内源性抗原 MHC -II类途径

  10. 二 APC与T细胞的相互作用 (一) T细胞与APC的非特异结合 黏附分子 (二) T细胞与APC的特异结合 免疫突触（immunological synapse) 以TCR和抗原肽-MHC复合物分子为中心区 T细胞膜辅助分子和相应配体

  11. 第二节 T细胞活化的过程 一 T细胞活化涉及的分子 (一)T细胞活化的第一信号 TCR Ag-MHC复合体 (二)T细胞活化的第二信号 协同刺激分子 T细胞无能(anergy) (三）细胞因子促进T细胞充分活化

  12. 二 T细胞活化的信号转导途径(signal transduction) 1.PLC-r(磷脂酶C-r)的活化途径:2.MAP(丝裂原激活的蛋白)激酶活化途径:

  13. 三 T细胞活化信号涉及的靶基因1.转录因子(DNA结合蛋白):NFAT、NF-kB等2.IL-2等CK基因:3.CKR基因4.AM基因5.MHC

  14. 四 抗原特异性T细胞克隆性增殖和分化 (一) 细胞因子与T细胞增殖和分化 IL-2

  15. (二) 效应性T细胞的增殖分化 1.CD4+T细胞的增殖分化 Th1 Th0 Th2 调节性T细胞（regulatory T cells, Tregs) 记忆性T细胞 (memory T cells, Tm)

  16. 2.CD8+T细胞的增殖分化 (1)Th细胞依赖性激活: 内源性抗原被APC摄取 Th细胞分泌细胞因子 (2)Th细胞非依赖性激活: 高表达协同刺激分子的病毒感染DC

  17. 第三节 效应性T细胞的应答效应 一 Th细胞的效应 (一)Th1细胞的生物学活性 1.Th1细胞对巨噬细胞的作用 a.激活巨噬细胞 b.诱生并募集巨噬细胞

  18. 2.Th1细胞对淋巴细胞的作用 Th1细胞产生IL-2等CK,可促进Th1细胞,CTL等增殖,放大免疫效应。 3.Th1细胞对中性粒细胞的作用 产生TNF- α和淋巴毒素，可活化中性粒细胞，促进其杀伤病原体

  19. (二)Th2细胞的生物学活性 1.辅助体液免疫应答 2.参与超敏反应 由其分泌的细胞因子参与

  20. （三）Th17的生物学活性 • 通过分泌IL-17，刺激上皮细胞、内皮细胞、成纤维细胞和巨噬细胞等，参与炎症反应及疾病的发生。 Pathogen infection; Autoimmunity diseases Native CD4+T cells Th17 cells TGF-β IL-17 IL-23

  21. 二 CTL细胞的效应 (一) 效-靶细胞结合

  22. (二) CTL的极化

  23. (三) 致死性攻击 1.穿孔素/颗粒酶(perforin/granzyme)途径 2.Fas/FasL途径

  24. 三 记忆性T细胞的形成 记忆性T细胞（memory Ｔ cell，Ｔm）是指对特异性抗原有记忆能力，寿命较长的Ｔ淋巴细胞。 CD45RA- CD45RO+ 免疫记忆可产生更快、更强、更有效的再次免疫应答

  25. 四 T细胞活化后诱导的细胞凋亡 (一)活化诱导的细胞死亡 (activation induced cell death,AICD) (二)被动细胞死亡

  26. 思 考 题 • 简述T细胞识别抗原过程中APC与T细胞的相互作用。 • 什么叫T细胞活化的第一信号和第二信号？ • 简述T细胞活化的信号转导途径。 • 试述不同效应T细胞亚群的效应功能及其作用机制。 • 何为记忆性T细胞？简述其来源及作用特点。

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