Anemias Hemolíticas

1. Anemias Hemolíticas

2. Síndrome hemolítico Son todas aquellas situaciones en las que el síndrome anémico se debe a una destrucción anormal de los eritrocitos

3. Clínica del síndrome hemolítico Anemia Ictericia Cálculos biliares Esplenomegalia( por captación y por compensar mediante la eritropóyesis) Alteraciones óseas Insuficiencia y cálculos renales Ulceras en las piernas

4. Clasificación de las anemias hemolíticas Según su herencia en: congénitas y adquiridas Según el mecanismo de la lesión: intrínsecas y extrínsecas ( dentro o fuera del hematie) Según el lugar de producción de la hemolisis: intravascular o extravascular

5. Grupos de anemias hemolíticas hereditarias Por alteraciones en la membrana eritrocitaria Por alteraciones en el metabolismo del hematie Por defecto en la hemoglobina

6. Anemias hemolíticas congénitas Por defecto en la membrana: esferocitosis hereditaria, eliptocitosis hereditaria por defecto del metabolismo: por déficit de piruvato cinasa, por déficit de G6PDH por defecto de la Hb: hemoglobinopatías y Talasemias

7. Anemias hemolíticas adquiridas Anemias hemolíticas inmunes Hiperesplenismo Microangiopatías Hemoglobinuria paroxística nocturna.

8. Anemias Hemolíticas • Intravasculares: • Reacción transfusional aguda • Déficit de G6PDH • Extravasculares: • Reacción transfusional tardia • Hiperesplenismo

9. Hemolisis extravascular Es un incremento exagerado en la fagocitosis de hematíes por el Sist. Mononuclear fagocítico en bazo e hígado.

10. Protoporfirina Biliverdina Bilirrubina Ind Conjugación Ac. glucurónico Bilirrubina dir Urobilinógeno

11. Hemoglobina Haptoglobina Hemoglobina libre Riñón Lesión tubular

12. Fisiopatología de la hemólisis Disminución Hb Aumento de Degradación Bilis y DHL Aumento de Producción reticulocitos

16. En la Historia clínica Se debe buscar: historia familiar de anemia o ictericia ingesta de fármacos o determinados alimentos (p.e habas) infecciones previas raza del individuo (p.e negra déficit de G6PDH y la falciforme)

17. Membrana eritrocitaria Función: regula el volumen y la deformabilidad del hematie. Una alteración de los lípidos de esta dan poca o nula sintomatologia , pero hay presencia de formas raras de eritrocitos, p.e acantocitos.

18. Anemias por alteración de la membrana La membrana tiene diversos componentes que son: Fosfolípidos, colesterol, glicolípidos, glicoproteínas, enzimas y proteínas del esqueleto, la alteración de algunas proteínas del citoesqueleto dan lugar a esferocitosis y a eliptocitosis hereditarias.

19. Esferocitosis hereditarias Existe una alteración de las proteínas plasmáticas del citoesqueleto, con perdida de parte de la memb eritrocitaria y aumento en la permeabilidad ionica. Disminuye la relación superficie/volumen del hematie Esto da lugar a fragilidad osmótica y disminución de la elasticidad, los hematíes toman aspecto de globo que al pasar por el bazo son destruidos.

20. Clínica de la esferocitosis Clínica del síndrome hemolítico Posible esplenomegalia gigante Suele ser anemia ligera VCM suele estar ligeramente disminuido (menos de 80 fL) Microcitosis

21. Micro esferocito

22. Pruebas confirmatorias Morfología de los eritocitos test de fragilidad osmótica Otras pruebas: test de autohemolisis, lisis en glicerol acidificado.

23. Test de fragilidad osmótica

24. Tratamiento de la esferocitosis Esplenectomía, se tratan solo casos con manifestaciones intensas suele realizarse colecistectomía para evitar cálculos biliares Acido fólico para la eritropoyesis

25. Eliptocitosis hereditaria Se produce por una alteración en una proteína de membrana: la espectrina no puede formar tetrameros, y el eritrocito no puede recuperar su forma tras una deformación, por lo que adquiere forma de elipse.

26. Solo produce manifestaciones clínicas en el 10% de los pacientes. Tx ac fólico En casos con clínica intensa puede hacerse esplenectomía

27. Eliptocitos

28. Anemias por alteración del metabolismo Metabolismo del eritrocito Shunt de Pentosas Glicólisis

29. Deficiencia G6PD Deficiencia Piruvato kinasa

30. Déficit de G6PDH Es la enzimopatía mas frecuente y se hereda ligada al sexo. La hemólisis de esta es fundamentalmente intravascular.

31. Patogenia de la hemólisis La G6PDH es fundamental para la síntesis de glutatión reducido. Protege de la hemólisis por parte de agentes antioxidantes. La Hb se transforma en meta-Hb y en sulfo-Hb. Precipita en el interior del eritrocito dando cuerpos de Heinz.

32. Manifestaciones clínicas Clínica solo en situaciones de estrés oxidativo, ellas son: Ingesta de antipiréticos (AAS), de antimaláricos(primaquina), antibióticos (isoniazida), ingesta de habas que son ricas en L-dopa, y un metabolito de ella es un potente oxidante otras circunstancias son las infecciones, la cetoacidosis diabética.

33. Clínica de déficit de G6PDH Anemia Hemoglobinuria Haptoglobina baja Dolor lumbar Corpúsculos de Heinz Además, hay mayor propensión a padecer infecciones por que se produce una alteración en la bacteriolisis

34. Tratamiento Evitar situaciones de estrés oxidativo Si aparecen crisis hemolíticas graves hay que transfundir hematíes Hidratar correctamente al paciente Alcalinizar la orina (para evitar precipitados)

35. Déficit de Piruvato cinasa Alteración en la vía glicolitica con déficit de ATP. Aumenta los metabolitos intermedios se van para la vía del 2,3 difosfoglicerato con lo que aumenta la liberación de oxigeno a los tejidos por parte de la Hb y el grado de anemia es menor a lo esperado.

36. Déficit de piruvato cinasa Hemólisis extravascular. Actividad del piruvato cinasa está disminuido en el hemolizado. Aumento del 2,3 difosfoglicerato. En el frotis no se observan esferocitos y la fragilidad osmótica es normal. Tx ac fólico

37. Anemias hemolíticas por alteración en la síntesis de Hb Existen dos grupos de alteraciones: Las que afectan a la estructura de la Hb Los defectos en la síntesis de una cadena globinica que se denominan Talasemias.

38. Estructura y función de la Hb Un hematíe contiene aproximadamente 600 mill de moléculas de Hb. Cada molécula de HbA esta formada por 4 cadenas polipeptidicas(2α y 2β) cada una a su vez contiene su propio hem los tipos de Hb en el adulto son: HbA(95-98%), HbA2 (1-3%), HbF(1%)

39. Hemoglobinopatia y Talasemia Hemoglobinopatía Alteración de un aminoácido Alteración de una cadena de globina

40. Hemoglobinopatías Anemia de células falciformes Rasgo falciforme Estados heterocigóticos dobles Hemoglobinas inestables Hb de alta afinidad por el oxígeno (eritrocitosis familiar) Metahemoglobinemia (cianosis familiar)

41. Anemia de células falciformes También se llama anemia drepanocítica o hemoglobinopatía S la alteración molecular consiste en la sustitución del ac glutámico en posición 6 de la cadena ß de la HbA normal por valina. Esta alteración hace que no se sintetice HbA sino HbS.

42. Anemia de células falciformes Los eritrocitos con HbS son resistentes a la infección por Plasmodium vivax. Por ello, los sujetos con HbS en zonas endémicas como Africa, la mutación este frecuente en un 30-40% de la población.

43. Patogenia y clínica A consecuencia de la mutación, cuando se desoxigena la Hb esta se polimeriza formando los llamados cuerpos tactoides que se distribuyen cambiando la conformación del hematíe (hematíe falciforme). La clínica deriva de la obstrucción de los vasos terminales lo cual provoca:

45. Patogenia y clínica Un síndrome hemolítico, dolor e infartos, La clínica es la de una anemia crónica con episodios intercalados de crisis hemolíticas y vaso oclusivas desencadenadas por infecciones, deshidratación, frío. Son frec las infecciones por encapsulados debido al hipoesplenismo y la osteomielitis por Salmonella.

46. Diagnóstico La clínica La electroforesis de Hb (la HbS tiene menor movilidad electroforética que la HbA por el test de falciformación Datos de sínd hemolítico En frotis de sangre se ven drepanocitos