VORİKONAZOL

1. VORİKONAZOL SEAH ENFEKSİYON HAST ve KLİ.MİK DR.YUSUF DURMAZ

2. azoller • 1-imidazol ketokenazol mikokonazol • 2-triazollerflukonazol itrakonazol vorikonazol posakonazol…..

4. Etki mekanizması • 14- α demetilaz inh • Lanosterolergosterol • C- α -14 sterol birikimi, • H.duvar yapı ve fonk; • Üreme durur.

5. Azoller candidalara karşı fungistatik • Vorikonazolfungisit etki(aspergillus)* *Eur J Clin Microbiol Infect Dis 1998;17:573

6. farmakokinetik • Oral tb: • biyoyararlanımı >%90 • Yağlı yiyecekler %30 • Yemeklerden 1-2 saat önce /sonra • Böbrek yet doz ayarlaması YOK

7. IV form: • Sulfobutyl ether-beta-cyclodextrin halkası • Böbreklerde birikir • CrCl >50 ml/dak kullanılmalı • <50 ise orale geç.

8. Dağılım: • Geniş dağılım hacmi+BOS dahil • Atılım: • KC den metabolize olur • <%2 böbreklerden değişmeden atılır. • İdrar konsantrasyonları terapotik doza ulaşamaz.

9. Doz ayarlamasında dikkat!! • Dozun %50 attırılması ile  • %150 serum konsantrasyonu • Ve yarılanma ömrü ARTIŞINA neden olur.* • YAN ETKİ !!!! Pharmacotherapy 2003;23:1441 Clin Infect Dis 2008;46:201

10. Klinik kullanım • Candida (flukonazol dirençli C.glabrata ve C.krusei dahil) • Nötropeni olmadan kandidemiler(lip Amp B daha etkin)* *N Engl J Med 2002;346:225-34 ve Clin İnfect Dis 2006 oct 15;43(8):1060-8

11. İmmün baskılılarda Orofaringeal ve özofageal kandidiazis* *Infectious_Diseases__Expert_Consult_2_Volume_Set__Third_Edition: s 1485

12. Ampirik antifungal terapi: • Vorikonazole lip amp B • %26 %30 • Tekrar enf gelişimi • İnfüzyona bağlı YE • Nefrotoksisite . N Engl J Med346 (4): 225–34

13. Aspergillus(12 haftalık tedavi sonrası %53 başarı) * • Fusarium (%43,21/9) * • Scedosporium (%63,24/15) * • penicillium Mandell 7 edition s:510

14. Yan etkiler • KCFT bozukluğu :%2-12 • Çoğu zaman hepatoselüler…. • %1-8 ilaç kesilmek zorunda kalınıyor. • Özellikle tedavinin ilk aylarında yakından izlem öneriliyor.

15. 1655 hastalık çalışmada;* • %19 anormal görme,fotopsi,ışık çakmaları • %2 fotofobi • %1 renk değişimleri • 30 dakika içinde başlar ve 30-60 dakika sürer. • Birkaç hafta tedavi sonrası görülmez.** *Vfend package insert.accessed november 12,2008 **Pharmacoterapy 2008;28:614

16. Serum konsantrasyonu>5,5 mcg/ml ise; • Görsel ve işitsel halusinasyonlar • Konfüzyon,ajitasyon,myokolonik kasılma* *Clin Infect Dis 2008;46:201

17. Rash %7 oranında görülür. • Bu hastalarda güneşten korunma önerilir. • Uzun süreli kullanımda deri kanseri(melanom dahil)riski mevcut,takip edilmeli.

18. QT uzaması, • kardiak arrest, • ani ölüm • görülebilir fakat bu tip yan etkiler birden fazla komorbid hastalığı olanlarda daha sık görülür.

19. Doz • Aspergiloz: • IV başlangıç:6 mg/kg 2x1 • idame:4 mg/kg 2x1 • Oral idame:2x200 mg(max 600 mg)

20. Kandidemi: • Son pozitif kültürden /semptomların kaybolmasından sonra en az 14 gün devam • Özofageal kandidiasiz: • En az 14 gün ve semptomsuz 7 gün

21. Hepatik yetmezlik varsa; • Yükleme dozu sonrası %50 doz AZALT (Child A-B)27-28 • Böbrek yetmezliği varsa ; • IV form Kklirensi >50 ise kullan

22. gebelik • Gebelik kategorisi D

24. Bazı ilaçlarla birlikte kullanımı • Sikloserin: dozu %50 azalt, tedavi sonunda normal dozuna dön • Efavirenz: oral vorikonazol 2x400 çık Efavirenzi 1x300 düş,tedavi sonu ilk doza dön • Omeprazol:>40 mg ise dozu %50 azalt

25. fenitoin: IV ise 5 mg/kg oral ise 2x400 çık • takrolimus: 1/3 doz azalt ve tedavi sonu gerçek doza dön

26. SUT