1 / 101

HASTALIKLARIN BİYOKİMYASI

HASTALIKLARIN BİYOKİMYASI. KARBONHİDRAT METABOLİZMASI BOZUKLUKLARI. FURUKTOZ METABOLİZMASI ve HASTALIKLARI. HEREDİTER FRUKTOZ İNTOLERANSI. Herediter fruktoz intoleransı, OR geçen ve fruktoz-1- fosfat aldolaz enziminin eksik olduğu bir metabolik hastalıktır. 

stuart
Download Presentation

HASTALIKLARIN BİYOKİMYASI

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. HASTALIKLARIN BİYOKİMYASI

  2. KARBONHİDRAT METABOLİZMASI BOZUKLUKLARI

  3. FURUKTOZ METABOLİZMASI ve HASTALIKLARI

  4. HEREDİTER FRUKTOZ İNTOLERANSI • Herediter fruktoz intoleransı, OR geçen ve fruktoz-1- fosfat aldolaz enziminin eksik olduğu bir metabolik hastalıktır.  • Fruktoz alımından sonra hipoglisemi ve dokuda fruktoz-1-fosfat birikimi ile karakterizedir. Bu birikim glikojen yıkımı yapan glikojen fosforilazı inhibe eder. Bu nedenle çocuklarda fruktozla tetiklenen hipoglisemi oluşur. Çocuklar şeker almadıkları için dişlerinde çürüme olmaz.

  5. Diğer önemli bulguları; • Gelişme geriliği • Kusma • Sarılık • Hepatomegali • Proteinüri • Böbrekte Fankoni sendromu (Fosfatüri, bikarbonatüri, aa.üri, glukozüri) • Tedavi edilmeyen vakalarda karaciğer yetmezliği sonucu ölüm görülür.

  6. Bir diğer fruktoz metabolizma bozukluğu olan Esansiyel Fruktozüride ise Fruktokinaz eksikliği vardır. • Klinik tablo olarak daha selim gidişlidir ve prognozu iyidir. İdrarda reduktan madde olarak çıkan fruktoz, yanlış DM teşhisi koydurabilir.

  7. GALAKTOZ METABOLİZMASI ve HASTALIKLARI

  8. GALAKTOZEMİ • Otozomal Resesif geçişlidir. Galaktoz 1- P Üridil Transferaz enzimi eksikliği vardır. • Belirtiler yeni doğan döneminde dikkati çeker. Süt (laktoz içerir) ile beslenmeyi takiben karaciğer yetersizliği (bilirubinemi, koagülasyon bozuklukları, hipoglisemi) bulguları ortaya çıkar.

  9. Galaktoz-1-fosfatın KC, beyin ve renal tübüllerde birikmesi hepatik parankimal hastalık, mental retardasyon ve renal fankoni sendromuna yol açar. Galaktoz, aldoz reduktaz enzimi ile Galaktitol’ün lenste birikmesi de katarakta neden olur. • Tedavisiz genellikle ilk birkaç ay içerisinde, özellikle E.coli sepsisine bağlı ölüm görülür. Yine tedavisiz vakalarda iki ayda, katarakt ve hepatik siroz gelişir.

  10. En sık sarılık yapan metabolik hastalıktır. Galaktoz overlere toksik olup, erken menapoz (< 35) olumasına neden olur. • Galakto kinaz eksikliğinde ise diğer bulgular olmayıp sadece jüvenil katarakt ile prezente olur.

  11. GLİKOJEN DEPO HASTALIKLARI • TIP I (Von Gierke hastalığı) • Glukoz-6-fosfataz eksikliğidir. Sadece hepatik enzim yetersizliği vardır. İskelet veya kalp kası tutulumu yoktur. • Bu hastalar yenidoğan döneminde semptomatik açlık hipoglisemisi, hafif hepatomegali ve hafif ketozis ile tanınırlar. • Hepatomegali, laktat seviyesinin yüksekliği, hiperlipidemi (HiperTrigliseridemiye bağlı yanaklarda birikim sonucu doll face) hiperkolesterolemi , hiperürisemi ile beraber KC dokusunda enzim eksikliğinin gösterilmesi tanı koydurur.

  12. TIP II (Pompe hastalığı) Alfa1- 4 ve alfa1-6 glukozidaz eksikliği (Lizozomal alfa glukozidaz enzim eksikliği ) Lizozomal enzim kusuruna bağlı tek glikojen depo hastalığıdır. Klasik infantil formunda hastalık; Hızla gelişen konjestif kalp yetmezliği Kardiyomegali Kas hipotonisi Güçsüzlük ve makroglossi

  13. TIP III •  Amilo1-6 glukozidaz eksikliği (Debrancher enzim eksikliği, Forbes hastalığı, Cori hastalığı) • KC, myokard ve iskelet kası tutulumu vardır. Klinik olarak Tip 1 den ayırt edilemez. • Asidoz, hipoglisemi veya hiperlipidemi görülebilir. Mental gelişim normaldir

  14. TIP IV • Amilo1-4, 1- 6 transglukozidaz eksikliği (brancher enzim eksikliği, Anderson hastalığı); • Birkaç aylıkken başlayan karaciğer sirozu ve erken dönemde karaciğer yetersizliğinden kaybedilir. Tüm dokular etkilenir.  Mental gelişim normaldir.

  15. TIP V • Kas fosforilazı eksikliği (Mc Ardle hastalığı) KC ve düz kaslar etkilenmez. Glikojen yıkılamadığı için egzersiz sırasında kramplar oluşur. Kas harabiyetine bağlı kas enzimleri (kreatin kinaz) yükselir. Egzersizler sonrasında, kan laktat düzeyinde yükselme görülmez.

  16. ÜRE SİKLUS DEFEKTLERİ • En sık OTC eksikliğidir. Temel semptomlar emmeme,laterji,taşipne ,apnedir. Glutamin birikimine bağlı beyin ödemi ,ensefalopati, beyin kanaması oluşur.  Amonyağın solunum merkezini stimule etmesi sonucu respiratuar alkaloz sıktır. Tablo KC yetmezliğindeki hepatik ensafalopatiyi taklit eder. Kan amonyak yüksek, üre ise düşüktür.

  17. Lipoprotein Metabolizma Bozuklukları Biyokimyası

  18. Lipoprotein Metabolizma Bozuklukları • Hiperlipidemi • Hipolipidemi

  19. HİPERLİPİDEMİ: • Toplum dağılımının en yüksek % 5-10’u • Trigliserit > 200 mg/dL • Kolesterol > 240 mg/dL • Çocuklarda trigliserit > 140 mg/dL kolesterol > 200 mg/dL

  20. Lipit değerleri değişkendir • Yaş • Genetik • Beslenme Japonya’da kolesterol: 165 mg/dL Batı ülkelerinde: 210 mg/dL

  21. Lipoproteinin • Yapımında artış • Uzaklaştırılmasında azalma

  22. Lipoprotein Metabolizma Bozukluğu • Apolipoprotein • Reseptör • Enzim • Kofaktör

  23. Lipoprotein Metabolizma Bozukluğu • Birincil (genetik) • İkincil (Diabetes Mellitus, hipotiroidizm, ilaçlar...) • İkisi birlikte

  24. Fredrickson Sınıflandırması

  25. Dünya Sağlık Örgütü (WHO)

  26. Lipoprotein fenotiplerinin etiyolojisi

  27. Ailesel Hiperkolesterolemi (Tip IIa) • LDL reseptöründe gen kusuru • Plazma total kolesterol ve LDL-kolesterol artışı • Total kolesterol heterozigotlarda 2-3 kat, homozigotlarda 3-6 kat artar • Hiperlipidemi doğumla başlar • Erken yaşta koroner kalp hastalığı görülür

  28. Ailesel Hiperkolesterolemi (heterozigot) • 1/500 • Kolesterol > 300 mg/dL • LDL-K > 250 mg/dL • Trigliserit düzeyleri normal • Koroner kalp hastalığı erkeklerde 45, kadınlarda 55 yaş öncesinde görülür

  29. Ailesel Hiperkolesterolemi (homozigot) • 1/ 1.000.000 • 10 yaşlarında KKH • Tedavi edilmezsa 20’li yaşlarda MI • Kolesterol > 600 mg/dL • LDL-K > 550 mg/dL • Planar ksantom

  30. Lipoprotein Metabolizma Bozukluklarının Önemi • Hastaların tanısı • Ailelerinin takibe alınması • Lipoprotein metabolizmasının anlaşılması • Atheroskleroz oluşumunun anlaşılması • TUS sorularının yanıtlanması

  31. Ailesel Defektif Apo B 100 • Apo B 100 mutasyonu • 1/500 - 700 • Total kolesterol ve LDL-kolesterol yüksek • Trigliserit normal • Erken koroner kalp hastalığı riski yüksek • Ailesel hiperkolesterolemiden daha hafif seyirli

  32. Ailesel Kombine Hiperlipidemi • Sebebi bilinmiyor • Orta derecede kolesterol ve/veya trigliserit artışı • Hiperapobetalipoproteinemi • Küçük yoğun LDL artmış • Tip IIa, IV veya IIb • Koroner kalp hastalığı riski yüksek • Obesite, hiperürisemi, glukoz intoleransı ile birlikte olabilir Sendrom X’e benzerlik gösterir.

  33. Sendrom X • İnsülin direnci • Küçük yoğun LDL’de artış • Trigliserit düzeylerinde artış • HDL-K’de azalma

  34. Tip III Hiperlipoproteinemi(ailesel disbetalipoproteinemi) • Apo E mutasyonu • Kolesterolden zengin artık lipoproteinler birikir (beta VLDL) • Kolesterol ve trigliserit 300-400 mg/dl düzeylerindedir • HDL-K’ün normal olması tipiktir • LDL-K düşüktür • Palmar ksantomlar patognomonik

  35. Tip III Hiperlipoproteinemi(ailesel disbetalipoproteinemi) • Erken yaşta koroner kalp ve periferik damar hastalığı görülür • Obesite, alkol kullanımı, D.M. Ve hipotiroidizm tip III fenotipini arttırır

  36. Lipoprotein Lipaz Eksikliği • LPL gen mutasyonu • Bebek veya çocukta tekrarlayan karın ağrısı veya pankreatit ve hipertrigliseridemi • Plazma trigliserit düzeyi > 1000 mg/dL (şilomikronemi sendromu) • Döküntülü ksantomlar ve lipemia retinalis

  37. Lipoprotein Lipaz Eksikliği • Plazma bir gece buzdolabında beklediğinde üstte krema gibi şilomikronlar, altında bulanıklık ise VLDL’dir • Homozigot 1/1.000.000 • Yarı normal LPL 1/500

  38. Apo C II Eksikliği • LPL eksikliğine benzer bir tablodur • Otozomal resesif geçişlidir

  39. Ailesel Hipertrigliseridemi • Apo B normal, trigliserit yapımı aşırı • Trigliseritten zengin büyük VLDL • HDL-kolesterol düzeyleri düşük • Plazma kolesterolü referans aralıkta

  40. Ailesel Hipoalfalipoproteinemi • HDL-kolesterolü düşüktür Erkeklerde < 30 , kadınlarda < 40 mg/dL • Erken yaşta ve artmış koroner kalp hastalığı riski • Nedeni bilinmemektedir

  41. Apo AI mutasyonları • HDL-K < 10 mg/dL • Koroner kalp hastalığı ile ilişkisi yok • Ksantom • Korneal opasite

  42. Kolesterol Ester Transfer Protein Eksikliği Azalmış CETP aktivitesisonucu homozigotlarda HDL-K > 100 mg/dL Koroner kalp hastalığında olası korunma ?

  43. Lesitin Kolesterol Açil Transferaz Eksikliği • Korneal opasite • Normokromik anemi • Böbrek yetmezliği • Hem periferde hem de lipoprotein partiküllerinde kolesterol birikimi olur • Kolesterol seviyeleri değişkendir • HDL-kolesterol düzeyleri çok düşüktür

  44. Balık Gözü Hastalığı • LCAT eksikliğinin hafif formudur • Anemi, böbrek yetmezliği, erken koroner kalp hastalığı riski yoktur

  45. Tangier Hastalığı • HDL ve LDL kolesterol düzeyleri düşüktür • Portakal rengi tonsiller • Korneal opasite • Hepatosplenomegali • Periferik nöropati • Aşırı miktarda kolesterol esteri RES makrofajlarında birikir • ABC-1 mutasyonu

  46. Aielesel Hipobetalipoproteinemi • Heterozigotlarda kolesterol ve LDL-K düzeyleri normalin yarısı kadar, homozigotlarda < 50 mg/dL • Heterozigot 1/500 • HDL-K normal veya hafif artmış • Yağ malabsorbsiyon bulguları (yağda eriyen vitaminlerin emilememesi sonucu)

  47. Abetalipoproteinemi • Apo B-içeren lipoproteinler yok • 1 / 1.000.000

  48. İkincil Hiperlipidemi Nedenleri • Hormonal etkiler • Metabolik bozukluklar • Böbrek hastalıkları • Tıkanma tipi karaciğer hastalıkları • Toksinler • iyatrojenik

  49. Hormonal Etkiler • Gebelik • Ekzojen seks hormonları • Hipotiroidizm

More Related