第一节 生产性毒物与 职业中毒

1. 第一节 生产性毒物与 职业中毒

2. 生产性毒物  概念：生产过程中存在的可能对人体产生有害影 响的化学物 来源：工业生产的原料、辅助材料、中间产物、 半成品、成品、副产品、废弃物 存在形态： 气体 蒸气 烟（D < 0.1 m） 雾 粉尘（0.1 ~ 10 m ） 吸收：主要经呼吸道、皮肤 消化道意义不大 气溶胶

3. 劳 动 者 生产过程 劳动过程 生产环境 生产性毒物 职 业 中 毒 劳动者在从事生产劳动过程中，由于接触生产性毒物而发生的中毒。

4. 一、铅（lead, Pb） （一）理化特性 重金属，柔软，略带灰白色 比重11.3  熔点327℃ 沸点1525 ℃ 不溶于水，可溶于酸  铅 铅蒸气 铅烟 400-500℃ 氧化冷凝 Pb2O PbO Pb2O3 Pb3O4 密陀僧 黄丹 红丹 熔铅温度升高

5. （二）接触机会 1、工业生产： 铅锌矿开采及冶炼 蓄电池及颜料工业（熔铅、制粉） 含铅油漆生产与使用 制造电缆、铅管 铅化合物的使用和生产(制药、汽油防爆剂、塑料稳定剂) 电力与电子行业(保险丝、含铅焊锡、电子显像管) 2、日常生活： 铅壶烫酒 滥用含铅药物 误食铅化合物污染的食物

6. （三）毒理 1、吸收 肺泡弥散作用 吞噬细胞的吞噬作用 铅 呼吸道 血循环 40% 门静脉 消化道 肝 胆汁 肠 粪便 （5~10%） 肠肝循环 皮肤 铅的无机化合物 × 四乙基铅√

7. （三）毒理 可溶性磷酸氢铅 血浆蛋白结合铅 2、分布 90%与红细胞结合 10%血浆 铅 血循环 软组织 肝、肾、脾、肺 不溶性磷酸铅[Pb3(PO4)2] 骨（90~95%） 毛发 牙齿 初期 后期 内环境变化 骨铅 血铅[Pb3(PO4)2] [PbHPO4] 缺钙、感染、饮酒、 外伤、服用酸碱药物

8. （三）毒理 3、排泄 主要途径：肾脏 20~80 g/天 次要途径：粪便、胆汁、乳汁、汗液、月经 生物半衰期：5-10年 胎盘 胎儿 母体 婴儿 乳汁

9. （三）毒理 4、毒作用机理 （1）血液系统  卟啉代谢障碍 其它：小细胞低色素性贫血，骨 髓内幼红细胞代偿性增生， 血液中点彩、网织、碱粒 红细胞增多。

11. （三）毒理 4、毒作用机理 （2）神经系统 大脑皮层兴奋抑制过程失调 →一系列神经系统功能障碍 作用于神经鞘细胞 → 节段性脱髓鞘→ 垂腕

12. Wristdrop

13. （三）毒理 4、毒作用机理 （3）消化系统 肠壁平滑肌痉挛 →腹绞痛 （4）血管 小动脉壁平滑肌痉挛 → 暂性性高血压、铅面容、眼底 动脉痉挛、肾小球滤过率降低 （5）肾脏 干扰肾小管上皮细胞线粒体呼吸与磷酸化作用 →肾功能异常 （氨基酸尿、葡萄糖尿、磷酸盐尿）

14. （四）临床表现 （1）急性中毒 多为非职业因素所致 由消化道摄入引起 表现：面色苍白、口内金属味、 恶心、呕吐、腹胀、腹绞痛、 中毒性肝病、中毒性脑病

15. （四）临床表现 （2）慢性中毒 1）神经系统 中毒性类神经征 头痛、乏力、肌肉关节酸痛、失眠、食欲不振 周围神经病 感觉型：肢端麻木、感觉障碍 运动型：伸肌无力、握力下降 混合型： 铅中毒性脑病 癫痫样发作、精神障碍、脑神经受损相应症状

16. （四）临床表现 （2）慢性中毒 2）消化系统 常见症状：口内金属味、食欲不振、恶心、 腹胀、腹隐痛、腹泻与便秘交替  铅线（lead line）：  铅绞痛（lead colic）: 是慢性中毒急性发作的典型症状

17. lead line

18. （四）临床表现 （2）慢性中毒 3）血液和造血系统  小细胞低色素性贫血  血液中点彩、网织、碱粒红细胞增多 4）其它  肾脏：慢性间质性肾炎、尿中出现蛋白、 红细胞、管型 女性：月经不调、流产、早产 婴儿：母源性铅中毒

19. （五）诊断及处理原则 诊断依据： ①职业史 ② 临床症状（神经、消化、造血） 及实验室检查 ③ 职业卫生现场调查 诊断分级：观察对象 轻度中毒 中度中毒 重度中毒

20. （六）治疗 1、驱铅治疗: ①依地酸二钠钙（CaNa2-EDTA）静脉注射 注意 “过络合综合症”：与体内钙锌等络合 疲劳、乏力和食欲不振等症状 ② 二巯基丁二酸钠：静脉注射 ③ 二巯基丁二酸胶囊：口服 2、一般治疗 3、对症治疗：葡萄糖酸钙、阿托品（缓解铅绞痛的疼痛）

21. 二、汞（mercury, Hg） （一）理化特性 水银，银白色液态金属  熔点-38.7℃  沸点357 ℃ 不溶于水和有机溶剂，可溶于硝酸、类脂质  汞+金+银→汞齐 自然界中以HgS的形式存在  常温下可蒸发，易吸附——持续污染 表面张力大、溅落后的小汞珠，增加蒸发的表面积

22. （二）接触机会 1、工业生产：  汞矿开采及冶炼  含汞仪器、仪表、电气器材制造或维修 （水银温度计、气压计、汞整流器、荧光灯、石英灯） 化学工业：阴极、电解食盐生成烧碱和Cl2 冶金工业：汞齐法提炼金、银 口腔医学：银汞合金填料充填龋齿 军工生产：发爆剂（雷汞） 照相、药物制造 2、日常生活： 滥用含汞偏方

23. （三）毒理 1、吸收 高度弥散性 高度脂溶性 汞 呼吸道 血循环 肺泡壁（75%） 消化道 极少，约为摄入量的0.01% 皮肤 约为呼吸道摄入量的1%

24. （三）毒理 2、分布 汞 与血浆蛋白结合 血循环 全身各器官 向肾脏集中 其次是肝、心、 中枢神经系统 初期 数小时后 汞硫蛋白 汞+金属硫蛋白 近曲小管 上皮细胞 金属硫蛋白与汞结合而耗尽时，汞开始对肾脏产生毒性

25. （三）毒理 3、排泄 主要途径：肾脏 →尿（70%） 次要途径：唾液、汗腺、乳汁、粪便、 月经 生物半衰期：60天 胎盘 母体 胎儿 血脑屏障

26. （三）毒理 含硫、氧、氮的基团 巯基、羰基、羧基、羟基、氨基 4、毒作用机理 电子供体基团 酶 酶失活 共价结合 Hg-SH反应是汞产 生毒作用的基础 Hg2+(高度亲电子性) 共价结合 生物活 性物质 生物活性物质失活 电子供体基团

27. （四）临床表现 （1）慢性中毒  脑衰弱综合征（易兴奋症） 大脑皮层抑制减弱，皮层兴奋性相对增高 睡眠障碍：入睡困难、早醒、多梦、恶梦 烦躁易怒、情绪不稳、头肿胀、全身不适 精神不振、嗜睡、乏力、易疲劳、注意力不集中、 记忆力减退、工作效率降低 既兴奋、又易疲劳，伴有轻度焦虑、抑郁等情绪障碍

28. （四）临床表现 震颤：神经性肌肉震颤 1. 细微震颤（眼睑、舌、手指） → 粗大震颤（腕、上肢、下肢） 2. 意向性震颤：集中注意力做精细动作时明显 安静或睡眠时消失 3. 可伴有头部震颤和运动失调 4. 动作迟缓、全身震颤、步态不稳、类似帕金森症，后期出现幻觉和痴呆

29. （四）临床表现  口腔-牙龈炎 流涎、牙龈酸痛、红肿、压痛，溢脓、易出血、 牙齿松动或脱落、 口腔粘膜、舌肿胀及溃疡 汞线：

30. （四）临床表现 （2）急性中毒 短时内吸入汞蒸气 神经系统及全身症状：头痛、头昏、乏力、失眠、多梦、发热 口腔-牙龈炎：流涎、口内金属味、牙龈红肿酸痛、糜烂出血 急性胃肠炎 汞毒性皮炎 间质性肺炎 尿蛋白、红细胞、管型 口服汞盐 急性腐蚀性胃肠炎； 汞毒性肾炎 急性口腔-牙龈炎； 急性肾衰

31. （五）诊断及处理原则 诊断依据： ①职业史 ② 临床症状及实验室检查 ③ 职业卫生现场调查 诊断分级：观察对象 轻度中毒 中度中毒 重度中毒

32. （六）治疗 1、巯基络合剂: 作用：保护巯基酶； 竞争性争夺与巯基酶结合的Hg2+，恢复酶活性 药物： ① 二巯基丙磺酸钠：肌肉注射 ② 二巯基丁二酸钠：静脉注射 ③ 二巯基丁二酸：口服 2、一般治疗 3、对症治疗：口服汞盐者不应洗胃 迅速灌服鸡蛋清、牛奶或豆浆；活性炭吸附 使汞与蛋白质结合，保护被腐蚀的胃壁

33. 有机溶剂----苯（benzene, C6H6） （一）理化特性 无色透明、特殊芳香味的液体 沸点80.1℃，易挥发 蒸气比重2.77 易燃，燃点为562.22℃ 微溶于水，易溶于乙醇、氯仿、乙醚、 汽油、丙酮、二硫化碳等有机溶剂

34. （二）接触机会  苯的制造 焦炉气（煤焦油）的提炼、石油催化重整  有机化合物的原料 酚、药物、农药、塑料、合成纤维、合成 洗涤剂、合成染料、炸药  溶剂、稀释剂和萃取剂 油墨、油漆、树脂、粘胶剂、人造革、生药 浸渍、提取、重结晶

35. （三）毒理 1、吸收 苯 呼吸道（蒸气） 血循环 消化道 完全，但职业意义不大 皮肤 少量吸收

36. （三）毒理 2、分布 大脑 血液 肾上腺 一次性吸入高浓度苯 骨髓（血液浓度的20倍） 脑 神经系统 苯在体内的蓄积 （富含类脂质的组织）

37. （三）毒理 CO2 +H2O 3、排泄 呼气中苯含量反映接触苯程度 粘糠酸 邻苯二酚 对苯二酚 酚 50% 氧化 苯 呼吸道 环氧化苯 40% 谷胱甘肽 谷胱甘肽 硫酸根 葡萄糖醛酸 苯基硫醚氨酸 尿 尿酚量（3h）反映近期体内苯吸收情况（>10mg/L）

38. （三）毒理 4、毒作用机理 急性中毒：中枢神经系统麻醉作用(亲脂性) 慢性中毒:造血系统损害(酚类)  以骨髓为靶部位 抑制核分裂（多能干细胞、造血细胞） 细胞毒作用（核浓缩、毒性颗粒、空泡）  抑制巨噬细胞合成细胞因子 髓样、淋巴样细胞分化（IL-1↓） 未成熟造血祖细胞凋亡  与GSH、蛋白质、RNA、DNA共价结合 酶活性降低、多种细胞系受损 诱发氧化应激、细胞突变、凋亡  外周血细胞、骨髓细胞染色体畸变、姐妹染色单体 交换、含微核多染红细胞增加

39. （四）临床表现 1. 急性中毒：中枢神经系统麻醉作用 短时间吸入大量苯蒸气所致 症状： 轻度：呈醉酒状，有头晕、头痛、兴奋、步态蹒跚 中度：恶心、呕吐、神志恍惚、抽搐、脉细、 呼吸浅表、血压下降等 重度：呼吸和循环衰竭死亡 实验室检查：WBC先高后低 呼气苯、尿酚、血苯增高

40. （四）临床表现 2. 慢性中毒：造血功能异常  中毒性类神经症：早期  造血系统损害： ① WBC计数减少，中性粒细胞↓，淋巴细胞相对↑ ② 中性粒细胞可见中毒颗粒、空泡、破碎细胞 ③血小板减少 ，皮肤、粘膜出血及紫癜，出血时 间延长，女性月经增多 ④全血细胞减少，再生障碍性贫血 ⑤白血病（急性粒细胞白血病、红白血病）  皮肤接触 脱脂→干燥、脱屑、皲裂，过敏性湿疹

41. 粒细胞白血病

42. 再生障碍性贫血

43. （五）诊断 1.急性苯中毒： 短时间吸入大量苯蒸气 头晕、头痛、临床表现有意识障碍 排除其他原因引起中枢神经功能的改变 2.慢性苯中毒： 职业史 临床表现 （造血抑制） 作业环境调查， 现场空气中苯浓度测定 排除其他原因引起的血象改变

44. （六）治疗 1.急性苯中毒： 转移→清洗→保暖 葡萄糖醛酸、VC：辅助解毒 忌用肾上腺素 2.慢性苯中毒： 恢复已受损的造血功能 给予相应支持对症治疗

45. 苯的氨基与硝基化合物  苯环上的氢原子被一个或几个氨基（NH2）或硝基（NO2）取代，形成芳香族氨基或硝基化合物  最基本的化合物： 苯胺（C6H5-NH2） 硝基苯（C6H5-NO2） -NH2 -NO2 卤素 H H H 烷基

46. （一）理化特性和接触机会 沸点高，挥发性低的固体/液体， 难溶或不溶于水 ，易溶于有机溶剂 油漆、印刷、香料、染料、农药、 炸药、橡胶、塑料、合成树脂、合成 纤维、油墨工业等

47. （二）毒理和毒作用表现 1、吸收及排泄 苯的氨基硝基化合物 皮肤 （脂溶性） 消化道 （职业意义不大） 呼吸道 （粉尘/蒸气） 苯胺 硝基苯 氧化 还原 对氨基酚 苯胲 苯醌亚胺 尿

48. （二）毒理和毒作用表现 2、毒作用机理 （1） 形成高铁血红蛋白（MeHb） Hb 对氯硝基苯 对氨基苯酚 苯肼 硝化甘油 苯胺 硝基苯 直接氧化作用 间接氧化作用 MeHb Fe2+→Fe3+ 失去携氧能力 Fe2+与氧亲和力增高 氧不易释放

49. （二）毒理和毒作用表现 2、毒作用机理 （2）溶血作用 苯的氨基硝基化合物 苯基羟胺 作用于珠蛋白分子中的 -SH引起蛋白变形沉淀 消耗RBC膜上GSH 溶血 赫恩小体（Heinz body）

50. （二）毒理和毒作用表现 2、毒作用机理 （3）肝脏毒性 直接作用 中毒性肝病（TNT）  继发损伤 继发性肝损伤（大量溶血导致 Hb及其分解产物沉积于肝脏） （4）泌尿系统损害 直接作用 蛋白尿、血尿、少尿、尿闭 继发损伤 大量溶血导致RBC破坏产物 （Hb、胆色素）沉积于肾脏