160 likes | 297 Views
血细胞分化与å…ç–«å¦åˆ†åž‹. 北京å和医院血液科 çŽ‹ä¹¦æ° June 10, 2003. 血细胞分化. å„ç§è¡€ç»†èƒžå‡èµ·æºäºŽéª¨é«“多能干细胞,骨髓多能干细胞具有自我更新和å‘å„ç³»é€ è¡€ç»†èƒžåˆ†åŒ–çš„ç‰¹ç‚¹ã€‚ 自我å¤åˆ¶ï¼šç»´æŒå¹²ç»†èƒžæ± å†…æ•°é‡æ’定。 自我更新:增殖分化为å„系祖细胞 (Progenitor) ã€å³å‘髓系细胞和淋巴系细胞分化。 å¹²ç»†èƒžæ— ç‰¹æ®Šçš„å½¢æ€å¦ç‰¹å¾ã€æ¯”ä¸ç‰å¤§å°çš„åœ†å½¢æ·‹å·´æ ·å•æ ¸ç»†èƒžç•¥å°ã€‚. 红系åŠå·¨æ ¸ - è¡€å°æ¿ç³»åˆ†åŒ–途径. 红系分化途径: 干细胞 ï‚® BFU-E ï‚® CFU-E ï‚® 原红 ï‚® 早红 ï‚® ä¸çº¢ ï‚® 晚红 ï‚® 网织红 ï‚® æˆç†Ÿçº¢ã€‚
E N D
血细胞分化与免疫学分型 北京协和医院血液科 王书杰 June 10, 2003
血细胞分化 • 各种血细胞均起源于骨髓多能干细胞,骨髓多能干细胞具有自我更新和向各系造血细胞分化的特点。 • 自我复制:维持干细胞池内数量恒定。 • 自我更新:增殖分化为各系祖细胞(Progenitor)、即向髓系细胞和淋巴系细胞分化。 • 干细胞无特殊的形态学特征、比中等大小的圆形淋巴样单核细胞略小。
红系及巨核-血小板系分化途径 • 红系分化途径: 干细胞 BFU-E CFU-E 原红 早红 中红 晚红 网织红 成熟红。 • 巨核-血小板系分化途径: 干细胞巨核细胞前身细胞(祖细胞) 幼巨核细胞成熟巨核细胞血小板。
粒-单-巨噬系分化途径 CFU-G原粒早幼粒中幼粒(中性、嗜酸 、嗜碱)晚幼粒杆状分叶 干细胞CFU-GM(髓系干细胞) 巨噬细胞 CFU-M原单幼单成熟单 树突状细胞?
淋巴细胞系分化 • 干细胞淋巴系干细胞 T祖细胞 T细胞亚群 (胸腺) (骨髓) B祖细胞 前B细胞、未成熟B细胞、成熟B细胞、活化B细胞和浆细胞
血细胞免疫学分型 • 细胞分化抗原(CD):分布在血细胞(膜、浆、核)上的抗原决定簇、通过CD单抗测定。至今已发现166个。 • 通过单克隆抗体对血细胞进行免疫学表型分析,可以明显提高对血细胞的识别能力,对白血病分型的准确率达到97%(而形态学、细胞化学方法仅60~80% )。
多能造血干细胞 • CD34抗原表达在造血干细胞(Stem Cell)和祖细胞(Progenitor Cell);CD34+细胞分别占骨髓、脐血和外周血有核细胞的1~4%、0.5~1.5%和0.05~0.1%。 • CD34+CD38-细胞较CD34+CD38+细胞、CD34+HLA-DR-细胞较CD34+HLA-DR+细胞更原始。 • CD34+CD33+为髓系定向的标志;CD34+CD19+为B淋巴系定向的祖细胞;CD34+TdT+CD10+CD7+则被认为是向T淋巴系定向的祖细胞标志。 • 目前认为CD34+CD90+Lin-细胞为造血干细胞标志。
粒系和单核系细胞 • 仅在粒细胞上表达的抗原:CD16b和CD66。 • 仅在单核细胞上表达的抗原:CD16、CD64、CD68、CD91、CDw136和CD155。 • 粒细胞为主、也存在于单核细胞上的抗原:CD15和CD65。 • 单核细胞为主、也存在于粒细胞上的抗原:CD14和CD33。 • 粒细胞和单核细胞上都有较强表达的抗原:CD13、CDw17、CD32、CD87、CD88、CD89、CDw92、CD93、CD156、CD157和CD163。 • 其它可在髓系细胞上表达的抗原:CD4、CD7、CD9、CD10、CD11b、CD11c、CD31、CD36和CD38。
巨核-血小板系 • 表达抗原:CD9、CDw17、CD31、CD36、CD41a、CD41b、CD42a~42d、CD61。 • 在原始巨核细胞上只发现CD61,随着巨核细胞向血小板分化,以上血小板抗原大量增加。 • 血小板被激活时,抗原表达有CD62P(GMP-140)、CD63(LIMP)、CD107a(LAMP-1)CD107b (LAMP-2)。
红细胞系 • BFU-E上有CD33、CD34、CD123和HLA-DR抗原,CFU-E上则CD33和CD34消失; • 当CFU-E向下分化为幼红细胞时,CD36和血型糖蛋白A(Glycophorin A,GPA)表达; • 分化为网织红细胞时,CD36消失; • 成熟红细胞上表达GPA、CD35、CD44、CD55和CD59。
T细胞 • 常用T细胞抗原有CD1~CD5、CD7和CD8。 • Pro-T可表达CD34、TdT、CD10和CD7,CD7之后出现CD2; • 成熟T细胞标志有CD3、CD4和CD8。CD3是全T细胞特异性标志。正常外周血中存在CD3+CD4+CD8-、CD3+CD4-CD8+、CD3+CD4+CD8+和CD3+CD4-CD8-四种T细胞,分别占T细胞总数的60~70%、20~30%、1~3%和1~10%。前2种细胞TCR为TCR,CD4-CD8-细胞TCR为TCR,这3种细胞执行细胞免疫功能。 • 天然T细胞高表达CD45RA、不表达CD45RO,记忆T细胞和活化T细胞高表达CD45RO、不表达CD45RA。
B细胞 • B细胞上CD抗原分为B细胞特异性和B细胞相关性2种。 • B细胞特异性CD有CD19~CD22、CD77和CD79。CD79是人B细胞表面Ig受体复合物、亦称为B细胞抗原受体(BCR)。 • B细胞相关性抗原有CD23、CD24、CD37、CD40、CD53、CD72~CD76、CD78、CD81~CD86、CD124和CD139。 • CD5+ B细胞是人类B细胞一个独特的功能亚群、出现在B细胞发育早期,CLL患者多为CD5+B细胞。
B祖细胞(Pro-B):最早表达CD19,及CD34、TdT、HLA-DR、CD40和cyCD22。随后表达CD38、CD72、CD124和CD139。B祖细胞(Pro-B):最早表达CD19,及CD34、TdT、HLA-DR、CD40和cyCD22。随后表达CD38、CD72、CD124和CD139。 • 前B细胞(Pre-B):表达cyCD79、CD10和CD20,随后有CDw78、CD74和CD9,SmIgM重链(c+)。CD34和TdT消失。 • 未成熟(早期)B细胞:SmIgM和CD22;CD20、CD24、CD40、CD72、CD74、CDw78和CD79增加;CD37、CD21、CDw75和CDw76也相继出现。 • 成熟B细胞:SmIgM和IgD同时表达,上述B细胞抗原继续存在。成熟B细胞离开骨髓、进入血循环和外周淋巴器官。 • 活化B细胞:表达CD23、CD77、CD80和CD86等及其它激活相关抗原如CD25、CD26、CD30、CD69~CD71和CD38。分泌型Ig逐渐增加,膜结合型Ig逐渐减少。一部分活化B细胞可分化为小淋巴细胞、成为记忆B细胞,再次激活后分化为浆细胞、产生抗体。 • 浆细胞:表达PC-1、PCA-1和CD138浆细胞特异性抗原,CD38抗原再次出现,CD85表达增加。而SmIg、CD19~CD22和CD72等抗原消失,但CD79仍可能存在于浆细胞胞质中。
NK细胞 • NK细胞确切来源仍不清楚,一般认为来自淋巴样干细胞,主要分布于外周血、占外周血MNC的5~10%。脾脏、淋巴结和骨髓中也有NK活性。 • NK细胞被认为是机体抗肿瘤和某些病毒感染的第一道防线(CMC、ADCC和分泌淋巴因子)。 • NK细胞是一种大颗粒淋巴细胞(LGL),主要表达CD16、CD56、CD57、CD94、CD158和CD161,而无CD3/TCR、CD4、CD5等T细胞和SIg、CD19、CD20等B细胞特异性标志。
白血病免疫分型 • 原始、幼稚:CD34、HLA-DR • 髓系:CD13、CD33、MPO、CD11b • 单核系:CD14、CD15、CD68 • T淋巴细胞:CD3、CD7、CD2 • B淋巴细胞:CD10、CD19、CD22、CD20、CD79a • 浆细胞:CD38、CD138 • 红系:GPA • 巨核-血小板:CD41、CD61