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第一小组

第一小组. 主讲：成奇 成员：吴晓琼 陈松娜 罗楠 李文辰. 趋化因子与临床研究. 之 华山论剑. 主 角. 趋化因子（ chemokine ）： 一组结构相似、具趋化功能的细胞因子。 目前已发现 50 余种，根据其 N 端所含保守半胱氨酸的数量和位置可分为 CXC(α) 、 CC(β) 、 C(γ) 和 CX3C(δ) 四个亚家族。 ——《 免疫学名词 》. 出场人物介绍. 趋化因子 —— 江湖新秀 攻击力： 10 19 防御力： 10 20

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Presentation Transcript

  1. 第一小组 • 主讲：成奇 • 成员：吴晓琼 陈松娜 罗楠 李文辰

  2. 趋化因子与临床研究 之 华山论剑

  3. 主 角 趋化因子（chemokine）： 一组结构相似、具趋化功能的细胞因子。目前已发现50余种，根据其N端所含保守半胱氨酸的数量和位置可分为CXC(α)、CC(β)、C(γ)和CX3C(δ)四个亚家族。 ——《免疫学名词》

  4. 出场人物介绍 • 趋化因子——江湖新秀 • 攻击力：1019 • 防御力：1020 • 法宝：IP-10、PF4等 • 必杀技：附着术 • 江湖评价：强，实在是强！

  5. 战 绩 战略图 第一战——趋化因子VS肿瘤 第二战——趋化因子VS哮喘 第三战——趋化因子受体与HIV感染 第四战——趋化因子与其它疾病

  6. 第一战——趋化因子VS肿瘤 趋化因子在肿瘤的发生发展过程中发挥着重要而复杂的作用，有些趋化因子能促进肿瘤的增殖，促进血管形成，诱导肿瘤细胞移动和粘附内皮细胞，加速肿瘤的扩散和转移；有的趋化因子能抑制肿瘤细胞生长，抑制血管形成，激发机体特异性和非特异性免疫应答，抑制肿瘤的生长和转移。MCP-1能趋化肿瘤细胞系FABU，并能促进其增殖。IL-8促进血管生成，为肿瘤的生长提供营养，并为血道转移提供可能。IP-10、PF4、MIG能抑制血管生成，减少肿瘤组织的血液供应，抑制肿瘤生长。而转入MCP-1基因的CHO细胞在裸鼠体内不能形成肿瘤，未转基因的细胞则能形成肿瘤。IP-10、RANTES、TCA3等能抑制肿瘤生长，并能对肿瘤的再次攻击产生免疫应答，肿瘤接种部位有大量的单核巨噬细胞和淋巴细胞浸润，说明它们的抗瘤作用是由单核巨噬细胞和淋巴细胞的免疫作用介导的。

  7. 第二战——趋化因子VS哮喘 包括哮喘在内的过敏性疾病的一个重要特征是嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、肥大细胞和淋巴细胞的浸润。早期研究发现，RANTES和MCP-3趋化嗜酸性和嗜碱性粒细胞，释放组织胺和白三烯，在过敏性疾病中起重要作用。近来研究发现，Eotaxin在哮喘的发病起关键性作用，Eotaxin主要由气道上皮细胞产生，肥大细胞也可产生，它与CCR3特异结合后发挥作用。嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、肥大细胞和Th2细胞均表达较高水平的CCR3，Eotaxin趋化靶细胞到反应部位，并引起不同效应。首先，Eotaxin可促进嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞和肥大细胞脱颗粒，释放嗜酸性粒细胞氧化酶、组织胺、白三烯等炎性介质，导致黏膜水肿、分泌物增加等症状的出现；另外，Eotaxin还能促进肥大细胞的前体细胞向肥大细胞分化。更为主要的是，Eotaxin能促进肥大细胞的成熟，Th2产生IL-4、IL-5，进一步活化嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞等效应细胞，促进IgE的产生。Eotaxin与IL-5协同刺激髓系前体细胞向嗜酸性粒细胞分化，在过敏反应发作时促进嗜酸性粒细胞从骨髓大量进入血液循环，导致嗜酸性粒细胞在局部的大量浸润，并出现嗜酸性粒细胞血症。Eotaxin基因敲除小鼠或用抗Eotaxin的中和抗体进行治疗，能极大降低过敏反应时的症状和嗜酸性粒细胞血症。

  8. 第三战——趋化因子受体与HIV感染 在HIV-1病毒感染机体的过程中，趋化因子受体起着不可缺少的作用。众所周知，CD4分子是HIV-1病毒的主要受体，但表达人CD4分子的小鼠细胞并不感染HIV-1病毒，说明在HIV-1感染过程中，除CD4分子外，还需要其它分子的协同作用。研究发现， CCR5和CXCR4（fusin）等趋化因子受体可作为HIV-1病毒的共受体。

  9. ——《自然》杂志 人体免疫系统中有一种名叫CD4的T细胞，它是艾滋病病毒的主要攻击目标，不过，艾滋病病毒在入侵的过程中，必须借助于CD4细胞表面CCR5受体的帮助。 某些发生基因变异的人体内，其CD4细胞表面的CCR5受体数量大为减少，从而能有效地保护人体免受艾滋病病毒的感染。这里所发生的基因变异是一种名为兰特斯（RANTES）的趋化因子，它能够附着在CCR5受体上从而阻碍艾滋病病毒的入侵。

  10. 第四战——趋化因子与其它疾病（以少胜多） 趋化因子与急、慢性炎症性疾病和自身免疫病密切相关。机体在病毒、细菌脂多糖等外源刺激或IL-1、TNF、IFN等内源刺激作用下产生大量的趋化因子，趋化白细胞到炎性部位，并活化白细胞，显然趋化因子和趋化因子受体在抵御病原体感染过程中发挥着关键作用。在细菌性上呼吸道感染中细菌刺激呼吸道上皮细胞产生IL-8，IL-8趋化嗜中性粒细胞并使之活化，清除细菌。在实验性EAE、多发性硬化症和类风湿关节炎中都有MCP-1的产生。在动脉粥样硬化中，内皮细胞和平滑肌细胞产生MCP-1，趋化中性粒细胞和单核细胞到反应局部，粘附内皮细胞导致局部损伤和动脉粥样硬化形成。

  11. 颁奖——MVC（Most Valuable Cytokine） 趋化因子是当今国内外医学生物学研究的热点之一，随着人类基因组计划的完成和生物信息学的迅速发展，近年来有数十种新的趋化因子得以克隆化。功能研究表明，趋化因子在胚胎发育、血管生成、炎症、肿瘤、艾滋病等机体多种生理和病理过程中发挥重要作用，部分趋化因子的衍生物或抑制物具有潜在的临床应用前景。

  12. 获奖感言 趋化因子的研究有着重要的理论意义和应用价值。 期待科学家们能进一步深入研究趋化因子，能将它们更多地用于临床治疗中，让“福音”洒遍人间。

  13. THANK YOU

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  15. 免疫最新进展 晓琼与你同在

  16. BYE BYE

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