片 剂 （ Tablets ）

1. 片 剂（Tablets）

2. 主要讲解内容 • 片剂的概念、特点； • 片剂的分类； • 片剂的辅料； • 片剂的制备 • 片剂的质量检查 • 片剂的包衣 • 举例说明不同类型药物的片剂制备

3. 一、片剂的基本概念 （一）、片剂的定义 • 指药物与适宜辅料均匀混合，通过制剂技术压制而成的圆片状或异形片状的固体制剂，可供内服、外用，目前临床应用最广泛的剂型之一。

4. （二）、片剂的特点 1.片剂的优点 • 种类多，用途广，能适应多种临床用药需求 • 剂量准确，携带贮存运输和使用方便 • 质量稳定，保存时间长。 • 适应机械化大生产，产量高，成本低 • 易于识别，可压印名称含量标记

5. 2.片剂的不足之处 • 某些病人（婴幼和昏迷）不易吞服 • 溶出度和生物利用度方面易出现问题 • 剂量不易调整，缓、控释片不能掰开使用 • 含挥发性成分的片剂，久贮含量会下降 • 长期贮存片剂易变硬，不易崩解影响疗效

6. (三)、片剂的质量要求 ①含量准确，重量差异小 ②硬度适宜 ③崩解时限、溶出度应符合规定 ④符合卫生学检查的要求 ⑤外观完整光洁，色泽均匀，质量稳定，小剂量片应符合含量均匀度要求 《中国药典》2005版二部制剂通则附录：

7. （四）、片剂的分类 1.按制法不同分类 • 压制片(Compressed tablets)：一般在0.1g～0.5g，如阿司匹林片、维生素B1片等 • 包衣片(Coated tablets)：阿司匹林肠溶片、红霉素片等 • 糖衣片(sugar coated tablets) • 薄膜衣片(film coated tablets) • 肠溶衣片(enteric coated tablets) • 多层片(Multilayer tablets)：如复方氨茶碱片； • 包芯片(Tablets by dry coating)：如地尔硫卓片 • 模型片(Model tablets)：如冻干片等

8. 2.按给药途径不同分类 • 口含片(Buccal tablets, Toroches) • 含于口腔内，药物缓慢溶解产生持久局部作用的片剂 • 口腔贴片(Buccal patch) • 粘贴于口腔，经黏膜吸收 • 咀嚼片(Chewable tablets) • 在口腔中咀嚼或吮服使片剂溶化后吞服，在胃肠道中发挥作用或经胃肠道吸收发挥全身作用 • 舌下片(Sublingual tablets) • 舌下迅速溶化，经舌下黏膜吸收发挥全身作用 • 作用迅速，提高生物利用度 • 阴道片(Vaginal tabets) • 置于阴道内应用的片剂 • 植入片(Implant tabets) • 灭菌、用特殊注射器或手术植于皮下药效持久的片剂 • 注射用片(Hypodermic tablets) • 无菌制备的片剂，用时溶解于无菌注射用水中

9. 3.按功能不同分类 • 速释片(Immediate release tablets) • 药物与辅料制成的药物快速释放的片剂，主要用于急症，如硝酸甘油速释片等。口溶片，口崩片 • 缓释片(Sustained release tablets) • 用适宜方法延长药物的体内释放、吸收，达长效作用 • 释药慢，血浓平稳，作用长，服药次数少等特点 • 控释片(Controlled release tablets) • 药物从制剂中恒速释放而发挥治疗作用 • 释药近零级，血浓平稳，作用长，副作用小，服药次数减少等特点 • 分散片(Dispersible tablets ) • 在水中能迅速崩解均匀分散的片剂 • 可口服、加水分散后服、吮服 • 药物主要是难溶的，分散后得到均匀的混悬液 • 泡腾片(Effervescent tablets)# • 含碳酸氢钠/有机酸，遇水放出CO2而呈泡腾状 • 供口服或外用 • 如阿司匹林泡腾片 • 溶液片(Solution tablets) • 又称调剂用片 • 用前加水溶解成一定浓度溶液的片剂 • 所用药物和辅料都应是可溶性的 • 一般供漱口消毒、洗涤伤口用

10. 4.按形状不同分类 • 圆片形、 • 卵形、 • 椭圆形、 • 圆圈形、 • 三角形等

11. 二、片剂的辅料Adjuvants，Additives，Excipients • 定义：除主药外一切物质的总称，又称赋形剂 • 选择原则：惰性(无活性，不影响药效，不干扰质量控制，无相互作用)；性能优良（应符合药物溶出和吸收的预期要求）；来源广泛 • 物料要求：流动性、粘合性、润滑性、崩解性 • 种类：填充剂、润湿剂或粘合剂、崩解剂、润滑剂等， (或着色剂、矫味剂)

12. (一)、填充剂(Fillers) • 也称稀释剂(Diluents)，或叫吸收剂(Absorbents) • 一般最小的片剂约5mm，重量一般不小于100mg (个别50mg)，故须加入填充剂才能成型 • 用以增加片剂的重量和体积，利于成型和分剂量的辅料

13. 1.多糖、多元醇类： 淀粉、预胶化淀粉、乳糖、糊精、糖粉、甘露醇 淀粉(Starch)# • 主要为玉米淀粉和马铃薯淀粉 • 结构：多糖链，聚合度200-980，MW 104-105 • 特点：产量大、价格低，性质稳定，遇水膨胀但不潮解，对溶出无影响，单用可压性差，多种作用 • 应用：最常用；用量在20%以上，常与糊精、糖粉合用，增加硬度

14. 预胶化淀粉（-淀粉、可压性淀粉，Pregelatinized starch） • 结构：一般是淀粉加水加热破坏的产物，含部分游离态淀粉 • 特点：性质稳定，有良好流动性、可压性、润滑性，所制片剂硬度、崩解性好 • 应用：常用于粉末直接压片 乳糖(Lactose)# • 特点：溶于水，性质稳定，不吸湿，所制片剂光滑、释药快，不影响含测，价格较贵 • 应用： 喷干乳糖近球形，流动性好，适用于粉末直接压片 • 品种：无水乳糖、结晶乳糖（ -乳糖）、喷干乳糖 • 葡萄糖 性质类似，主要用于注射用片

15. 糊精(Dextrin) • 性状：黄色或微黄色粉末 • 结构：淀粉水解的中间产物，MW 102-104 • 特点：（80%）溶于水，有较强粘性 • 应用：适用于某些不宜用淀粉的药物；可与淀粉、糖粉等合用于维生素类、小剂量药物；应用时应控制用量，否则可能出现麻点、水印等现象，或干扰含测，或影响药物溶出。可作为干燥粘合剂使用。 糖粉(Sugar) • 由结晶性蔗糖经低温干燥后磨成的粉末 • 特点：溶于水，味甜，易吸湿结块，有粘性 • 应用：常用于口含片、咀嚼片；在一般片剂中用量不宜多（吸湿变硬影响崩解和溶出）；也可作为干粘合剂使用；对热比较敏感

16. 甘露醇（Mannitol）与山梨醇（Sorbitol） • 特点：溶于水，味甜，性质稳定，不吸湿，所制片剂光滑美观，无砂砾感，有清凉感，价格较贵 • 应用：适用于咀嚼片，常与蔗糖配合使用 • 山梨醇性质类似，常与甘露醇配合使用 • 速溶山梨醇（喷干）具有优良可压性，舌下片与含片常用。

17. 2.纤维素与无机盐类：微晶纤维素、硫酸钙、磷酸氢钙、碳酸钙等2.纤维素与无机盐类：微晶纤维素、硫酸钙、磷酸氢钙、碳酸钙等 微晶纤维素(Microcrystalline cellulose, MCC)# • 特点：具有良好的流动性、可压性，兼有润滑、粘合、崩解作用，本品对主药容纳量大 • 应用：可用于粉末直接压片，有吸湿变软的倾向，不适于包衣片 • 品种：不同含水量与粒度 ，101，102型号 粉状纤维素(Powdered cellulose) • 植物纤维除去碱液可溶成分后，干燥粉碎而成 • 不含木素、鞣酸、树脂等杂质 • 聚合度1500，MW 2.43105 • 性质稳定, 片剂光洁，硬度、崩解度好

18. 硫酸钙(Calcium sulphate) • 特点：性质稳定，片剂光洁，硬度、崩解度好，不吸附药物 • 应用：用于吸湿、酸碱性药物；作中药片剂辅料；干扰四环素类药物吸收；干燥不宜高温（70C以下）；二水物应用较多，多合用 • 除硫酸钙外，还有磷酸钙、磷酸氢钙、碳酸钙等无机盐可用作片剂填充剂（四环素类药物除外）

19. (二)、润湿剂（Moistening agents） 定义：可使物料润湿并产生足够的粘性以利于制成颗粒的液体 品种：水、乙醇 蒸馏水(Distilled water)： 无粘性，但当物料中含有遇水能产生粘性的成分时，用水润湿诱发其粘性即可。 • 很少单用，常用稀淀粉浆、不同浓度乙醇代替 乙醇(Ethanol)： • 应用：药物本身粘性强，遇水容易变质，用水粘性过大(湿度不匀、或使操作困难、颗粒干燥后变硬以及片剂不易崩解等)，如干酵母片、中草药浸膏片等；水性凝胶骨架片的粘合剂

20. (三)、粘合剂（Adhesives) • 定义：使粘性较小的物料聚结成颗粒或压缩成型的具有粘性的固体粉末或粘稠液体 1.纤维素类# • 羟丙甲纤维素（hydroxypropylmethylcellulose,HPMC）： 溶于水、部分极性有机溶剂，粘性适当，不影响崩解、溶出，可用其干粉、水溶液、与淀粉浆合用，常用浓度2%～5%，粘度为5～50cPa·s • 羟丙纤维素（hydroxypropylcellulose,HPC）：溶于水、醇类，干、湿两用 • 微晶纤维素(MCC)：干燥粘合剂 • 甲基纤维素（methylcellulose,MC）：水溶性，干、湿两用 • 羧甲基纤维素钠(carboxymethylcellulose ,CMC-Na）：水溶性，干、湿两用 • 乙基纤维素（ethylcellulose,EC）：不溶于水，溶于乙醇，粘性较强，适于对水敏感药物，但主要用于缓释制剂

21. 2聚维酮（polyvinylpyrrolidine,PVP）# • 特点：溶于水、乙醇，有良好粘性，有多种规格（K15，K30，K90），干、湿二用 • 应用：片剂常用其10% PVP K30溶液。对湿热敏感的药物、泡腾片，可用其乙醇液；对疏水性药物，用其水溶液；可作直接压片的干燥粘合剂；咀嚼片常用 3.多糖类 • 淀粉浆(Starch slurry) 水中热至70C糊化而成粘稠液体 常用浓度为5～20% 调制法包括煮浆法、冲浆法 • 糊精(Dextrin) 干、湿二用，干用为主 粘性低于糖粉，不适于纤维性、弹性大药物 • 糖粉与糖浆(Sugar and Syrup) 干、湿二用 糖浆常用浓度10－70％（g/g），粘性强，适于纤维性、质地疏松、弹性强的粉末 糖浆浓度越高，片剂硬度越大 不适于酸性、强碱性的药物

22. 4.胶浆(Mucilage) • 常用5－10％明胶浆、10－25％阿拉伯胶浆 • 明胶是一种纤维蛋白； • 阿拉伯胶是阿拉伯酸多种盐的混合物 • 粘性大，应保温使用；所制片剂硬度大 • 适用于易松散的药物、不需崩解的片剂等

23. (四)、崩解剂(Disintegrants) 定义：系指能促进片剂在胃肠道中迅速崩解成小粒子，增加药物溶出的辅料 崩解剂的加入方法 • 内加法：先加入，后制粒 • 外加法：先制粒，后加入 • 内外加法：内加法+外加法 • 崩解速度：外加法>内外加法>内加法 • 溶出速度：内外加法>内加法>外加法

24. 1. 交联羧甲基纤维素钠（croscarmellose sodium,CCNa） • 结构：纤维素类 （商品名Ac-Di-Sol） • 特点：较大的吸湿性，在水中膨胀而不溶解，较好的崩解性 • 应用：用量为0.5%～5%，高效崩解剂 2. 交联聚维酮（crospovidone, PVPP） • 结构：聚维酮的高度物理交联物（极度卷曲，氢键） • 特点：不溶于水，吸湿性强，由于毛细管作用，使网络结构膨胀，崩解性能好 • 应用：用量为0.5%～5%，高效崩解剂 3. 羧甲基淀粉钠（carboxymethyl starch sodium, CMS-Na） • 结构：淀粉为基础的化学修饰# • 特点：吸水性极强，膨胀性极强，兼具流动性、可压性 • 应用：常用量为2％，高效崩解剂，可用于直接压片、湿法制粒压片，可改善片剂的成型性。

25. 4.低取代羟丙基纤维素（L-HPC）# • 特点：不溶水，吸湿快，吸水量大，膨胀度为500%～700% • 应用：用量2～5％，可用于湿法制粒、加入干颗粒中 5.干淀粉 • 特点：亲水，不溶于水，毛细管作用强 • 应用：非常广泛，用量5%～20%，用前干燥；对不溶或微溶性药物崩解作用更好；有些药物可使淀粉胶化（水杨酸钠、对氨基水杨酸钠），失去崩解作用 6.表面活性剂 • 特点：增加片面的润湿性，使水分借毛细管作用迅速渗透入片剂而起崩解作用；对疏水性药物增溶作用 • 应用：主要是吐温80、SDS等

26. (五)、润滑剂(Lubricants) 定义： 压片时为了能顺利加料和出片，并减少粘冲及颗粒与颗粒间、药片与模孔间的摩擦力而加入的辅料称润滑剂 1.分类（按作用不同） • 助流剂(glidants)：主要用是增加颗粒流动性，改善颗粒填充状态。 • 抗粘着剂(anti-adherents)：用于减轻原料对冲模的粘附作用。避免粘冲 • 润滑剂(lubricants)：用于降低颗粒间及颗粒与模孔间的摩擦力，改善力的传递和分布。避免裂片。 一般将具有上述任何一种作用的辅料统称为润滑剂(广义)。润滑剂必须是极细粉（至少200目以上），才能起到上述三种作用。

27. 2.润滑剂的加入方法 ①直接加入到干颗粒中压片 ②用60目筛筛出颗粒中的部分细粉，将细粉与润滑剂混合均匀，再加入到干颗粒中 ③将润滑剂的溶液或混悬液，喷入颗粒中混匀，挥去溶剂

28. 3.常用的润滑剂 水不溶性润滑剂 硬脂酸镁(Magnesium stearate) • 特点：疏水性，比重小，附着性好，润滑性强，抗粘性好，片剂光滑美观，偏碱性，助流性差 • 应用：应用广泛；可能影响一些药物的稳定性；用量过大可使崩解迟缓、产生裂片，常用量0.3%～1% 滑石粉(Talc) • 特点：不溶于水但有亲水性，助流作用强，抗粘性强，但颗粒细且比重大，粘附力较差，润滑性差， • 应用：单用较少，与硬脂酸镁合用有互补性，用量一般在5%以下 氢化植物油(Hydronated plant oil) • 特点：润滑效果好，氢化植物油的喷雾干燥粉末 • 应用：溶于热己烷或轻质液体石蜡中，然后喷于颗粒上，以利于分布均匀

29. 水溶性润滑剂 聚乙二醇（PEG） • 特点：水溶性大分子，溶解后得澄明溶液，有良好的润滑效果 • 应用：PEG4000、6000较常用，水溶性片剂宜用50um以下粉粒 十二烷基硫酸钠（Sodium dodecyl sulphate,SDS） • 特点：水溶性表面活性剂，有良好的润滑效果 • 应用：主要用于溶液片

30. 助流剂：降低颗粒间磨檫力，改善颗粒流动性 微粉硅胶（Colloidal silicon dioxide, aerosil） • 特点：化学性质稳定，不溶于水，比表面大（100-350m2/g），对药物吸附力强，流动性好 • 应用：常用的助流剂，可用于粉末直接压片，用量0.15%～3% ，Aerosil 滑石粉（Talc） 具有良好的流动性，与硬脂酸镁合用

31. (六)、其它辅料 • 着色剂Color additives, Colorants, Coloring agents 主要用于改善外观和便于识别，应无毒稳定。 • 芳香剂Aromatizing agents, 芳香油的醇溶液，主要用于口含片和咀嚼片 • 甜味剂Sweetening agents 甜菊苷或阿斯巴塘，主要用于口含片和咀嚼片

32. 片剂制备方法 结晶直接压片法 直接压片法 粉末直接压片法 制备方法 湿法制粒压片法 制颗粒压片法 干法制粒压片法

33. （一）基本概念 湿法制粒（wet granulation）：是把药物和辅料的粉末混合均匀后加入液体粘合剂，加工制成具有一定形状与大小的粒状物的操作过程。 优点： 颗粒具有外形美观、流动性好、耐磨性较强、压缩成形性好，使药物制剂工业中应用最为广泛的方法 不足：对湿热敏感的药物、极易溶性药物不适合

34. 2.制粒的目的是： （1）改善物料流动性； （2）防止各种成分因粒度、密度的差异在混合过程中产生离析； （3）避免或减少粉尘； （4）调整松密度，改善物料的可压性与片剂的溶出与崩解性能； （5）改善物料在制片过程中压力传递的均匀性。 因此，制粒是固体制剂生产中的重要环节，湿法制粒可根据片剂生产量等因素采用不同的方法。 3.湿法制粒压片法的问题 • 费时费力，设备和能源消耗大，生产效率较低， • 有湿热问题，对药品质量不利

35. (二)、制粒（Granulation） 制粒方法： 挤压制粒、 转动制粒、 流化床制粒、 喷雾制粒、 高速搅拌、 复合法制粒、 液相析晶法制粒

36. 1.挤压制粒# (Extrusion) (1).制软材 1) 原辅料分别粉碎并过筛80～100目，小剂量过120目 2) 混合时（机械或手工）注意药与辅料比例悬殊时采用等量递加法或溶媒分散法  3) 制软材时要求“轻握成团，轻压即散”，注意：粘合剂用量多，混合时的强度大、时间长则所得颗粒硬度大。

37. (2).制湿颗粒 仪器：人工过筛网；机械制颗粒机 筛网：尼龙丝、镀锌铁丝、不锈钢丝 筛孔：按片重、直径选用；片重大、直径大、筛孔大；12-20目多用 颗粒质量：长条状，粘合剂量过多；粉状，粘合剂太少 过筛次数：一般一次；有色物料、颗粒质量差应多次

39. 2．转动制粒#(Wheeling) 方法：药粉+粘合剂：转动、离心、气流运动 设备：圆筒、倾斜锅、离心制粒剂 特点：球形颗粒，效率不高。多用于药丸（水蜜丸）的生产，可制备2-3mm以上大小的药丸，粒度分布较宽，操作多凭经验控制。

40. 3.流化床制粒#(Fluid bed) • 组成：容器、气体分布装置（如筛板）、喷嘴、气固分离装置（如袋滤器）、空气进出口、物料排出口等 • 操作：装料，吹入热气流，物料流化混合，喷入粘合剂，粉末聚集，反复喷雾，颗粒大小适当为止，颗粒干燥。 • 特点： • 同时完成混合、制粒、干燥三个过程，故称一步制粒。生产效率高。 • 制得的颗粒粒度较细，分布均匀，大多为30-80目，松密度较小，颗粒外形较圆整，流动性好，压出片剂质量较好。

42. 4.喷雾制粒#(Spray dry) 操作：原辅料与粘合剂混合，制成固体量为50%～60%的混悬液，通过高压喷嘴(或甩盘输入)，使其在热气流中雾化成细微的液滴，干燥后得到近似球形的细小颗粒。 特点： • 速度很快，受热时间短，干燥温度较低，适于热敏物料。 • 所得颗粒有良好溶解性、分散性、流动性。 • 设备费用高、能耗大。

43. 5.高速搅拌制粒#(High-velocity shearing) • 组成：容器、搅拌桨、切割刀所组成。 • 操作：将先把药物粉末和各种辅料倒入容器，启动搅拌桨将物料混合均匀后加入粘合剂，搅拌制粒。完成制粒后，将其倾倒出来干燥即得。 • 特点：一个容器内完成混合、捏合、制粒、(甚至干燥)过程，省时省力、颗粒质量好(时间短，密闭)。改变条件(不同桨、速度、切割刀位置、粘合剂量、时间)等，可制备适合各种需求的颗粒。国外多用。

45. 6.复合法制粒#(Compound device) • 原理：转动+搅拌+流化制粒 • 特点：混合、捏合、制粒、干燥、包衣一步完成，省时省力、颗粒质量好 • 设备：转动流化床、搅拌流化床、搅拌转动流化床、挤出滚圆制粒机，等

46. 7.液相中晶析制粒法（Spherical crystallization in liquids） • 液相中晶析制粒法：是指使药物在液相中析出结晶的同时借液体架桥作用和搅拌作用聚结成球形颗粒的方法。因为颗粒的形状为球形，所以也叫球形晶析制粒法。 • 特点：球形大小可控，流动性、可压性好，可直接压片，加入高分子后可制成缓释、速释、肠溶、胃溶微丸等；生产效率不高。

47. （三）、湿颗粒的干燥(Drying) • 干燥：是指利用热能使物料中的水分（或其它溶剂）汽化，并利用气流或真空带走汽化水分，获得干燥产品的操作过程。 • 干燥过程得以进行的必要条件是：被干燥物料中的水分所产生的水蒸气分压大于热空气中水蒸气分压，若二者相等，表示蒸发达到平衡，干燥停止；若热空气中水蒸气分压大，物料反而吸水。

48. 干燥方法分类： • 按操作方式分为连续式与间接式干燥 • 按操作压力分为真空与常压干燥 • 按热量传递方式分为传导、对流、辐射、介电加热干燥等，其中应用对流加热干燥最为普遍。 干燥设备：箱式、流化、微波、远红外

49. 水分含量的测定方法 常用干燥失重法，（根据物料性质选择适当干燥方法与干燥剂） • 保干器干燥，干燥剂：无水氯化钙、硅胶、五氧化二磷 • 常压加热干燥 • 减压干燥 精确测定时用费休法或甲苯法。

50. （四）整粒(Re-granulation) • 原因：有长条、结块 • 目的：大小均匀的颗粒 • 方法：筛孔稍小于制粒筛孔，金属网 整理后， • 加入：润滑剂、崩解剂、挥发性物质 • 混合：喷雾法、细粉混合法