Ansträngningsutlöst bronkkonstriktion

1. Ansträngningsutlöst bronkkonstriktion Kjell Larsson Enh för Lung och Allergiforskning IMM Karolinska Institutet Jönköping 2008-09-19

2. Fysisk ansträngning Bronkkonstriktion hos astmatiker Fysisk ansträngning Astma hos friska personer

3. Stimulus Respons Bronkiell reaktivitet Aktivering av inflammatoriska mekanismer Torr luft Kall luft Ventilation

5. FEV1 (%) 100 90 Arbete -6 0 5 10 25

6. Exercise at different temperatures Asthmatic vs healthy subjects Friska Astma Oseid et al Scand J Med Sci Sports 1995;5:88 Arbete i rumstemperatur Arbete i kyla

7. Vasodilatation och kärlsvullnad Uppvärmning efter arbete Ansträngningsutlöst bronkkonstriktion Den vaskulära hypotesen Vasokonstriktion Nedkylning av luftvägs-slemhinnan under arbete McFadden et al

8. Ansträngningsutlöst bronkkonstriktion Den osmolära hypotesen Vatten Mediator frisättning Luftvägepitel Vätskeskikt Torr luft Luftvägslumen Ökad osmolaritet Anderson et al

9. Granulocytes (106 cells/L) Lymphocytes (106 cells/L) Alveolar macrophages (106 cells/L) 30 90 10 p=0.01 p=0.03 25 8 70 20 6 50 15 4 10 30 2 p=0.67 0 +23 °C - 22°C - 22°C +23 °C - 22°C +23 °C BAL in healthy subjects after light exercise in cold or normal indoor air Larsson et al ERJ 1998,12:825

10. Heat loss Water loss Heat exchanger Airway cooling Increased osmolarity Anti-inflammatory drugs Airway rewarming Inflammatory responses Airway vascular engorgement Specific antagonists Airway obstruction Functional antagonists Hyperventilation

11. Ansträngningsutlöst bronkkonstriktion = Hyperventilationsinducerad bronkkonstriktion = Kalluftsinducerad bronkkonstriktion

12. Kall luft är torr

13. 0,9 2,2 9,4 17,3 30,4 50,2 130 293 598 7850 Vatteninnehåll i luft av olika temperatur Temperatur (°C) H2O-innehåll (g/m3) Watteninnehåll (g/m3) 6 00 -20 0 10 4 00 20 30 40 60 200 80 100 200 0 4 0 -20 0 2 0 60 8 0 100 Temperatur (°C)

14. Relation mellan utveckling av astma och känslighet för kall luft 0.4 n = 360 CABHR+ 0.3 Kumulativ astmaincidens 0.2 p < 0.01 CABHR- 0.1 0 4 6 1 2 3 5 0 År efter kalluftsprovokation Lombardi et al AJRRCM 1997;156:1863

15. Ansträngningsutlöst bronkkonstriktion - karakteristika 6 – 8 min arbete Bronkkonstriktion efter arbete Tyngre arbete - kraftigare reaktion Torrare/kallare luft - kraftigare reaktion Spontan normalisering inom 30 – 60 minuter Refraktärperiod 1-4 timmar efter arbete Typ av arbete av betydelse

16. Ansträngningsutlöst bronkkonstriktionPraktiska aspekter på arbetsprov • Tänk på kardiella riskfaktorer hos äldre • Ej ansträngning 4 timmar före test • Temperatur och luftfuktighet (<25ºC, <50% rel luftfukt) • Helst arbete i torr luft • Näsklämma • Helst löpning på rullmatta • FEV1-sänkning >10% (15%) av värde före arbete • Följ upp minst 30 minuter efter arbete

17. Astma - arbetsbelastning • Löpning sannolikt bättre test än cykling • Börja på hög belastning – försök nå önskad hjärtfrekvens inom 2-3 minuter • Bibehåll arbete på 80% eller 90% av maximal hjärtfrekvens under 4 minuter • Total tid för arbetsprovet 6-8 minuter

18. Varm fuktig luft Kall torr luft Ansträngningsutlöst bronkkonstriktion Refraktärperiod 1-2 tim 1-2 tim FEV1 -sänkning efter arbete Efter Ben-Dov et al ARRD 1982;125:530

19. Hyperventilation Frisättning av cys-leukotriener Aktivering av cys-LT1 receptorer Bronkkonstriktion Frisättning av prostaglandiner (PGE2)

20. Ansträngningsutlöst bronkobstruktionKonklusioner • Ansträngning hyperventilation bronkobstruktion • Vattenförlusten från luftvägarna är viktig • Lufttemperatur sannolikt av mindre betydelse • Inflammatoriska mekanismer är av betydelse • Senreaktion kan finnas hos vissa astmatiker • Refraktärperiod är vanlig

21. Allergy 2008;63:387 Allergy 2008;63:491