解热镇痛抗炎药

1. 解热镇痛抗炎药 药理学教研室 张 峰

2. 抗炎药 肾上腺皮质激素 药 解热 镇痛 抗炎 （非甾体类抗炎药） （甾体类抗炎药） nonsteroidal anti– inflammatory drugs, NSAIDs

3. 阿司匹林的前世今生 医药之父希波克拉底指出柳树皮的提取物可以解热镇痛。 Ebers papyrus

4. 水杨苷 世纪之药 水杨酸 乙酰水杨酸 1899年Aspirin上市

5. 解热镇痛抗炎药 • 水杨酸类：阿司匹林 • 芳基丙酸类：布洛芬 • 吡唑酮类：保泰松 • 吲哚类：吲哚美辛 • 苯胺类：对乙酰氨基酚 • 芳基乙酸类：双氯芬酸 • 烯醇酸类：美洛昔康

6. 膜磷脂 磷脂酶A2 甾体抗炎药 花生四烯酸 脂氧酶 环氧酶 非甾体抗炎药 PGG2 5-HPETE PGH2 PGI2 TXA2 PGF2α PGE2 LTs 诱发炎症 发热致痛 收缩子宫 过敏反应 支气管收缩 诱发炎症 血小板聚集 收缩血管 扩张血管 抗血小板聚集 收缩支气管

7. 阿司匹林的药理作用和临床应用 解 热 1 镇 痛 2 抗 炎 抗风湿 3 抗 血 栓 形 成 4

8. 解热 感冒对症治疗

9. 镇痛 牙痛 头痛 术后刀口痛 腰肌劳损 肾绞痛 坐骨神经炎 关节痛 胃痛 胆绞痛 中等程度慢性钝痛

10. 抗炎抗风湿 风湿性关节炎 类风湿性关节炎 强直性脊柱炎 退热、止痛、消炎、消肿

11. 病史：2周前曾患上呼吸道感染，近3天出现周身关节游走性疼痛，主要累及肩肘及膝关节，伴发热。病史：2周前曾患上呼吸道感染，近3天出现周身关节游走性疼痛，主要累及肩肘及膝关节，伴发热。 检查：血沉59mm/h，抗O阳性。 诊断：急性风湿热 治疗：青霉素 阿司匹林1g/次，4次/日。 疗效与剂量呈正比，最好用至最大耐受量。

12. 抗血栓形成 解热镇痛 抗炎抗风湿 心脑血管疾病的一级预防 二级预防 阿司匹林的第二次革命 美国商业周刊80年代封面：阿司匹林，神奇的药物

13. TXA2 • 影响血小板功能 抑制血小板COX 减少血小板血栓素A2 抑制血小板聚集

14. 血小板的聚集受TXA2和PGI2的调节 血小板 内皮细胞 TXA2 PGI2 TXA2 促进血小板聚集 收缩血管 抑制血小板聚集 扩张血管 • 血小板COX对阿司匹林的抑制作用比血管内皮细胞更敏感 • 阿司匹林对血小板抑制作用较持久（不可逆）

15. 美国国立卫生研究所（NIH）发起 22071名美国健康男性医师参与 阿司匹林325mg/隔日 随访60.2月 内科医师健康研究 事件随访率99.7% 死亡随访率100%

16. 阿司匹林 安慰剂 PHS研究结果阿司匹林显著降低健康男性首次心肌梗死危险 P<0.00001 P<0.00001 • 心梗危险下降44％ • 首次致死性心梗发生率下降 66％ • 糖尿病人群首次心梗发生率 下降41％ P=0.007

17. PHS研究结果阿司匹林显著降低急性心肌梗死的死亡率PHS研究结果阿司匹林显著降低急性心肌梗死的死亡率 P=0.004 危险下降69％ 死亡率（100%）

18. 脑梗 PHS研究发表于1988年的Newsweek，其研究结果轰动世界 心梗 无血栓 无事件 二十世纪医学奇迹 世界各国一致推荐阿司匹林用于心脑血管事件预防

19. 中国专家共识 使用人群：心脑血管疾病及高风险人群 最佳剂量：75-150毫克/天 使用疗程：长期使用 最佳剂型：精确肠溶片

20. 阿司匹林的不良反应

21. AA COX-1 PGE2 1 胃肠道反应 阿司匹林 直接刺激 PGE2减少 保护胃粘膜

22. Aspirin dose-dependently increasesthe severity of gastric damage 50 * % 40 * 30 Gastric Damage Score 20 10 0 10 100 300 1000 3000 Dose of Aspirin (mg/D)

23. 餐后服用 肠溶片 抗酸药、米索前列醇 溶解位置－小肠

24. 不可逆 2 加重出血倾向 出血时间延长 凝血时间延长 维生素K可预防 TXA2↓ 慎用 肝功不全 出血倾向 术前 抑制血小板聚集

25. 病例：阿司匹林致婴儿急性胃粘膜出血 病史：患者女性，7个月，因发热微咳口服阿司匹林1/6片，当晚退热，翌日上午吐咖啡色液体40ml，排柏油样便2次，约200ml，面色苍白，急症入院。 检查：精神萎靡，急性失血病容，血红蛋白4.5g。 诊断：急性上消化道出血 治疗经过：禁食，输血，止血等。第3天可食母乳，精神好转，大便如常。第5天出院。 选药不当，用药量过大

26. 结局：出院当天下午再次呕血，反复多次，最后呕出淡红色液体，面色苍白，精神差，排柏油样粪便。再次入院抢救无效，午夜死亡。结局：出院当天下午再次呕血，反复多次，最后呕出淡红色液体，面色苍白，精神差，排柏油样粪便。再次入院抢救无效，午夜死亡。 尸检：胃壁苍白，胃粘膜大片状糜烂，脱落，多处凝血块附着于小血管上，空肠以下肠腔内有大量积血。 最后诊断：药源性婴儿急性胃粘膜出血并发出血性休克 分析：1.选药不当 2.用药量过大 ⒊ 阿司匹林对COX的抑制是不可逆的

27. 3 水杨酸反应（剂量过大时） 表现： 头痛、眩晕、恶心、呕吐 视力、听力减退、过度呼吸、酸碱紊乱 高热、精神错乱、惊厥、昏迷 处理： 立即停药 碳酸氢钠碱化尿液加速药物排泄

28. 花生四烯酸 5-脂氧酶 COX PG 5-HPETE LTs 4 过敏反应 阿司匹林 皮疹、过敏性休克 阿司匹林哮喘

29. 5 瑞夷综合征(Reye’s syndrome) 病毒感染的儿童和青少年 表现：肝衰+脑病 小于12岁的儿童禁止服用阿司匹林!!! 对乙酰氨基酚

30. 6 对肾脏的影响 • 抑制前列腺素（PGI2）合成，影响其对肾脏有效血流量的调节 • 长期大剂量用药者引起间质性肾炎 镇痛剂肾病 非那西丁

31. SFDA停用的九种解热镇痛药: 热敏扑胶囊 安痛定片 防治感冒片 解热止痛散 复方扑尔敏片 去痛片 撒烈痛片 痛乃停片 止痛退热散 非那西汀 氨基比林 咖啡因 苯巴比妥

32. 其他解热镇痛抗炎药

33. 苯胺类—对乙酰氨基酚（扑热息痛） 药理作用 解热镇痛作用较强 几乎无抗炎、抗风湿作用 无明显胃肠刺激作用 • 适用于感冒发热、神经痛、肌肉痛 • 不能耐受阿司匹林者 • 儿童病毒感染首选

34. ?

35. 对乙酰氨基酚 盐酸伪麻黄碱 右美沙芬 苯海拉明 对乙酰氨基酚 盐酸伪麻黄碱 右美沙芬 扑尔敏

36. 吲哚类—消炎痛 • 最强的COX抑制剂 • 抗炎镇痛强于阿司匹林 • 多种原因引起的发热 • 急性风湿和类风湿 • 不良反应多见

37. 芳基丙酸类—布洛芬 芬必得（fenbid）： 布洛芬缓释胶囊

38. 疗效与阿司匹林相似 解热、镇痛 抗炎抗风湿 • 不良反应明显低于其他NSAIDs

39. 环氧酶同工酶及功能 膜磷脂 诱导型 结构型 花生四烯酸 COX-1 COX-2 PGE1,2: 胃粘膜，肾 PGI2: 内皮细胞 TXA2: 血小板 PGE2: 炎症部位 巨噬细胞 滑膜细胞 炎症反应 生理作用

40. 选择性COX-2抑制剂 塞来昔布 罗非昔布

41. 具有解热、镇痛、抗炎抗风湿作用 • 常用于风湿性、类风湿性关节炎和骨关节炎的治疗 • 消化道及血液不良反应少

42. 塞来昔布——辉瑞公司的西乐葆 罗非昔布——默沙东公司的万络 2004年9月：默沙东公司宣布在全球范围内撤回万络

43. 暗藏在COX-2抑制剂中的危险 -----增加心血管病发病风险

44. 患儿赫X，2岁，昨日起哭闹不眠，饮食欠佳。 查：体温38.6℃，面部及胸前有散在豆粒大小水疱。 诊断：水痘 R p. 板蓝根冲剂一盒，每次0.5袋，冲服 阿司匹林 0.1g 口服 3/日 你认为此方合适否？

45. 何X，73岁，骨关节炎，疼痛数日就医。 既往史：两年前患脑血栓。 Rp . 塞来昔布片 100mg 口服 2/日 你认为此方合适否？

46. 某男，5岁。2日前出现鼻塞、流涕、干咳，伴发热。体查：体温38.3℃；听诊：两肺未闻及干湿啰音。查血常规正常。诊断：急性上呼吸道感染某男，5岁。2日前出现鼻塞、流涕、干咳，伴发热。体查：体温38.3℃；听诊：两肺未闻及干湿啰音。查血常规正常。诊断：急性上呼吸道感染 R p. 罗红霉素分散片 三黄清解片 维C银翘片 对乙酰氨基酚（扑热息痛）片 你认为此方合适否？

47. 合理应用 • 解热药使用指征 • 选药原则 • 儿童、孕妇用药 • 老年人用药 • 避免重复用药

48. 谢谢！