1 / 12

NMK fagkonferanse 27/10-05

NMK fagkonferanse 27/10-05. Medisinsk genetisk avd. ,UNN Christoffer Jonsrud. Genetisk utredning: Muskeldystrofier. Klinisk undersøkelse og CK Muskelbiopsi Alle normale ved immunfarging?? Redusert calpain3 ? (Western blot) Primær / sekundær ?? FKRP , TTN, CAPN3

shira
Download Presentation

NMK fagkonferanse 27/10-05

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. NMK fagkonferanse 27/10-05 Medisinsk genetisk avd. ,UNN Christoffer Jonsrud

  2. Genetisk utredning: Muskeldystrofier • Klinisk undersøkelse og CK • Muskelbiopsi • Alle normale ved immunfarging?? • Redusert calpain3 ? (Western blot) • Primær / sekundær ?? FKRP, TTN, CAPN3 • Alfa-dystroglykan unormal ? • Familieopplysninger • >> Bestemmende for genetisk utredning

  3. X-bundet, vikende ? arvelig

  4. Autosomal dominant

  5. Vikende arvelig = autosomal recessiv

  6. FKRP: LGMD2I / MDC1C 67 normale funn • Homozygote for c.826C>A (p.L276I) 28 familier (33) • “Blandet” heterozygote c.826C>A / c.962C>A (p.A321E) (not reported) MDC1C/LGMD2I?: 2 familier (4 barn) • Heterozygot for c.826C>A 1 pasient; LGMD ikke sannsynlig, CK normal • Heterozygot for c.341C>G (p.A114G) 3 pasienter, sannsynlig normalvariant

  7. LGMD2A; calpainsykdom • CAPN3 /calpain3 • Ikke sikkert på Western blot ? Primær / sekundær / normal ?? Stort gen; 24 eksoner • >150 ulike mutasjoner, de fleste “private” • Ofte mutasjoner med usikker effekt • Mange pasienter med bare en mutasjon rapportert • Rearrangement? Genet ikke fullt kjent??

  8. CAPN3 • (alle med calpaindefekt ved WB) • 14 familier • Sekvenserer alle 24 eksoner: • Ikke helt ferdige • Missense mutasjoner, 1 “in frame” delesjon • +flere kjente /sannsynlige polymorfier • ”Blandet” heterozygote: • c.304C>T (p.P102S) / c.2393C>A (p.A798E) • 1 søskenpar • Heterozygote ( dvs. påvist bare en mutasjon): • c.319G>A (p.E107K) • c.643-663del21 • c.304C>T (p.P102S) (2 familie3 /3 affiserte) (Piluso 2005; once) • Ingen mutasjoner påvist: • 9 pasienter / familier

  9. Og hva så ?? • Molekylærgenetisk diagnose for sikrest mulig genetisk veiledning • Forutsetning for mulig deltagelse i framtidige behandlingsforsøk • Men: Betydelig klinisk variasjon innad i samme familie, og mellom familier med samme mutasjon • >>Ikke sikkert prognostisk

  10. Nye bruksområder ??

  11. LOV 2003-12-05 nr 100: Lov om humanmedisinsk bruk av bioteknologi m.m. (bioteknologiloven). DATO: LOV-2003-12-05-100 DEPARTEMENT: HOD (Helse- og omsorgsdepartementet) PUBLISERT: I 2003 hefte 16 IKRAFTTREDELSE:2004-01-01, 2004-09-01, 2005-01-01 SIST-ENDRET: LOV-2004-06-25-45 fra 2004-09-01 ENDRER: LOV-1994-08-05-56 http://www.lovdata.no/all/hl-20031205-100.html

More Related