Carbapenems

1. ¿INFUSIÓN CONTÍNUA? Carbapenems José Francisco López Vallejo Puerto Real, 6 de marzo de 2012

2. Carbapenems • Son un tipo de antibiótico Betalactámico de actividad bactericida y sumamente resistentes a betalactamasas. • El espectro de actividad frente a bacterias es el más amplio de todo el grupo de Betalactámicos, incluyendo Gram+ y Gram-, pero no actúan frente a bacterias que se desarrollan intracelularmente (ej: Chlamydia). • Se administran únicamente por vía intravenosa, dado que su absorción por vía oral es muy escasa. • Carbapenems incluidos en la GFT del HUPR: Imipenem, Meropenem y Doripenem.

3. Carbapenems Antibióticos tiempo-dependientes Parámetro de eficacia: tiempo que el antibiótico se encuentra concentrado por encima de la CMI del microorganismo (fT). 40%

4. Imipenem • Es degradado rápidamente por la enzima renal dehidropeptidasa I, inactivando la molécula. Para evitarlo se fórmula como Imipenem/Cilastatina. • Semivida de eliminación = 1 hora. • Es químicamente incompatible con lactato y NO deben reconstituirse con diluyentes que lo contengan (RL). SI se puede administrar a través de un sistema IV mediante el cual también se esté administrando una perfusión de una solución de lactato. • Las soluciones preparadas solo son estables 4 horas a Tª ambiente y 24h en nevera. No congelar.

5. 20 pacientes con neumonía nosocomial. • 2 ramas de tratamiento: • 2g inf. CONTINUA 24h (83 mg/h) durante 3 días. • Dosis carga: 1g en 40 min • 1g en 200 ml c/8h (inf. CORTA). • El perfil de parámetros farmacocinéticos y la cobertura fT son excelentes en ambos • grupos de tratamiento. • No hay mejorías clínicas en los pacientes (= mortalidad).

6. Meropenem • Es estable frente a la enzima renal dehidropeptidasa I, por ello no se fórmula con cilastatina. • Se formula como sal sódica (1 vial = 4 mEq sodio). • Semivida de eliminación = 1 hora. • Estabilidad: •  vial reconstituido con API: 8h Tª ambiente / 48h nevera y fotoprotección •  NaCl 0,9%: en 100 ml a Tª ambiente y frotoprotección: 6h • en 250 ml y 500 ml a Tª ambiente y fotoprotección: 4h •  Glucosa 5%: a Tª ambiente y fotoprotección: 3h

7. 15 pacientes. • 2 ramas de tratamiento: • 3g inf. CONTÍNUA 24h durante 2 días . • Dosis carga: 2g en 15 min • 2g en 100 ml c/8h (inf. CORTA) durante 2 días. • El perfil de parámetros farmacocinéticos y la cobertura fT (100%) son excelentes en • ambos grupos de tratamiento. Sólo hay diferencias estadísticamente significativas en • AUC y Clt. • No se estudia la evolución clínica de los pacientes.

8. Estudio de cohortes con el objetivo de evaluar la eficacia clínica de la IC frente la II para • el tratamiento de NAVM producida por BGN. • 89 pacientes. • 2 ramas de tratamiento: • 1g/100ml SSF c/6h inf. 30 min (II). • Tobramicina (7mg/kg/día) + durante 14 días. • en 100 ml SSF en 60 min 1g/100ml SSF c/6h inf. 6 horas (IC).

10. Doripenem • Se metaboliza en pequeña cantidad por la dehidropeptidasa I, aunque no se formula con cilastatina. • Semivida de eliminación= 1 hora. • Estabilidad: •  vial reconstituido con API: 1h Tª ambiente. •  NaCl 0,9%: en 100 ml a Tª ambiente: 12h y en nevera: 72h •  Glucosa 5%: en 100 ml a Tª ambiente: 4h y en nevera: 24h • (No se recomienda utilizar G5% para infusiones de 4h)

11. Metanálisis que incluye dos EC Fase I con un total de 56 pacientes. • Se comparan 5 régimenes de tratamiento: • La infusión en 4 horas aumenta fT>CMI un 30% con respecto a las infusiones • en 1 hora, por lo que se puede reservar para microorganismos más resistentes. • La tolerancia es buena, ya que no hay relación entre la dosis, la frecuencia de • administración, la duración de la infusión y las RAM.

13. ¿Carbapenems en infusión continua? • IMIPENEM • La infusión continua NO ha demostrado • mejora en la fT ni en la evolución clínica • respecto a la infusión intermitente. • MEROPENEM • SI (evidencia de estudio de cohortes) • 1 g c/6h en 100 ml SSF a pasar en 6h • (especialmente si CMI > 0.5) • DORIPENEM • 500 mg c/8h en 100 ml SSF a pasar en 4h • (sin datos de eficacia clínica).

14. Gracias por su Atención…