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Penicillines. Thierry PRAZUCK, Maladies Infectieuses et Tropicales CHR ORLEANS. Plan. Introduction Structure de la paroi bactérienne, cible des pénicillines, mécanismes de résistance Structure, classification et spectre des pénicillines. Plan. Introduction

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Presentation Transcript
penicillines

Penicillines

Thierry PRAZUCK,

Maladies Infectieuses et Tropicales

CHR ORLEANS

slide2
Plan
  • Introduction
  • Structure de la paroi bactérienne, cible des pénicillines, mécanismes de résistance
  • Structure, classification et spectre des pénicillines
slide3
Plan
  • Introduction
  • Structure de la paroi bactérienne, cible des pénicillines, mécanismes de résistance
  • Structure, classification et spectre des pénicillines
sir alexander fleming
Sir Alexander Fleming
  • 1929: découverte « fortuite » d’une moisissure inhibant la croissance de Staphylocoques
slide5

Les spores de Penicillium contiennent fréquemment des pigments qui donnent aux colonies sur les aliments leur couleur caracteristique  

penicillium
Penicillium

Le nom Penicillium vient de penicillus = brosse, en raison de l’apparence de ses structures fructifères

slide7

Famille des ß-Lactamines

  • La pénicilline fait partie de la famille ß-Lactamine.
  • Elle possède un noyau ß-Lactame.
penicillines8
Penicillines

Figure 20.6

slide9
Cephalosporines

(noyau di-hydrothiazine)

Figure 20.9

slide10
Plan
  • Introduction
  • Structure de la paroi bactérienne, cible des pénicillines, mécanismes de résistance
  • Structure, classification et spectre des pénicillines
slide11

A. L’ enveloppe concerne l’ensemble des structures externes de la bactérie.

membrane

externe

peptidoglycane

Membrane

cytoplasmique

G-

G+

Les deux types d’enveloppe sont les gram

positifs (G+) et gram negatifs (G-).

slide12

B. Paroi

peptidoglycane:

Au contact directde la membrane

cytoplasmique

G-

G+

Donne la forme et la rigidité de la bactérie

Empêche l’explosion de la bactérie

Constitué par le peptidoglycane (murein)

slide13

1. Peptidoglycane

Large polymère de N-acetylglucosamine

Et acide N-acetylmuramique reliés entre eux

Renforcé par des ponts peptidiques

slide14

a. Structure générale

lysozyme breaks the -1,4 bond

N-acetylglucosamine

N-acetylmuramic acid

Pont peptidique

slide15

b. Les sucres

CH2OH

O

OH

N-acetylmuramic acid (M)

HO

NH2COCH3

-OOCCHCH3

CH2OH

O

OH

N-acetylglucosamine (G)

OH

HO

NH2COCH3

TB

slide16

Biosynthèse du peptidoglycane

1. Synthèse des précurseurs

2. Autolysines

3. Bactoprenol

4. Formation de la paroi

5. Transpeptidation

slide17

1. Biosynthèse des précurseurs

M

M

M

G

G

L-ala

L-ala

L-ala

D-glu

D-glu

D-glu

BP

BP

BP

BP

UDP-

DAP

DAP

DAP

D-ala

D-ala

D-ala

D-ala

D-ala

D-ala

precurseur

= bactoprenol

slide18

2. Bactoprenol

BP

M

G

L-ala

D-glu

DAP

D-ala

D-ala

Bactoprenol “transporte"

le precurseur à travers

la membrane cellulaire

vers le périplasme.

precurseur

Le bactoprenol a une queue hydrophobe

slide19

3. Autolysins

M

G

M

G

M

site de clivage

Les autolysines ouvrent le

peptidoglycane

TB

slide20

4. Croissance de la paroi

M

G

M

G

M

M

G

BP

L-ala

D-glu

Le precurseur est

inseré au niveau de la zone

de clivage, le bactoprenol

est recyclé.

DAP

D-ala

D-ala

slide21

5. Transpeptidation

M

M

G

G

D-ala

L-ala

L-ala

+D-ala

D-ala

D-glu

D-glu

DAP

D-ala

DAP

DAP

D-glu

DAP

D-ala

D-ala

L-ala

D-glu

D-ala

D-ala

M

G

L-ala

M

G

TB

slide22

c. Les ponts peptidiques

penicilline inhibe la formation des ponts peptidique

G

M

G

L-alanine

D-glutamic acid

L- lysine or DAP

D-alanine

D-alanine

L- lysine or DAP

D-glutamic acid

D-alanine

L-alanine

DAP = diaminopimelate

G

G

M

slide23

Les enzymes bactériennes vont donc intervenir pourlier D-Ala à DAP

  • Ce sont des transpeptidases et des transglycosylases
  • Ce sont elles qui sont la cible des béta-lactamines
  • On les appelle aussi PLP (proteine de liaison à la pénicilline)
  • La bactérie meurt par déséquilibre des fonctions de construction et d’autolyse (E. Coli)
  • Chez E.Coli, il existe 7 PLPs : PLP2 maintien de la formePLP3 formation du septum...
slide24
Interaction avec les PLP ( protéines liant la pénicilline ):
  • nombre variable de PLP suivant les espèces.
  • PLP : enzymes souvent fonctionnelles intervenant dans la synthèse ou le remaniement de la paroi.
  • fixation de la pénicilline dans le site actif de la PLP par acylation.
slide25

2. Enveloppe des G+

teichoic acids

Fine couche de

peptidoglycane:

Jusqu’à 25 couches

cytoplasmique

membrane

slide26

La paroi des G- (LPS)

Couche superficielle

periplasme (espace entre membrane externe et cytoplasmique)

slide27

4. Enveloppe des G-

LPS

Membrane

externe

porine

periplasme

peptidoglycane

Membranecytoplasmique

pourquoi les b ta lactamines ont un spectre diff rent puisqu elles agissent sur le m me site
Pourquoi les béta-lactamines ont un spectre différent puisqu’elles agissent sur le même site?
  • Parce que les bactéries ont des PLPs différents
  • Parce que les modifications biochimiques opérées font varier l’affinité aux PLPs
  • Parce qu’au fil du temps les bactéries ont développé des mécanismes de resistance et les antibiotiques nouveaux ont été crées pour les surpasser
  • Parce que certaines modifications de structures permettent de traverser ou non la membrane externe des BGN
quels sont donc les principaux m canismes de resistance
Quels sont donc les principaux mécanismes de resistance?
  • Imperméabilité de la paroi bactérienne
  • Inactivation enzymatique
  • Modification de la cible
  • Phénomène d’efflux actif
imperm abilit de la paroi
Imperméabilité de la paroi
  • Entérobactéries
  • Diminution ou absence d’expression des porines
  • Chez E. Coli, OmpF et OmpC ont un rôle primordial dans la diffusion des béta-lactamines à travers la paroi
  • Concerne Klebsielle, Proteus, Serratia, Enterobacter et Shigella
imperm abilit de la paroi 2
Imperméabilité de la paroi (2)
  • Aucune bétalactamine n’a de poids moléculaire inférieur à la limite d’exclusion des porines...
  • mais, 3 facteurs interviennent dans le passage: leur taille, leur charge et leur hydrophobicité
  • ex: Dimininution de la taille des porines de Salmonella typhi murium
  • Pour passer la paroi, une solution est de la détruire: Mode d’action des aminosides qui rendent les bactéries hypersensibles aux bétalactamines
inactivation enzymatique
Inactivation enzymatique
  • Pénicillinases et béta-lactamases
  • La première est décrite en 1944 et concerne S. aureus
  • En 1940, 100% des S. aureus étaient Peni-S. 90% sont résistantes par production de cette pénicillinase
  • Apparition progressive des béta-lactamases
  • Les béta-lactamases seraient des PLP dont la fonction a été transformée
modification de la cible
Modification de la cible
  • C’est le mode de résistance du pneumocoque
  • Il est commun aux bactéries à gram positif
  • Il est exceptionnel chez les BGN
  • Les PLPs sont altérées afin de réduire leur affinité aux pénicillines
  • Le réduction d’affinité de la pénicilline aux PLP se détecte par la technique des disques à l’oxacilline
  • Cette réduction n’est pas homogène parmi les pénames
ph nom ne d efflux actif
Phénomène d’efflux actif
  • C’est un des mécanismes mis en jeu par Pseudomonas aeruginosa pour se débarasser des molécules de béta-lactamines ayant franchi la membrane externe
  • Ce mécanisme existe également chez le streptocoque vis à vis de certains macrolides
bien videmment ces m canismes peuvent tre associ s chez la m me bact rie ex e coli
Bien évidemment, ces mécanismes peuvent être associés chez la même bactérie (ex: E.Coli)
  • E. Coli Multi-S: souche sauvage- La PeniG ne pénétre pas correctement la mb externe, mais l’amoxicilline est active (35 à 40% des souches)
  • E. Coli producteur de pénicillinase- Amox-R, Amox-clav S (20% des souches)
  • E.Coli hyperproducteur de pénicillinase - Amox-R, AC-R, C3G iv-S, Quin-S
  • E. Coli produit des BLSE(<1%)- Quin-R ou S, C3G iv-R, IMP-S
slide38
Plan
  • Introduction
  • Structure de la paroi bactérienne, cible des pénicillines, mécanismes de résistance
  • Structure, classification, spectre des pénicillines, et indications
caracteristiques communes des lactamines
Caracteristiques communes des -Lactamines
  • Même mécanisme d’action: Inhibition de la synthèse du peptidoglycane
  • Bactericide (sauf vis à vis de Enterococcus sp.); temps-dépendant
  • Démie vie courte
  • Elimination principalement rénale (sauf nafcilline, oxacilline, ceftriaxone, cefoperazone)
  • Allergie croisée - sauf aztreonam
lactamines pharmacologie
-lactaminesPharmacologie
  • Bactéricidie independante de la concentration – Antibiotiques temps-dépendant: La durée au dessus de la CMI est corrélée à l’efficacité
  • Absorption
    • La peni G est dégradée par l’acidité gastrique
    • Les modifications structurelles biochimiques permettent la voie orale
      • Peni V mieux absorbée better que Peni G
      • Amoxicilline mieux absorbée que l’ampicilline
slide42
Puisque ce sont des antibiotiques temps-dépendant, pourquoi suffit il d’augmenter les doses pour vaincre une résistance?
slide43

Pharmacocinétique des antibiotiques et concentration critique

Conc. Critique

souche mutée

Concentration plasmatique

Conc. Critique

Souche sauvage

heure

index inhibiteur
Index inhibiteur
  • Ratio concentration au site de l’infection CMI
  • La concentration est liée au volume de distribution de l’antibiotique et aux barrières naturelles
  • Lorsque la CMI augmente, la concentration doit croitre au site de l’infection
slide45

Penicillines naturelles(penicilline G, penicilline V)

  • Peni G et Peni V obtenus par fermentation de Peniciliniumchrysogenum
  • L’interposition d’un atome d’Opermet l’absorbtion digestive
  • Spectre: - Streptocoques - Staph non bétalactamases + - Listeria - Neisseria - Leptospires - Spirochètes - Anaérobies (sf Bacteroides)
penicillines naturelles penicilline g penicilline v
Penicillines naturelles(penicilline G, penicilline V)

Gram-positiveGram-negative

pen-susc S. aureusNeisseria sp.

pen-susc S. pneumoniae

Group streptococciAnaerobies

viridans streptococci Au dessus du diaphragme

Enterococcus Clostridium sp.

Autres

Treponema pallidum (syphilis)

pharmacocin tique
Pharmacocinétique
  • PéniG:- détruite par l’acidité gastrique- VD= 0,35L/kg- faible diffusion dans le LCR (5 à 10% des concentrations sériques)- la demie-vie étant courte (30mn): nécessité de faire 4 perfusions/24h ou en perfusion continue
  • PeniV:- Stable en milieu acide- pic en 30-60mn- élimination rénale identique à PeniG- intervalle entre les prises: 8h
  • Penicillines retard:- 21 jours après une injection IM de 2,4MUI, les taux sériques sont de 0,12µg/ml
indications
Indications
  • Infections à streptocoques- Angines: PeniV 2à3MUIx3/j pendant 10j- Erysipèle: 12 à 20 MUI/24h (traitement de référence)- Endocardites (Strepto et enterocoques)( en association avec un aminoside), mais cela est fonction de la sensibilité à la fois à la PeniG et à l’aminoside: de 25 à 40 MUI/24h- Infections néonatales ou de l’adulte à Strepto B(en association avec la gentaline)
  • Infections à pneumocoques: NON
indications 2
Indications (2)
  • Infections à méningocoques- Amoxicilline aussi efficace- concentrations salivaires insuffisantes n’éliminant pas le portage
  • Syphilis- primaire: 1 seule injection d’Extencilline 2,4MUI avec xylocaine 1%- d’ancienneté >1an ou non connue ou secondaire: Idem à répéter une fois par semaine pendant 3 semaines- neurologique ou chez le patient VIH (après échec sérologique d’un traitement de 1ere ligne): 20MUI/j pendant 14 jours- congénitale: 50.000 UI/kg/j pendant 10j
indications 3
Indications (3)
  • Infections à anaérobies sus-diaphragmatiques- mais souvent multibactérien (BGN, Bactéroides...)... Chirurgie nécessaire
  • Angine de Vincent: PeniV: 2MUI pendant 1 semaine
  • Actinomycoses: traitement de référence. 12 à 20MUI pendant 6 semaines
  • Infections à Listeria
  • Pasteurella, Rouget du porc, Charbon, maladie de Lyme, Leptospirose
indications 4
Indications (4)
  • Prévention des rechutes d’érysipèle: Extencilline 2,4MUI toutes les 3 à 4 semaines 6 à 12 mois (uniquement en cas d’érysipèle récidivant)
  • Prévention des infections pneumococciques chez le splénectomisé (organique ou fonctionnel)PeniV 1MUI/j jusqu’à 15ans ou jusqu’à 5 ans après splénectomie
slide52

Penicillinase-Resistant Pénicillines(nafcilline, oxacilline, meticilline)

  • méticilline
  • oxacilline et cloxacilline
  • La chaine latérale créeun encombrement stériquequi rend l’antibiotique moinsaccessible aux pénicillinasesdu staphylocoque
  • Il ne synthétise pas de BL
  • Affinité pour les PLP réduite

Faible activité pour les streptocoques ou entérocoques(l’amox a une sensibilité 10 fois sup à l’oxa à la PLP2a)

penicillinase resistant p nicillines oxacilline bristopen orb nine
Penicillinase-Resistant Pénicillines(oxacilline: Bristopen, Orbénine)

Developpés pour bloquer l’action de la penicillinase de S. aureus qui inactive les pénicillines naturelles

Gram-positive

S. aureus Meti-S ou Oxa-S

m canismes de r sistance
Mécanismes de résistance
  • Synthèse d’une PLP2a additionnelle- Résistance « vraie à la méticiline »- Staph Meti-R
  • Pourquoi le Staph meti-R est il aussi Q-R?
  • Hyperproduction de bétalactamases- sur l’antibiogramme, le Staphylocoque est sensible à l’amoxi-clav- Cela confère une résistance de bas niveau à l’oxacilline- Pour les infections sévères, les bétalactamines, même avec un inhibiteur, ne sont pas recommandées
pharmacocin tique55
Pharmacocinétique
  • Stable en milieu acide mais biodisponibilité moyenne (30-50%)
  • Diffusion identique à la PéniG (faible dans le LCR, l’oeil ou la prostate)
  • Pénétration moyenne dans l’os, un peu meilleure dans les articulations
  • Elimination urinaire principalement. Demie-vie:1heure
quel antibiotique peut on associer la peni m
Quel antibiotique peut on associer à la Peni M?
  • Aminosides- bactéricidie précoce- action complémentaire- pas de synergie vraie
  • Fosfomycine- action synergique- mais réduit la production de PLP2a chez le S. aureus Meti-S
  • Rifampicine ou acide fusidique- association indifférente- protège l’acquisation de R à la Rifampicine- bonne diffusion tissulaire
  • Quinolones- Prudence...(CI à la rifampicine ou en relais)
indications57
Indications
  • Septicémies et endocardites (+ Staphylococcie maligne de la face): - 2g toutes les 6 heures (8G/j) sans dépasser 12g – durée: 6 semaines sur coeur G, 2 sur coeur droit- en association (aminosides ou rifampicine)
  • Infections cutanées mineures (impétigo...)- 3g/j pendant 10 jours- mais pas les morsures: strepto, pasteurelles...
  • Arthrites aigues: même doses que pour les septicémies: 2 semaines puis relais 4 semaines à la dose de 50 à 100 mg/kg/j
slide58

Aminopenicillines(ampicilline, amoxicilline)

  • L’hydroxylation de l’amoxicilline augmente son absorbtion digestive
  • La formulation dispersible de l’amoxpermet un allongement de la demie vieet autorise, dans certains cas, deux prises par jour.
  • Elimination rénale
aminopenicillines ampicilline amoxicilline
Aminopenicillines(ampicilline, amoxicilline)

Developpés pour augmenter l’activité vis à vis des germes aérobies gram-négatifs

Gram-positive Gram-negativepeni-S S. aureus Proteus mirabilis

Group streptococci Salmonella, Shigella

viridans streptococci certains E. coli

Enterococcus sp. L- H. influenzae

Listeria monocytogenes

slide61

JUSQU’OU L’AMOXICILLINE SERA ACTIVE ?

F Souches avec CMI > 4 mg/l

s encore rares,

s surtout chez l’enfant (portage - otites)

s possibles chez l’adulte

(observatoire du Pneumocoque 1999)

F Peut-on avoir des souches plus résistantes ?

s oui, au laboratoire avec CMI = 16 mg/l

m canismes de resistance
Mécanismes de resistance
  • béta-lactamases- ex: H. influenzae, bacteroides
  • Modification des PLP- ex: pneumocoque, enterocoque, staphylocoques
  • Modification de perméabilité- BGN
indications63
Indications
  • Pneumonie franche lobaire aigue- 3gr/J pendant 10 à 14 jours
  • Bronchite ou surinfection de BPCO peu sévères ??
  • Méningites purulentes (12 g/j)- oui pour N meningitis- pour S. pneumoniae, les recommandations sont Claforan+(fosfo ou vanco)
  • Méningite à listéria +++ (+ aminoside)
  • Infections Urinaires: NON
  • Maladie de Lyme (phase primaire)
  • Endocardites bactériennes
slide64

Carboxypenicillines(carbenicilline, ticarcilline)

  • Addition d’un groupe carboxylou sulfonique
  • Modification du comportementantibactérien: - perte de l’affinité pour les PLP des G+: faible activitésur les G+
carboxypenicillines ticarcilline ticarpen
Carboxypenicillines(ticarcilline: Ticarpen)

Developpés pour augmenter l’activité vis à vis des germes aérobies gram-négatifs résistants

Gram-positiveGram-negativemarginalProteus mirabilis

Salmonella, Shigella

certains E. coli

L- H. influenzae

Enterobacter sp.

Pseudomonas aeruginosa

indication
Indication
  • Infections à Pseudomonas aeruginosa sensible- Leur fréquence est de plus en plus limité en raison des nombreux mécanismes de resistance développés par ce germe(bétalactamases; efflux...etc)
ureidopenicillines piperacilline azlocilline
Ureidopenicillines(piperacilline, azlocilline)

Developpés pour augmenter l’activité vis à vis des germes aérobies gram-négatifs résistants

Gram-positiveGram-negative

viridans strep Proteus mirabilis

Group strep Salmonella, Shigella

Enterococcus E. coli

L- H. influenzae

Anaerobies Enterobacter sp.

FBonne activité Pseudomonas aeruginosa

(sf Bacteroides) Serratia marcescens

certaines Klebsiella sp.

m canisme d action
Mécanisme d’action
  • Leur hydrophobicité, associée au caractère mono-anionique (2 charges négatives) permettent un passage rapide à travers la membrane externe des BGN
  • Inhibition du dernier stade de maturation du peptidoglycane (PLP3), empêchant la formation du septum lors de la division
  • Effet inoculum in vitro: CMI plus basses lorsque l’inoculum croit.
  • Moyennement hydrolysées par les céphalosporinases de type I des BGN ou la bétalactamase à large spectre (SHV-1)(Klebsiella)
  • Hydrolysées par les pénicillinases (idem aminoP)
m canismes de r sistance69
Mécanismes de résistance
  • Modification de la perméablilité (entérobactéries: porines). Cependant le coefficient de diffusion reste élevé vis à vis de P. aeruginosa
  • Modification de l’affinité aux PLP (S. pneumoniae)
  • Production de béta-lactamases +++
  • Efflux actif (P. aeruginosa)
associations
Associations
  • Effet antagoniste avec l’imipénème ou la céfoxitine (fort pouvoir inducteur de céphalosporinase)
  • avec un inhibiteur de béta-lactamase
  • avec un aminoside: accroissement de la vitesse de bactéricidie, réduction de l’émergence de variants, meilleure pénétration dans le biofilm (P. aeruginosa)
  • avec une fluoroquinolone: accroissement de la vitesse de bactéricidie, réduction de l’émergence de variants
cin tique
Cinétique
  • voie iv
  • diffusion globalement identique dans les organes mais:- bonne pénétration cutanée et bronchique- faible pénétration dans le LCR (15% des taux sériques- pénétration osseuse moyenne à faible
  • Elimination rénale (70%)
indications72
Indications
  • De plus en plus rare en pratique courante en raison de l’écologie bactérienne
  • Dans une stratégie de descalade après documentation bactériologique d’infections séveères à germes sensibles (infections abdominopelviennes)
inhibiteurs de b talactamases
Inhibiteurs de bétalactamases

Acide clavulaniqueTazobactamSulbactam

+ +

Amoxicilline Pipéracilline

= =

Amoxi-clav Piper-tazo

(Augmentin) (Tazocilline)

+

Ticarcilline

=

Ticar-clav

(Claventin)

On conserve le spectre initial de l’antibiotique de base et on récupère les bactéries issues de ce spectresécrétant des bétalactamases

Ex: P. aeruginosa ( R-naturelle à l’amox,il ne peut être efficace avec son IB)

m canisme de l inhibition
Mécanisme de l’inhibition
  • les IB sont des antibiotiques de type bétalactamine
  • Ils sont spécifiques des bétalactamases qui sont elles même des PLPs dérivés
  • Ce sont des inhibiteurs « suicides » car leur hydrolyse conduit au blocage de la bétalactamase et leur action ne concerne pas directement la structure bactérienne
quelles sont les b talactamases qui int ressent les p nicillines
Quelles sont les bétalactamases qui intéressent les pénicillines?
  • TEM1 et TEM2 (E. Coli, Proteus)
  • SHV-1 (Klebsielle)
  • Pénicillinase plasmidique: Haemophilus....
  • Céphalosporinase de Bactéroides
  • Pénicillinase de S. aureus
comment la bact rie devient elle resistante aux ib
Comment la bactérie devient elle resistante aux IB?
  • En hyper-produisant une béta-lactamase (ex: E. Coli, S. aureus)
  • En modifiant sa structure moléculaire (Bétalactamase de type TEM résistante aux inhibiteurs: IRT) ex: E. Coli, Klebsielle, Proteus
  • Production de céphalosporinases
combinaison l acide clavulanique 1 augmentin
Combinaison à l’acide clavulanique (1)(Augmentin)

Developpé pour augmenter l’activité de l’amoxicilline sur les souches productrices de -lactamases

Gram-positiveGram-negative

S. aureusH. influenzae

E. coli

AnaerobiesProteus sp.

Bacteroides sp. Klebsiella sp.

Neisseria gonorrhoeae Moraxella catarrhalis

cin tique synergie
Cinétique - Synergie
  • L’administration conjointe ne modifie pas les paramètres cinétique de chacune des deux molécules
  • Les concentrations et les diffusions sont parallèles dansle tissu pulmonaire et ORL
  • L’effet synergique optimal est obtenu lorsque l’inhibiteurcontrarie totalement l’activité enzymatique
  • Si la concentration d’inhibiteur est insuffisante, à doses recommandées, le germe hyperproduit des béta-lactamases
  • Conséquences: fractionne les doses en raison de la demie-vie courte... Augmenter les doses! mais effets II ++
slide80

Exemples de S. aureus

S. aureus n°2

Peni R

Amoxiclline R

Oxacilline S

Amox-clav R/I

FQ S

S. aureus n°1

Peni R

Amoxiclline R

Oxacilline S

Amox-clav S

FQ S

S. aureus n°3

Peni R

Amoxiclline R

Oxacilline R

Amox-clav R

FQ R/S

Mécanismes de resistance?

indications81
Indications
  • les situations cliniques faisant intervenir des germes potentiellement producteurs de bétalactamases:- respiratoire: bronchopneumopathies, pneumonie d’inhalation, surinfection de BPCO sévères- ORL: sinusite, otites- cutané: morsures, plaies souillées peu sévères, (erysipèle)- infections intra-abdominales peu sévères ou documentées- Neutropénies fébriles de courte durée (en association avec Ciflox)
combinaison l acide clavulanique 2 claventin
Combinaison à l’acide clavulanique (2)(Claventin)
  • Récupère les P. aeruginosa uniquement producteurs de penicillinase
  • Ses indications varient donc selon l’écologie locale sur les infections à pyocyanique ou dans les situations documentées dans une stratégie de désecalade antibiotique
combinaison au tazobactam tazocilline
Combinaison au Tazobactam(Tazocilline)
  • Spectre- cocci G+: Strepto, Enterococcus faecalis,staph Meti-S- BGN dont P. aeruginosa+++- Anaérobies: Bactéroides
slide84

CINETIQUE

  • Administration iv
  • 4g toutes les 8h ou toutes les 12h en cas de clairance diminuée
  • VD=12litres, diffusion LCR très faible
indications85
INDICATIONS
  • Pneumonies nosocomiales (+aminoside ou QII +/- Vanco)
  • Péritonites et infections intra-abdominales sévères
  • Neutropénies fébriles « a priori » de longue durée ou à risque (+ Amikacine)
  • Infections des parties molles sévères ou pied diabétique (+/- vanco)
  • Endométrites du post-partum ou post cesarienne
lactamines effets ind sirables
-Lactamines Effets indésirables
  • Hypersensibilité – 3 to 10 %
    • Incidence plus forte en cas de voie parentérale ou associée à la procaine
    • Réactions modérées à sévères – rash jusqu’à l’anaphylaxie et décès
    • Anticorps produits contre les éléments de dégradation ou la pénicilline elle même
    • Réaction croisée entre les pénicillines; 4% avec les autres-lactamines
    • Désensibilisation possible
lactamines effets ind sirables87
-Lactamines Effets indésirables
  • Neurologiques – penicillines et carbapenemes (imipenème)
    • Principalement chez les patients receivant de fortes doses en présence d’ insuffisance rénale
    • Irritabilité, confusion, convulsions
  • Hematologiques
    • Leucopenie, neutropénie, thrombocytopénie – traitement prolongé (> 2 semaines)
lactamines effets ind sirables88
-LactaminesEffets indésirables
  • Gastrointestinal
    • Elévation des transas, nausée, vomissement, diarrhée, colite pseudomembraneuse (C. difficile)
  • Néphrite interstitielle
    • Infiltration cellulaire des tubules rénaux (Type IV hypersensitivity reaction – caracterisée par une élévation brutale de la créatinine; risque IRO
    • Principalement avec la meticilline ou nafcillin