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Terapia Antirretroviral

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Terapia Antirretroviral

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  1. TerapiaAntirretroviral Fábio Gaudenzi de Faria Médico Infectologista Hospital Nereu Ramos – Secretaria de Estado da Saúde/SC

  2. Introdução – Retrovírus/HIV

  3. Introdução – Retrovírus/HIV

  4. TerapiaAntirretroviral

  5. Terapia Antirretroviral

  6. Classes de Antiretrovirais • Inibidores da Transcriptase Reversa • Análogos de Nucleosídeos/tídeos (ITRN) • Não-Análogos de Nucleosídeos (ITRNN) • Inibidores da Protease • Inibidores da Entrada • Fusão • Co-receptor • Inibidores da Integrase • Anticorpos Monoclonais • Inibidores da Maturação TerapiaAntirretroviral

  7. TerapiaAntirretroviral

  8. Inibidores da Maturação Inibidores da Protease ITRN E ITRNN Protease Brotamento viral Translação Quebra de proteínas precursora: gag e gag-pol RNA e Transcrição Reversa Transcrição Inserção do capsídeo viral Integrase Inibidores de Entrada DNA RNA Provirus(estrutura circular) Maturação Inibidores da Integrase Integração do DNA Proviraldentro do DNA do hospedeiro Mecanismo de ação Partícula de HIV completa Partícula do HIV ligação Adaptado do livro HIV/AIDS Handbook. 4th ed. Boston: Total Learning Concepts, 1999; Ritchie DJ. In: Powderly WG, ed. Manual of HIV Therapeutics. Philadelphia: Lippincott-Raven, 1997:33-41.

  9. Tratamento Antirretroviral Objetivos: • Controle da replicação viral • Preservar ou restaurar a integridade do sistema imune • Retardar ou diminuir as conseqüências da infecção  Tempo e Qualidade de Vida

  10. 0 -0.5 -1 -1.5 -2 -2.5 -3 1987: AZT Monoterapia 1994: Terapia dupla 1997: HAART 0 0 -0.5 -0.5 -1 -1 -1.5 -1.5 Evolução do HIV RNA (log10 mm3/mL) -2 -2 -2.5 -2.5 AtividadeAntirretroviral :UmaPerspectivaHistórica -3 -3 Resposta em 24 semanas Resposta em 24 semanas Resposta em 24 semanas Gulick, NEJM, 1997; Cameron, Lancet, 1998 Eron, NEJM, 1995;Hammer, NEJM, 1996 Fischl, NEJM, 1987 Hamilton, NEJM, 1992

  11. Mortalidade relacionada a AIDS nos Estados Unidos da América 40 35 30 25 20 15 10 5 0 100 75 50 25 0 Mortes Mortes por 100 pessoas -ano Terapia com IP % Uso de IP 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 Ano Palella et al. 8th CROI, 2001

  12. Quando Iniciar? CD4+ entre 350 e 200 céls/mm3 ou Sintomáticos TerapiaAntirretroviral

  13. FUTURO!!!!!!!!!!! • Diagnóstico precoce • Controle da cadeia de transmissão • Início precoce  TARV • Melhora a resposta à terapia • Preserva a função do sistema imunológico • Diminui risco de morte • CD4+ >500 X CD4+ < 350  Risco  em 94% Kitahata MM et al. Effect of Early versus Deferred Antiretroviral Therapy for HIV on Survival. N Engl J Med 2009;360. TerapiaAntirretroviral

  14. Que Esquema Utilizar? Pelomenos 3 drogas 1 ITRNN 2 ITRN 1 IP/r TerapiaAntirretroviral

  15. Inícioda TARV • Potencial de adesão ao regime prescrito; • Potência e toxicidade imediata e a longo prazo; • Presença de co-morbidades; • Uso concomitante de outros medicamentos; • Adequação do esquema à rotina de vida do paciente; • Interação com alimentação; • Custo dos medicamentos. TerapiaAntirretroviral

  16. Terapia Antirretroviral

  17. Nome Químico • Zidovudina • Nome Comercial • Retrovir® • Sigla • AZT • Licenciamento (FDA) • 1987 • Apresentação • Cp 100 mg • IV 10 mg/mL (20 mL) • Posologia • 300 mg 12/12 H • Alimento: C/S • Ajuste Renal: S • Efeitos Adversos • Supressão da medula óssea/anemia • Intolerância GI • Cefaléia • Insônia • Indisposição • Miopatia Utilizar até 8 horas após a diluição à temperatura ambiente (<25ºC), e 24 horas sob refrigeração Terapia Antirretroviral

  18. Nome Químico • Didanosina • Nome Comercial • Videx® • Sigla • ddI • Licenciamento (FDA) • 1991 • Apresentação • Cps 250 mg ou 400 mg (EC) • Posologia • 250 mg ou 400 mg 1x/dia • Alimento: Sem • Ajuste Renal: Sim • Efeitos Adversos • Pancreatite • Neuropatia Periférica • Acidose Láctica • Esteatose Hepática • Lesão de Retina e Nervo Óptico Terapia Antirretroviral

  19. Nome Químico • Zalcitabina • Nome Comercial • HIVID® • Sigla • ddC • Licenciamento (FDA) • 1992 • Apresentação • Cps 750 mg • Posologia • 750 mg de 8/8 H • Alimento: C/S • Ajuste Renal: S • Efeitos Adversos • Neuropatia Periférica • Estomatite • Acidose Láctica • Pancreatite Terapia Antirretroviral

  20. Nome Químico • Estavudina • Nome Comercial • Zerit® • Sigla • d4T • Licenciamento (FDA) • 1994 • Apresentação • Cps 30 mg • Posologia • 30 mg 12/12 H • Alimento: C/S • Ajuste Renal: S • Efeitos Adversos • Lipodistrofia • Dislipidemia • Acidose Láctica • Pancreatite • Neuropatia Periférica Terapia Antirretroviral

  21. Nome Químico • Lamivudina • Nome Comercial • Epivir® • Sigla • 3TC • Licenciamento (FDA) • 1995 • Apresentação • Cp 150 mg • Posologia • 150 mg 12/12 H ou 300 mg 1x/dia • Alimento: C/S • Ajuste Renal: S • Efeitos Adversos • Bem tolerada • Uso cuidadoso em pacientes com Hepatite B Terapia Antirretroviral

  22. Nome Químico • Abacavir • Nome Comercial • Ziagen® • Sigla • ABC • Licenciamento (FDA) • 1999 • Apresentação • Cp 300 mg • Posologia • 300 mg 12/12 H • Alimento: C/S • Ajuste Renal: N • Efeitos Adversos • Alergia • Febre • Rash • Náuseas e vômitos • Mal-estar • Diarréia • Dor abdominal • Sintomas respiratórios Terapia Antirretroviral

  23. Nome Químico • Tenofovir • Nome Comercial • Viread® • Sigla • TDF • Licenciamento (FDA) • 2001 • Apresentação • Cp 300 mg • Posologia • 300 mg 1x/dia • Alimento: C/S (lipídios) • Ajuste Renal: S • Efeitos Adversos • Dor de cabeça • Náuseas e vômitos • Disfunção renal • Hepatite B Terapia Antirretroviral

  24. Nome Químico • Emtricitabina • Nome Comercial • Emtriva® • Sigla • FTC • Licenciamento (FDA) • 2003 • Apresentação • Cp 200 mg • Posologia • 200 mg 1x/dia • Alimento: C/S • Ajuste Renal: S • Efeitos Adversos • Dor de cabeça • Náuseas e vômitos • Diarréia • Rash cutâneo • Hiperpigmentação • Hepatite B Terapia Antirretroviral

  25. Nome Químico • Nevirapina • Nome Comercial • Viramune® • Sigla • NVP • Licenciamento (FDA) • 1996 • Apresentação • Cp 200 mg • Posologia • 200 mg 12/12 H • Alimento: C/S • Ajuste Renal: N • Efeitos Adversos • Hepatotoxicidade • Mulheres com CD4 elevado • Rash • Reação cutânea grave Terapia Antirretroviral

  26. Nome Químico • Delavirdina • Nome Comercial • Rescriptor® • Sigla • DLV • Licenciamento (FDA) • 1997 • Apresentação • Cp 200 mg • Posologia • 400 mg 8/8 H • Alimento: C/S • Ajuste Renal: N • Efeitos Adversos • Rash • Hepatotoxicidade • Cefaléia Terapia Antirretroviral

  27. Nome Químico • Efavirenz • Nome Comercial • Sustiva®, Stocrin® • Sigla • EFZ • Licenciamento (FDA) • 1998 • Apresentação • Cps 200 mg e 600 mg • Posologia • 600 mg 1x/dia • Alimento: Sem • Ajuste Renal: N • Efeitos Adversos • Rash • SNC • Sonolência • Agitação • Confusão • Pesadelos • Sintomas PQ • Teratogênico • Meia-vida longa??? Terapia Antirretroviral

  28. Nome Químico • Etravirina • Nome Comercial • Intelence® • Sigla • TMC 125 • Licenciamento (FDA) • 2008 • Apresentação • Cp 100 mg • Posologia • 200 mg 12/12 H • Alimento: Com • Ajuste Renal: N • Efeitos Adversos • Náuseas • Rash • Dor Abdominal • Fadiga • Neuropatia periférica • Hipertensão • Cefaléia • Piora dos sintomas de Hepatite B Terapia Antirretroviral

  29. Nome Químico • Saquinavir • Nome Comercial • Invirase® • Sigla • SQV • Licenciamento (FDA) • 1995 • Apresentação • Cp 500 mg • Posologia • 1000 mg+100 mg R 12/12 H • Alimento: S • Ajuste Renal: N • Efeitos Adversos • Náuseas e vômitos • Cefaléia • Diarréia • Hepatotoxicidade Terapia Antirretroviral

  30. Nome Químico • Indinavir • Nome Comercial • Crixivan® • Sigla • IDV • Licenciamento (FDA) • 1996 • Apresentação • Cp 400 mg • Posologia • 800 mg+100 mg R 12/12 H • Alimento: C/S • Ajuste Renal: N • Efeitos Adversos • Nefrolitíase • Náuseas • Elevação de BI • Hepatotoxicidade • Cefaléia • Astenia • Visão borrada • Gosto metálico • Hemólise • Leucocitúria • Atrofia cortical renal Terapia Antirretroviral

  31. Nome Químico • Ritonavir • Nome Comercial • Norvir® • Sigla • RTV • Licenciamento (FDA) • 1996 • Apresentação • Cps 100 mg (geladeira) • Posologia • 600 mg 12/12 H • Alimento: Com • Ajuste Renal: N • Efeitos Adversos • Náuseas e vômitos • Diarréia • Parestesia peri-oral • Hepatite • Pancreatite • Alteração da percepção do gosto • Aumento de CPK e ácido úrico Terapia Antirretroviral

  32. Nome Químico • Nelfinavir • Nome Comercial • Viracept® • Sigla • NFV • Licenciamento (FDA) • 1997 • Apresentação • Cp 250 mg e 625 mg • Posologia • 1250 mg 12/12 H • Alimento: Com • Ajuste Renal: N • Efeitos Adversos • Diarréia • Uso cuidadoso com outros medicamentos (CYP34A) Terapia Antirretroviral

  33. Nome Químico • Lopinavir/ritonavir • Nome Comercial • Kaletra® • Sigla • LPV/r • Licenciamento (FDA) • 2000 • Apresentação • Cp 200 mg+ 50mg R • Posologia • 400/100r 12/12 H • Alimento: C/S • Ajuste Renal: N • Efeitos Adversos • Náuseas e vômitos • Diarréia • Hepatotoxicidade • Pancreatite • Ajuste de dose • Efavirenz • Nevirapina • Amprenavir • Fosamprenavir Terapia Antirretroviral

  34. Nome Químico • Atazanavir • Nome Comercial • Reyataz® • Sigla • ATV • Licenciamento (FDA) • 2003 • Apresentação • Cps 150, 200, 300 mg • Posologia • 300 ou 400 mg+100 mg R 1x/dia • Alimento: Com • Ajuste Renal: N • Efeitos Adversos • Aumento de BI • Cefaléia • Rash • Sintomas GI • Bloqueio de 1º Grau (raro) • OMEPRAZOL!!!!! Terapia Antirretroviral

  35. Nome Químico • Fosamprenavir • Nome Comercial • Telzir® • Sigla • FPV • Licenciamento (FDA) • 2003 • Apresentação • Cp 700 mg • Posologia • 700 mg+100 mg R 12/12 H • Alimento: C/S • Ajuste Renal: N • Efeitos Adversos • Rash • Stevens-Johnson • Interação importante com várias drogas Terapia Antirretroviral

  36. Nome Químico • Tipranavir • Nome Comercial • Aptivus® • Sigla • TPV • Licenciamento (FDA) • 2005 • Apresentação • Cp 250 mg (geladeira) • Posologia • 500 mg+ 200 mg R 12/12h • Alimento: Com • Ajuste Renal: N • Efeitos Adversos • Hemorragia intracraniana • Hepatite • Insuficiência hepática Terapia Antirretroviral

  37. Nome Químico • Darunavir • Nome Comercial • Prezista® • Sigla • DRV • Licenciamento (FDA) • 2006 • Apresentação • Cp 300 mg • Posologia • 600 mg + 100 mg R 12/12 H • Alimento: Com • Ajuste Renal: N • Efeitos Adversos • Rash • Náuseas • Cefaléia • Pode causar falha na anticoncepção hormonal Terapia Antirretroviral

  38. Nome Químico • Enfuvirtida • Nome Comercial • Fuzeon® • Sigla • T20 • Licenciamento (FDA) • 2003 • Apresentação • SC 90 mg/mL • Posologia • 1 mL SC 12/12 H • Alimento: N • Ajuste Renal:N • Efeitos Adversos • Reação local • Eritema • Induração • Nódulos/cistos • Febre • Rash • Calafrios • Náuseas e vômitos • Hepatotoxicidade • Neuropatia periférica • Insônia • Hiporexia • Mialgia • Pneumonia bacteriana Terapia Antirretroviral

  39. Nome Químico • Maraviroque • Nome Comercial • Celsentri® • Sigla • ? • Licenciamento (FDA) • 2007 • Apresentação • Cp 150 mg e 300 mg • Posologia • 150, 300 ou 600 mg 12/12 H • Alimento: C/S (evitar gorduras) • Ajuste Renal: ?? • Efeitos Adversos • Aumento de infecções por Candida, Herpes e Influenza • Tosse • Febre • Rash • Mialgia • Dor abdominal • Diarréia • Edema • Rinite • Anormalidades CVS • Hepatotoxicidade Terapia Antirretroviral

  40. Nome Químico • Raltegravir • Nome Comercial • Isentress® • Sigla • MK-0518 • Licenciamento (FDA) • 2007 • Apresentação • Cp 400 mg • Posologia • 400 mg 12/12 h • Alimento: C/S • Ajuste Renal: N • Efeitos Adversos • Náuseas • Cefaléia • Diarréia • Febre • Miopatia • Rabdomiólise Terapia Antirretroviral

  41. Combinações AZT 3TC ABV 3TC d4T 3TC LPV RTV TDF FTC Terapia Antirretroviral

  42. Combinações AZT 3TC ABC AZT 3TC NVP AZT 3TC EFV d4T 3TC NVP TDF FTC EFV Terapia Antirretroviral

  43. Novas Terapias

  44. Obrigado! Fábio Gaudenzi de Faria fgaudenzi@uol.com.br