深圳三九医贸处方药事业部

1. 肝炎治疗新进展 深圳三九医贸处方药事业部

2. 肝炎治疗的现状 1

3. 世界肝炎日——2011年7月28日 世卫组织首个正式的世界肝炎日，是要提高人 们对病毒性肝炎及其引起的疾病的认识和了解

5. 慢性乙型肝炎世界分布情况

6. 2005-2007中国病毒性肝炎分病种发病率情况(单位:1/10万)2005-2007中国病毒性肝炎分病种发病率情况(单位:1/10万)

7. 中国HBV感染人数约1.3亿 三千万人患慢性乙肝 每年死亡人数近50万 社会损失高达1000亿元

8. 保肝护肝类药物 核苷类药物 2006-2008年我国肝病类药物主要品种市场分额变化 干扰素类药物

9. 2005 2006 国内临床主要抗乙肝药有三类： 保肝护肝类 核苷类 干扰素类

10. 保肝护肝药 对暂时控制肝炎的症状有效，无 法延缓病情进展

11. 肝炎病变机理 转氨酶增高 病毒感染肝细胞并复制 免疫系统激活，清除感染的肝细胞 肝细胞损伤 黄疸 病毒持续复制 炎症持续发生 炎症持续发生 纤维增生 肝硬化 肝癌 保肝药 保肝护肝药不能做为肝炎治疗的首选

12. 2010版慢性乙型肝炎防治指南

13. HBV DNA高载量是肝硬化发生的重要相关因素 1.0×106cps/ml 1.0-9.9×105cps/ml 1.0-9.9×104cps/ml 300-9.9×103cps/ml 300cps/ml § N=3,774; p value for log-rank test, <0.001 Chen CJ et al JAMA 2006;295:65 Iloeje U et al Gastroenterology 2006,130:678-686

14. HBV DNA高载量是肝癌发生的重要相关因素 1.0×105cps/ml 3653 例感染者， 30-65岁 HBsAg阳性 1991和1992开始随访 1.0-9.9×104cps/ml 1.0×104cps/ml Chen CJ, et al. JAMA,2006,295:65-73

16. 抑制病毒复制

18. 肝炎治疗的“黄金”原则：抗病毒 接受抗病毒治疗的患者只有二、三成， 大部分人用保肝护肝药 遗憾的是：

19. 肝炎治疗的原则及现状 慢性乙型肝炎患者接受抗病毒治疗 19% 医务人员不知道慢性乙型肝炎规范化抗病毒治疗 45% 医师仅用保肝降酶药治疗慢性乙型肝炎患者 73% 乙肝患者轻信虚假广告，看病跟着广告走 38% 多数慢性乙型肝炎患者未能得到及时、规范的抗病毒治疗，从而延误了病情，甚至发展成为肝硬化和肝细胞癌

20. 提高机体的免疫清除能力的干扰素 抗病毒药物 抑制病毒复制的核苷类（拉米夫定）

21. 抗病毒治疗的窘境 核苷类及干扰素的对比分析 核苷类 干扰素 抗病毒活性很强 能很快抑制病毒复制 可做为肝炎治疗首选 通过激发病人的免疫获得疗效 停药后疗效相当稳定 可做为肝炎治疗首选 优点 缺点 需长期服药，不能随意停药 多种药物可能发生交叉耐药 与病人基础免疫状况相关 治疗有不确定性，有不少不良反应

22. 发挥核苷类和干扰素的优势 • 弥补二者的不足 很多医生试图 核苷类 干扰素 联合用药 核苷类 干扰素 结果表明 二者联用并无协同效应，反而增加患者费用 因为干扰素激发肝内炎症，通过肝内免疫细胞分泌的因子来抑制病毒复制；而核苷类药迅速降低血清转氨酶，也即平息了肝内炎症环境，对干扰素激发免疫十分不利 从2002年以后的欧美和国内的《乙肝指南》都不推荐干扰素和核苷类药联合治疗

23. 社 会 需 求 是否能找到一种兼核苷类及干扰素优势于一体，既有强大抗病毒作用，又不用长期用药的肝炎治疗药物

24. 肝炎治疗的新选择 2

25. 华蟾素系列产品 华蟾素片剂 华蟾素口服液 华蟾素注射液

26. 处 方 组 成 华蟾素是以我国地道中药材－中华大蟾蜍的阴干全皮为主要原料 医典中记载其“辛凉、有小毒，能解毒消肿”。

28. 差异：蟾衣以表皮层为主，蟾皮含表皮和真皮；差异：蟾衣以表皮层为主，蟾皮含表皮和真皮； 蟾酥是表皮腺体分泌物，蟾皮还包括黏液腺、色素细胞等成分

29. 华蟾素化学成分 • 吲哚生物碱（极性）： • 、蟾蜍噻咛、 • 蟾毒色胺内盐等 • 甾体强心甙（非极性）： • 蟾蜍灵、蟾毒配基、 • 华蟾毒精、蟾蜍他灵等 蟾蜍色胺 华蟾素 细胞毒作用,抗肿瘤

30. 华蟾素 《参考消息》刊登过美国的研究成果：用蟾蜍色胺治疗乙型肝炎对比干扰素治疗，其疗效高出几倍 蟾蜍色胺

31. 利 弊 抑制病毒复制 输液反应 收缩肿瘤血管 滴速减慢 疼痛

32. 免疫促进作用：功效相当于干扰素 120% 抗病毒作用：功效相当于核苷类药 120%

33. 华蟾素 核苷类 干扰素 双管齐下，一药顶两药

35. 抗病毒作用 华蟾素可降低乙肝抗原HBsAg、HBeAg、HBcAg的表达，作用强于拉米夫定 XiaoyanCUI,YoshinoriINAGAKI,HuanliXU,etal.Anti-hepatitis B Virus Activities of Cinobufacini and Its Active Components Bufalin and Cinobufagin in HepG2.2.15 Cells[J]. Biol. Pharm. Bull.2010,33(10):1728-1732

36. 甲组：华蟾素 丙组：干扰素 华蟾素抗病毒能力 干扰素抗病毒能力 赵定洪.华蟾素注射液治疗慢性病毒性乙型肝炎疗效观察[J]. 临床医药实践杂志,2002,12(11):892-893.

37. 免疫刺激 与正常对照组比较* P<0. 05,** P<0. 01;与CHB组比较△P<0. 05 结论：提高患者的细胞免疫功能,增强抗病毒能力 危晓莉,汪晓莺,汤伟,等.华蟾素对慢性乙型肝炎患者外周血来源树突状细胞的影响.中药药理与临床.2007,23(4):54-56

38. 对抗肝纤维化 26例乙肝患者在一般保肝治疗基础上加用华蟾素20ml，治疗前及治疗后2周检测血清肝纤酶: HA、LN、IV-C、PCⅢ的含量 陈迎春,罗崇文.华蟾素联合红花注射液治疗肝炎肝纤维化疗效分析[J].海南医学.2007,18(3): 87.

39. 改善肝功 26例乙肝患者在一般保肝治疗基础上加用华蟾素20ml，治疗前及治疗后2周检测肝功 于红卫,赵晓然,谭永康,等.华蟾素注射液治疗实验性肝纤维化的研究[J].传染病信息.2003,16(1):38-39.

40. 降低患者黄疸及AFP值 黄 疸 AFP 华蟾素 华蟾素能显著降低AFP值, 具有预防肝癌发生的作用 资料源于福州市传染病医院 潘宜人 ,吴南屏.华蟾素治疗 AFP持续异常的慢性乙肝 28例[J].浙江临床医学.2001,8(3):555-556

41. 病情进展示意图 肝癌 死亡 慢性肝炎 肝硬化 急性感染

42. 肝炎 华蟾素可拨慢三步曲时钟 肝癌 肝硬化

43. 克服了患者联用核苷 类加干扰素效果无法 协同的窘境 华蟾素特性 功效上既有核苷类强 抗病毒作用，又有干 扰素免疫刺激作用

44. THANK YOU

46. “大三阳” HBsAg (＋) 抗-HBs(－) HBeAg (＋) 抗-HBe(－) 抗-HBc(＋)

47. “小三阳” HBsAg (＋) 抗-HBs(－) HBeAg (－) 抗-HBe(＋) 抗-HBc(＋)

48. ⑴HBsAg与抗－HBs ①HBsAg阳性表明HBV的现症感染 ②HBsAg持续时间: 急性自限性感染1～6周 慢性患者或无症状携带者

49. ③ HBsAg存在的部位： 血液、各种体液和分泌物如精液、唾液、尿液等。 ④抗-HBs: 是一种保护性抗体 接种乙肝疫苗可产生抗-HBs

50. ⑵核心抗原与核心抗体（抗-HBc） ① HBcAg的意义： HBcAg为HBV复制的标记。 ②IgM抗-HBc与IgG抗-HBc: IgM抗-HBc只存在于急性和慢性肝炎急性发作期。 IgG抗-HBc低滴度为过去感染的标志;高滴度提示活动性复制。