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医学免疫学

医学免疫学. 免疫调节. 概述 免疫系统的三大功能 免疫应答 —— 免疫调节 —— 保护自身. Back. 免疫调节 正向和负向 免疫应答调节：分子水平、细胞水平、整体和群体水平. 一、免疫调节是免疫系统本身具有的能力. 感知与调节 对应答的感知是启动调节的前提. 2. 应答与调节 负反馈调节是主流 3. 调节与 干预 : 对正常免疫应答途径实施干预，对免疫调节途径进行变革 4. 调节与疾病： SARS. 免疫调节的介绍： 固有免疫应答的调节 抑制性受体介导的调节 调节性 T 细胞参与的调节 抗独特型淋巴细胞克隆对特异性免疫应答的调节

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Presentation Transcript

  1. 医学免疫学 免疫调节 概述 免疫系统的三大功能 免疫应答——免疫调节——保护自身 Back

  2. 免疫调节 正向和负向 免疫应答调节：分子水平、细胞水平、整体和群体水平

  3. 一、免疫调节是免疫系统本身具有的能力 • 感知与调节 • 对应答的感知是启动调节的前提

  4. 2. 应答与调节 负反馈调节是主流 3. 调节与干预: 对正常免疫应答途径实施干预，对免疫调节途径进行变革 4. 调节与疾病：SARS

  5. 免疫调节的介绍： 固有免疫应答的调节 抑制性受体介导的调节 调节性T细胞参与的调节 抗独特型淋巴细胞克隆对特异性免疫应答的调节 其他形式的调节：AICD，整体调节

  6. 二. 固有免疫应答的调节 • 1.炎症因子分泌的反馈调节 • TLR—PAMP：NF-kB，MAP激酶途径---炎症基因激活，炎症反应清除病原体

  7. 早期：PI3K使炎症反应保持适度。 晚期：防止因炎症反应过度引起内毒素休克。

  8. 2. SOCS蛋白（细胞因子信号转导抑制蛋白）调控细胞因子的分泌 • 时相： • 细胞因子先通过信号转导使许多靶基因激活 • SOCS基因发生激活，启动反馈抑制调节

  9. 3. 补体调节蛋白对补体效应的调节 • C1INH: 抑制补体经典途径 • CD55(DAF),CR1: 抑制补体转化酶的形成 • CD59: 抑制MAC的形成

  10. 三. 抑制性受体介导的免疫调节 1. 免疫细胞激活信号转导的调控 （1）信号转导中PTK, PTP 蛋白质磷酸化 PTK  PTP 

  11. （2）. 免疫细胞活化中两类功能相反的免疫受体 • ITAM CD3、Ig、 Ig 、FcR I • ITIM CTLA-4、FcR IIB、KIR 正信号充分活化后，负信号起作用。

  12. ITAM: 2个YxxL/V保守序列：Y--酪氨酸，L—亮氨酸，V—缬氨酸 Y磷酸化后可与带有SH2结构域的酪氨酸蛋白激酶（如ZAP-70）结合，转导TCR接受的抗原刺激信号；B细胞中的Syk）结合，转导BCR接受的抗原刺激信号

  13. ITIM: I/VxYxxL： I—异亮氨酸 Y磷酸化后可与蛋白酪氨酸磷酸酶（SHP-1）和肌醇5-磷酸酶（SHIP）结合，抑制T活化信号的转导

  14. 2.各种免疫细胞的抑制性受体及其反馈调节 （1）协同信号分子对T细胞增殖的反馈调节 CD28-----B7： 激活 CTLA-4-----B7：抑制（24h后） PD-1-------PD-L1/2：抑制 *没有激活就没有抑制

  15. （2）B细胞通过FcR II-B受体实施对特异性体液应答的反馈调节

  16. （3）杀伤细胞抑制性受体调节NK细胞活性

  17. 其他免疫细胞的调节性受体 肥大细胞: FcR II-B 负调 T：激活性受体 抑制性受体：ITIM

  18. 四. 调节性T细胞参与免疫调节

  19. Th3：TGF-，通常在口服耐受和黏膜免疫中发挥作用Th3：TGF-，通常在口服耐受和黏膜免疫中发挥作用 • Tr1：IL-10，阻抑Th2介导的临床疾病

  20. Th1和Th2的免疫调节作用 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室

  21. 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室

  22. 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室

  23. 医学免疫学 五. 抗独特型淋巴细胞克隆对特异性免疫应答的调节 Ab（Id）—— AId（网络调节）

  24. 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室

  25. 医学免疫学 Id—— AId * 淋巴细胞整体——激活的系统——回复正常

  26. 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 针对抗体的抗原结合部位： 抗原内影像（+）Ab1：治疗AIDS，肿瘤 针对抗体可变区骨架（-）Ab1：治疗自身免疫病

  27. Ab2：大量诱导Ab1/3，特异性增强对抗原的应答Ab2：大量诱导Ab1/3，特异性增强对抗原的应答 • Ab2：获取有待清除的Ab1,体外大量扩增回输，刺激产生大量Ab2，中和消除Ab1, 防治自身免疫病。

  28. T cells T cell lines • Expansion • 1 months • 1month T cell lines • 2nd injection • 3rd injection Irradiation 1st injection

  29. 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室 针对抗体的抗原结合部位： 抗原内影像（+）Ab1：治疗AIDS，肿瘤 针对抗体可变区骨架（-）Ab1：治疗自身免疫病

  30. Idiotype networks induce Idiotypic cell Anti-idiotypic cell cytotoxcity

  31. Idiotype networks induced by T cell vaccine induce CD8+ granzyme-B secreting T cells ** ** * * Positive cells /106 purified T cells Idiotypic cell Anti-idiotypic cell cytotoxcity Months

  32. 医学免疫学 六、其他形式的免疫调节 激活诱导的细胞死亡（AICD） • FasL-Fas（细胞凋亡） • T自杀 • T互相残杀 • TB 他杀/谋杀 生理意义？ 自我调控

  33. 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室

  34. 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室

  35. Fas或FasL发生突变：反馈调节无效，细胞增殖失控，自身反应性淋巴细胞扩增，肝脾肿大，产生大量自身抗体，类似于 SLE。 小鼠： lpr，gld基因突变 人：ALPS

  36. T B 多巴胺   内啡肽   脑啡肽   神经递质 医学免疫学 2. 神经、内分泌系统的调节 神经系统——免疫系统

  37. IFN-  MHC I、II 雌激素 MHC II 自身免疫病 医学免疫学 内分泌系统——免疫系统 类固醇 、PGE 、雌激素 、 生长激素 、Insulin 、甲状激素

  38. 医学免疫学 免疫系统 ——神经系统 ——内分泌系统 • IL-1、IL-6（内源性致热源） • IL-1、IL-6 促进ACTH合成 • IFN 促进类固醇合成

  39. 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室

  40. 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室

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