PLAZMATICKÉ LIPIDY A TRANSPORT LIPIDŮ

1. PLAZMATICKÉ LIPIDY A TRANSPORT LIPIDŮ Podpora zdraví FTK UP Olomouc

2. VOLNÉ MASTNÉ KYSELINY (VMK, FFA) se vážou na albumin. CHOLESTEROL (CH), TRIGLYCERIDY (TG) A FOSFOLIPIDY jsou transportovány ve formě lipoproteinových komplexů.

3. HLAVNÍ LIPOPROTEINY • chylomikrony • chylomikronové zbytky • lipoproteiny o velmi nízké hustotě (VLDL) • lipoproteiny a stření hustotě (IDL) • lipoproteiny o nízké hustotě (LDL) • lipoproteiny o vysoké hustotě (HDL)

4. VELIKOST • Chylomikrony 75 - 1000 • Chylomikronové zbytky 30 - 80 • VLDL 30 - 80 • IDL 25 - 40 • LDL 20 • HDL 7,5 - 10

5. PROTEIN • Chylomikrony 2 • Chylomikronové zbytky .. • VLDL 8 • IDL 10 • LDL 20 • HDL 50

6. VOLNÝ CH • Chylomikrony 2 • Chylomikronové zbytky .. • VLDL 4 • IDL 5 • LDL 7 • HDL 4

7. ESTERY CH • Chylomikrony 3 • Chylomikronové zbytky .. • VLDL 16 • IDL 25 • LDL 46 • HDL 16

8. TG • Chylomikrony 90 • Chylomikronové zbytky .. • VLDL 55 • IDL 40 • LDL 6 • HDL 5

9. FOSFOLIPIDY • Chylomikrony 3 • Chylomikronové zbytky .. • VLDL 17 • IDL 20 • LDL 21 • HDL 25

10. PŮVOD • Chylomikrony střevo • Chylomikronové zbytky kapiláry • VLDL játra a střevo • IDL VLDL • LDL IDL • HDL játra a střevo

11. Hustota lipoproteinů (rychlost s jakou sedimentují při ultracentrifugaci) má obrácený poměr k obsahu lipidů • VLDL CH = 4, estery CH = 16, TG = 55 • HDL CH = 4, estery CH = 16, TG = 5 Čím větší hustota, tím menší obsah lipidů

12. SLOŽENÍ LIPOPROTEINŮ jádro TG + estery CH proteiny fosfolipidy

13. PROTEINY= APOPROTEINY (Apo) • Apo E (chylomikrony, chylomikronové zbytky, VLDL, IDL, HDL) • Apo C (chylomikrony, VLDL) - umožňuje, aby zůstaly v kapilárách • Apo B -48 (chylomikrony, chylomikronové zbytky) = exogenní transportní systém • Apo B-100 (VLDL, IDL, LDL) = endogenní transportní systém

14. CHYLOMIKRONY • Obrovské lipoproteinové komplexy • Do krve lymfatickými cestami • Tvoří se ve střevní sliznici během resorpce produktů štěpení tuků (po jídle plazma mléčný vzhled) • Chylomikrony jsou odstraňovány z krve působením lipoproteinové lipázy (LPL), která je umístěna na povrchu endotelu kapilár • LPL štěpí TG na FFA a glycerol • FFA a glycerol vstupují do adipocytů a reesterifikují se zpět na tuky

15. LPL • Odstraňuje TG i z VLDL • Je aktivována apo C-II (jeden z apo C) • Čili • Slupka chylomikronů obsahuje apo C-II • Když se chylomikrony dostanou k endotelu cév, • aktivuje apo C-II LPL • LPL rozloží TG v jádru chylomikronů • na FFA a glycerol

16. CHYLOMIKRONOVÉ ZBYTKY • Chylomikrony - TG = lipoproteiny bohaté na CH • Do jater, kde se váží na receptory pro chylomikronové zbytky a na LDL receptory • Odbourávají se v hepatocytech. CHYLOMIKRONOVÉ ZBYTKY A CHYLOMIKRONY VYTVÁŘEJÍ TRANSPORTNÍ SYSTÉM PRO STRÁVENÉ EXOGENNÍ LIPIDY

17. Žlučové kyselin EXOGENNÍ DRÁHA CH z potravy + CH STŘEVO JÁTRA C B-48 B-48 E E Chylomikrony Chylomikronové zbytky LPL KAPILÁRA

18. CHYLOMIKRONOVÉ ZBYTKY A CHYLOMIKRONY VYTVÁŘEJÍ EXOGENNÍ DRÁHU ENDOGENNÍ DRÁHA? • VLDL • IDL • LDL • HDL TRANSPORTUJÍ TG a CH PO CELÉM TĚLE

19. VLDL • vznikají v játrech • transportují TG vytvořené z mastných kyselin a sacharidů z jater do mimojaterních tkání • jsou-li TG velkou měrou z VLDL odstraněny pomocí LPL, stávají se z nich IDL Co to jsou IDL? VLDL s menším obsahem TG

20. ENDOGENNÍ DRÁHA JÁTRA VLDL IDL E C B-100 E B-100 LPL KAPILÁRA

21. IDL • poskytují fosfolipidy • působením lecitincholesterolacyltransferázy (LCAT) vychytávají estery CH, které vznikají z CH v HDL.

22. ENDOGENNÍ DRÁHA JÁTRA B-100 VLDL IDL HDL E C B-100 E LPL KAPILÁRA PLASMA LCAT

23. Variabilní množství HDL HDL2 IDL estery CH HDL3 LCAT Poměrně konstantní množství

24. ENDOGENNÍ DRÁHA JÁTRA B-100 VLDL IDL HDL E C B-100 E LPL KAPILÁRA PLASMA LCAT

25. V játrech se z IDL odštěpují další TG a proteiny a vznikají LDL ztrácejí apo E B-100 v nich zůstává

26. ENDOGENNÍ DRÁHA B-100 LDL JÁTRA B-100 VLDL IDL HDL E C B-100 E LPL KAPILÁRA PLASMA LCAT

27. LDL poskytuje tkáním CH • CH je základní součástí buněčných membrán • z CH vznikají steroidní hormony LDL jsou v játrech a mimojaterních tkáních vychytávány receptory, které rozpoznají apo B-100 složky LDL LDL-receptory vytvářejí také vazbu s apo E, ne s apo B-48

28. ENDOGENNÍ DRÁHA Receptor LDL B-100 LDL JÁTRA MIMOJATERNÍ TKÁŇ B-100 VLDL IDL HDL E C B-100 E LPL KAPILÁRA PLASMA LCAT

29. Lidský receptor pro LDL • Je mozaikový protein, skládající se z pěti oblastí. • Receptory zprostředkovávají endocytózu v povlečených jamkách buněk.

30. Endocytóza zprostředkovaná receptory • Každá z povlečených jamek se odškrcuje a vytváří potažený vezikul. Tím se uvolní receptor pro LDL a zabudovává se znovu do buněčné membrány.

31. LDL receptor endozom Vazba LDL Internalizace

32. Endocytóza zprostředkovaná receptory • Každá z povlečených jamek se odškrcuje a vytváří potažený vezikul. Tím se uvolní receptor pro LDL a zabudovává se znovu do buněčné membrány. • Endozom splyne s lysozomem a cholesterol, který • vzniká působením kyselé lipázy, může doplnit • potřeby buňky.

33. LDL receptor CH lipáza Vazba LDL Internalizace Lysozomální hydrolýza

34. Cholesterol zpětnou vazbou inhibuje svou vlastní syntézu. • Je-li příjem CH vysoký, sníží se syntéza CH • v játrech a naopak • Stimuluje esterifikaci přebytečného CH, který • se uvolňuje a inhibuje syntézu nových • LDL receptorů.

35. LDL receptor Vazba LDL

36. LDL receptor CH Vazba LDL

37. VŠECHNY REAKCE ZAJIŠŤUJÍ ZPĚTNOU KONTROLOU MNOŽSTVÍ CH V BUŇCE.

38. LDL receptor CH CH

39. LDL receptor CH CH

40. LDL receptor HDL

41. LDL receptor Syntetizovaný v játrech a ve střevě HDL

42. Některé HDL obsahují apo E a navazují se na LDL receptory v buňkách a tak přenášejí CH z jedné buňky na druhou. • Navíc přes LCAT poskytují HDL estery CH IDL a poté buď zpět do jater nebo na LDL.

43. ENDOGENNÍ DRÁHA Receptor LDL B-100 LDL JÁTRA MIMOJATERNÍ TKÁŇ B-100 VLDL IDL HDL E C B-100 E LPL KAPILÁRA PLASMA LCAT

44. Apo E syntetizují jaterní buňky, astrocyty v mozku, buňky sleziny, nadledvin, vaječníku a ledvin. • Koncentrace apo E stoupá při nervovém poškození a tak vyrovnává koncentraci CH a tím se zúčastní regenerace nervů.

45. Metabolismus volných mastných kyselin. • Volné mastné kyseliny (FFA) pomocí chylomikronů a VLDL jdou do tukových buněk a buněk ostatních tkání. • Mastné kyseliny (FA) se syntetizují v tukových zásobárnách, kde se současně skladují. • Cirkulují v krvi vázané na albumin a jsou významným zdrojem energie pro všechny tkáně (včetně mozku). • Oxidují se na CO2 a H2O.

46. Lipázy • LPL na povrchu kapilárního endotelu hydrolyzuje TG v chylomikronech a VLDL na FFA a glycerol, které se v adipocytech slučují znovu na nové TG. • Intracelulární lipáza senzitivní vůči účinkům hormonů (TG-lipáza, hormon senzitivní lipáza) katalyzuje odbourávání zásobních TG na glycerol a FA a FA putují do oběhu (stávají se FFA).

47. TG-lipáza se působením cyklického AMP, který vzniká z ATP působením adenylátcyklázy, přes proteinokinázu mění z inaktivní formy na formu aktivní. • Adenylátcyklázu v adipocytech aktivují katecholaminy před beta1-adrenergní receptory a snad i přes beta3-receptory.

48. katecholaminy beta1 receptor adenylátcykláza ATP cyklický AMP proteinkináza A aktivní lipáza neaktivní lipáza

49. Pomalejší proces, vyžaduje tvorbu nového proteinu Adenylátcyklázu aktivují ještě • glukagon • GH • glukokortikoidy • T3 a T4 • ACTH • TSH • LH • serotonin • vazopresin Fyziologická úloha neurčitá

50. Inzulín a prostaglandin E inhibicí tvorby cAMP snižují aktivitu TG-lipázy