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FÁRMACOS ANTIMICÓTICOS

FÁRMACOS ANTIMICÓTICOS. FÁRMACOS ANTIMICÓTICOS. CLASIFICACIÓN. Antibióticos Polienicos: Anfotericina B , Nistatina No polienicos: Griseofulvina Azoles Imidazoles: miconazol, Cetoconazol Triazoles: Fluconazol, Itraconazol, Voriconazol Pirimidinas fluoradas: Flucitosina

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FÁRMACOS ANTIMICÓTICOS

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Presentation Transcript

  1. FÁRMACOS ANTIMICÓTICOS

  2. FÁRMACOS ANTIMICÓTICOS CLASIFICACIÓN • Antibióticos • Polienicos: Anfotericina B, Nistatina • No polienicos: Griseofulvina • Azoles • Imidazoles: miconazol, Cetoconazol • Triazoles: Fluconazol, Itraconazol, Voriconazol • Pirimidinas fluoradas: Flucitosina • Equinocandinas:Caspofungina • Alilaminas: Terbinafina

  3. FÁRMACOS ANTIMICÓTICOS CLASIFICACIÓN • Tópicos • Alilaminas (Terbinafina, Naftifina) • Nistatina • Griseofulvina • Azoles de uso tópico (Clotrim, Eco, Mi) • Sistémicos • Poliénicos (Anfotericina B) • Azoles (Flu, Itra, Vori, Ceto) • Antimetabolitos (Fluocitosina) • Equinocandinas (Caspofungina) Escualeno 2,3 epoxidasa MA y Espectro similar a Anfo B Inhibe la mitosis actuando en huso mitotico Timidilato Sintetasa o Incorporacion

  4. ANTIMICOTICOS SISTÉMICOS: ANFOTERICINA B MECANISMO DE ACCIÓN • Molécula anfipática • Presentaciones • Dispersión coloidal • Complejo lipídico • Liposomal

  5. ANTIMICOTICOS SISTÉMICOS: ANFOTERICINA B MECANISMO DE ACCIÓN • MA: • Unión al ergosterol de membrana. • Creación de conducto transmembrana. • Interferencia con permeabilidad y función de barrera osmótica. • Fungistático o fungicida Resistencia y EA

  6. ANTIMICOTICOS SISTÉMICOS: ANFOTERICINA B ESPECTRO FARMACOCINÉTICA • Candida spp • Cryptococcus neoformans • Aspergillus • Micosis Endemicas • Hongos filamentosos emergentes • Mucormicosis • Sporothrix schenckii Absorción EV UP > 90 % Rápido pasaje a tejidos: unión a colesterol de hígado, bazo, pulmón y riñones Baja penetración a LCR: 2-4 % T1/2: 15 días Valores plasmáticos no se alteran por deterioro renal, hepático o hemodialisis Degradación en tejidos. Lenta eliminación: biliar: 15% y renal 3%

  7. ANTIMICOTICOS SISTÉMICOS: ANFOTERICINA B EFECTOS ADVERSOS INFUSIÓN Fiebre y escalofríos Tromboflebitis Necrosis Tisular NEFROTOXICIDAD Hipocalemia e hipomagnesemia Creatinina y Urea ANEMIA normocítica normocrómica

  8. FÁRMACOS ANTIMICÓTICOS ANTIMICOTICOS SISTÉMICOS: ANFOTERICINA B INDICACIONES • Candidemia y/o candidiasis invasiva en inmunodeprimidos • Meningitis y endocarditis candidiasica • Meningitis criptococcica • Aspergilosis invasiva • Infecciones graves por Histoplasma, Coccidioides y Blastomyces • Neutropenia febril • Profilaxis de infecciones micoticas en trasplantados de pulmón (en aerosol) • Infecciones por zygomicetos y hongos filamentosos

  9. ANTIMICOTICOS SISTÉMICOS: AZOLES MECANISMO DE ACCIÓN • Inhiben la enzima 14α-desmetilasa • Impide conversión de lanosterol en ergosterol. • Altera permeabilidad de membrana plasmática y acumulación de peróxidos

  10. FÁRMACOS ANTIMICÓTICOS ANTIMICOTICOS SISTÉMICOS: AZOLES CLASIFICACIÓN

  11. FÁRMACOS ANTIMICÓTICOS ANTIMICOTICOS SISTÉMICOS: AZOLES ESPECTRO

  12. FÁRMACOS ANTIMICÓTICOS ANTIMICOTICOS SISTÉMICOS: AZOLES

  13. FÁRMACOS ANTIMICÓTICOS ANTIMICOTICOS SISTÉMICOS: AZOLES FARMACOCINÉTICA

  14. FÁRMACOS ANTIMICÓTICOS ANTIMICOTICOS SISTÉMICOS: AZOLES EFECTOS ADVERSOS • Alopecia • Hipertensión • Hipopotesemia • Fotopsias: 30% Reversible • Exantema cutaneo: evitar exposición al sol • Gastrointestinales, cefalea, exantema: + fctes • Gastrointestinales, cefalea, prurito y vértigo: +fctes • FLUCONAZOL • ITRACONAZOL • VORICONAZOL • Elevación de transaminasas • Hepatitis tóxica

  15. FÁRMACOS ANTIMICÓTICOS ANTIMICOTICOS SISTÉMICOS: AZOLES INTERACCIONES Son inhibidores enzimáticos de P450: inhiben el metabolismo, aumentando los niveles plasmáticos de gran cantidad de drogas Isoniacida Hipoglucemiantes orales Anticoagulantes orales Zidobudina

  16. ANTIMICOTICOS SISTÉMICOS: EQUINOCANDINAS: CASPOFUNGINA MECANISMO DE ACCIÓN

  17. CASPOFUNGINA FARMACOCINÉTICA ESPECTRO • Administración EV en infusión lenta • Unica dosis diaria • UP:97% • Amplia distribución a tejidos: hígado, bazo, pared intestinal • Metabolismo hepático por hidrólisis y acetilación . Metabolitos inactivos • Vida media 9-11 horas • No se elimina por hemodialisis • Candida spp (inclusive glabrata y krusei) • Aspergilus spp • Hongos filamentosos • Blastomyces dermatitidis • Histoplasma capsulatum • Coccidioides immitis NO TIENE ACTIVIDAD FRENTE A CRIPTOCOCO

  18. ANTIMICOTICOS SISTÉMICOS: EQUINOCANDINAS: CASPOFUNGINA EFECTOS ADVERSOS • Escasos: solo 3-4 % de los pacientes deben abandonar tto por toxicidad • Por Infusión • Fiebre y Tromboflebitis • Elevación de transaminasas

  19. ANTIMICOTICOS SISTÉMICOS: EQUINOCANDINAS: CASPOFUNGINA INDICACIONES • Infecciones por Aspergillus en pacientes refractarios al tto con Anfotericina B o que presenten toxicidad grave por esta droga. • Esofagitis candidiasica refractaria a fluconazol. • Candidemia en pacientes no neutropenicos: mayor eficacia y menor toxicidad que Anfo B.

  20. FÁRMACOS ANTIMICÓTICOS RECORDAR! • ANFOTERICINA B: • De elección en la mayoría de las infecciones fúngicas sistémicas graves • Monitorear función renal y medio interno • Las formulaciones lipídicas presentan mejor tolerancia y menor nefrotoxicidad • AZOLES • Utiles en infecciones sistémicas por Cándida y Criptococo • Monitoreo de función hepática • Precaución con interacciones • CASPOFUNGINA • Útil en infecciones resistentes a ttos convencionales • Escasos efectos adversos (ojo: poco tiempo de evaluación) • Podría ser mas eficaz que Anfo para infecciones graves por Candida

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