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INMUNOLOGIA. DR. CARLOS R. DIAZ CAÑAS. OBJETIVOS GENERALES. 1- QUE AL FINALIZAR LA UNIDAD, EL ESTUDIANTE PUEDA : - Comprender la importancia del sistema inmunologico para la defenza del organizmo. -Aprender los diferentes tipos celulares que consstituyen dicho sistema

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inmunologia

INMUNOLOGIA

DR. CARLOS R. DIAZ CAÑAS

objetivos generales
OBJETIVOS GENERALES
  • 1- QUE AL FINALIZAR LA UNIDAD, EL ESTUDIANTE PUEDA :
  • - Comprender la importancia del sistema inmunologico para la defenza del organizmo.
  • -Aprender los diferentes tipos celulares que consstituyen dicho sistema
  • -Entender los diferentes tipos de enfermedades
  • Autoinmunes y por deficiencia inmunologica
objetivos especificos
OBJETIVOS ESPECIFICOS
  • QUE AL FINALIZAR LA UNIDAD, EL ESTUDIANTE PUEDA :
  • 1- APRENDER LOS DIFERENTES TIPOS CELULARES QUE INTERVIENEN EN EL MECANIZMO INMUNOLOGICO
  • 2-ENTENDER LOS DIFERENTES TIPOS DE REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD
  • 3-COMPRENDER LAS ENFERMEDADES POR INMUNODEFICIENCIA.
linfocito t
LINFOCITO T
  • 60-70% de los linfocitos periféricos.
  • Ubicados en regiones paracorticales de ganglios linfáticos y manguitos periarteriolares del bazo.
  • Genéticamente programados para reconocer un antígeno específico por medio de receptor específico (TCR).
elementos que intervienen en la respuesta inmunologica
ELEMENTOS QUE INTERVIENEN EN LA RESPUESTA INMUNOLOGICA
  • 1- CELULAS INMUNOCOMPETENTES
  • 2- ANTIGENOS
  • 3- INMUNOGLOBULINAS ( IG )
  • 4- LINFOCINAS Y MONOCINAS
  • 5- SISTEMA HLA
celulas inmunocompetentes
CELULAS INMUNOCOMPETENTES
  • - LINFOCITOS T
  • - LINFOCITOS B
  • -LINFOCITOS T COOPERADORES
  • -LINFOCITOS T SUPRESORES
  • -CELULAS ACCESORIAS :
  • -MACROFAGOS
  • -CELULAS DENDRITICAS DE
  • GANGLIOS LINFATICOS
  • -CELULAS DE LANGERHANS DE
  • LA PIEL
linfocitos
LINFOCITOS
  • SE ORIGINEN Y MADURAN EN LA MEDULA OSEA (EN LA AVES EN LA BOLSA DE FABRICIO ) RAZON POR LO QUE SE LES DENOMINA B. SINTETIZAN INMUNOGLOBULINAS.
  • LINFOCITOS T ADQUIEREN LA CAPACIDAD FUNCIONAL EN EL TIMO.
macrofagos funciones
MACROFAGOS FUNCIONES
  • PRODUCTORAS DE CITOCINAS PROINFLAMATORIAS Y FIBROGENICAS
  • LISAN CELULAS TUMORALES, SECRETAN METABOLITOS TOXICOS Y ENZIMAS PROTEOLITICAS
  • CELULAS EFECTORAS EN ALGUNA FORMA DE INMUNIDAD CELULAR (HIPERSENSIBILIDAD TARDIA ).
celulas dendriticas y de langerhans
CELULAS DENDRITICAS Y DE LANGERHANS
  • CELULAS PRESENTADORAS DE Ag
  • POSEEN PROYECCIONES DENDRITICAS
  • LOCALIZACION :
  • -TEJIDO LINFOIDE
  • -CORAZON
  • -PULMON
  • -PIEL
celulas citoliticas naturales nk
CELULAS CITOLITICAS NATURALES (NK)
  • 10 A 15 % SE LOCALIZAN EN SANGRE PERIFERICA.
  • CELULAS NO T Y NO B
  • FUNCIONES : -LISAN CELULAS
  • TUMORALES
  • -LISAN CELULAS
  • INFECTADAS CON VIRUS
  • SIN PREVIA SENSIBILIZ.
  • -INMUNOREGULACION
antigeno
ANTIGENO
  • ES TODA SUSTANCIA EXTRAÑA QUE NO ES RECONOCIDA COMO PROPIA POR EL SISTEMA INMUNOLOGICO E INDUCEN LA REACCION DE ESTE.
  • SON DE NATURALEZA PROTEICA
hapteno
HAPTENO
  • SON PRODUCTOS QUE POR SI SOLO NO TIENEN CARÁCTER ANTIGENICO,PERO PUEDEN ADQUIRIRLO SI SE UNEN A UNA PROTEINA PORTADORA.
clasificacion de ag de acuerdo a su procedencia
CLASIFICACION DE AG DE ACUERDO A SU PROCEDENCIA
  • 1- XENOANTIGENOS : SON LOS AUTENTICOS EXTRAÑOS A LAS DIFERENTES ESPECIES
  • 2-ALOANTIGENOS : SON PROPIOS DE UNA ESPECIE PERO NO DE TODOS LOS INDIVIDUOS.
  • 3-AUTOANTIGENOS : SON PROPIOS DE UN INDIVIDUO.
inmunoglobulinas
INMUNOGLOBULINAS
  • SON PRODUCIDAS POR LAS CELULAS PLASMATICAS QUE PROVIENEN DE LOS LINFOCITOS B.
  • IgG
  • IgA
  • IgM
  • IgD
  • IgE
estructura de las inmunoglobulinas
ESTRUCTURA DE LAS INMUNOGLOBULINAS
  • 1-FRAGMENTO Fc (CRISTALIZABLE): RESPONSABLE DE LAS FUNCIONES EFECTORAS. Activacion del complemento y
  • fijaciòn a celulas.
  • 2-FRAGMENTO Fab (Antigen Binding )
  • Fijador de antigeno.
clases de inmunoglobulinas funci n
Clases de Inmunoglobulinas: Función

IgA

  • Ig predominante en secreciones seromucosas (saliva, secreciones traqueo-bronquiales).
  • Dimeros (impide proteolisispor enzimas digestivas).

IgG

  • Principal anticuerpo de respuesta secundaria (memoria).
  • Actividad anti-virus, bacterias, parasitos, y algunos hongos.
  • Cruzan placenta (inmunidad pasiva trans-placentaria, 3-6 meses post-parto).
  • Activa complemento por vía clásica.
clases de inmunoglobulinas funci n21
Clases de Inmunoglobulinas: Función

IgM

  • Principal anticuerpo de respuesta inmune precoz.
  • Pentámeroen asociación con cadena "J“.
  • Activa complemento por vía clasica.

IgE

  • Se encuentra en basofilos y mastocitos.
  • Participa en respuesta anti-helmintos e hipersensibilidad inmediata (anafilaxis).

IgD

  • Abundante en células B circulantes.
  • Puede participar en proliferación linfocitaria inducida por antigenos.
c lulas citoliticas naturales nk
CÉLULAS CITOLITICAS NATURALES (NK)
  • 10 a 15% de linfocitos periféricos no presentan complejos receptores ni inmunoglobulinas de superficie.
  • Células no T y no B (células nulas).
  • Capacidad de lisar células neoplásicas, células infectadas por virus y algunas células normales sin sensibilización previa.
celulas dendriticas y de langerhans27
CELULAS DENDRITICAS Y DE LANGERHANS
  • Prolongaciones citoplasmáticas dendríticas y gran cantidad de moléculas tipo II (MHC).
  • Debido a moléculas tipo II son excelentes presentadores de antígenos.
  • Principal presentador de antígenos.
  • Poca o ninguna capacidad fagocítica.
granulocitos
GRANULOCITOS

Granulocitos

Neutrófilos

Granulocitos

Eosinófilos

Granulocitos

Basófilos

citoquinas
CITOQUINAS
  • Moléculas que inducen y regulan la respuesta inmunitaria mediante el establecimiento de interacciones entre linfocitos, monocitos, células inflamatorias y células endoteliales.
  • Linfoquinas, monoquinas y otros péptidos.
citoquinas categor as
CITOQUINAS: Categorías.
  • Citoquinas que median la inmunidad natural (IL-1, TNF-alfa, IFNs tipo 1 e IL-8).
  • Citoquinas que regulan el crecimiento, activación y diferenciación de los linfocitos (IL-2, IL-4, IL-5, IL-10, IL-12 y TGF-beta).
  • Citoquinas que activan a las células inflamatorias (IFN-gamma, TNF-alfa, TNF-beta e IL-8).
  • Citoquinas que estimulan la hematopoyesis (CSF).
propiedades de las citoquinas
PROPIEDADES DE LAS CITOQUINAS
  • Son producidas por distintos tipos de células.
  • Efecto pleiotrópico: actúan sobre muchos tipos celulares.
  • Acción autocrina, paracrina y endocrina.
  • Actúan mediante unión a receptores específicos que presenta una gran afinidad por la citoquina.
complemento
COMPLEMENTO
  • CONSTITUIDO POR UN CONJUNTO DE PROTEINAS PRESENTES EN EL PLASMA Y SOBRE LAS SUPERFICIES CELULARES.
  • FUNCION PRINCIPAL ES LA DEFENSA CONTRA LOS MICROBIOS.
  • ESTA FORMADO POR MAS DE 30 PROTEINAS
complemento actividades fisiologicas
COMPLEMENTO-ACTIVIDADES FISIOLOGICAS
  • DEFENSA CONTRA LAS INFECCIONES POR BACTERIAS PIOGENAS MEDIANTE LA OPSONIZACION Y QUIMIOTAXIS
  • CONEXIÓN ENTRE LA INMUNIDAD INNATA Y LA ADAPTATIVA
  • ELIMINACION DE PRODUCTOS INMUNITARIOS
complejo mayor de histocompatibilidad mhc
COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD (MHC)
  • TAMBIEN DENOMINADOS ANTIGENOS LEUCOCITARIOS HUMANOS (HLA)
  • INDUCEN Y REGULAN LA RESPUESTA INMUNITARIA
  • LOS GENES QUE CODIFICAN LAS Ag DE HISTOCOMPATIBILIDAD EN EL RECHAZO DE TRASPLANTES SE LOCALIZAN EN UN SEGMENTO DEL CROMOSOMA 6.
trastornos del sistema inmunitario
TRASTORNOS DEL SISTEMA INMUNITARIO
  • 1- REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD
  • 2- ENFERMEDADES AUTOINMUNES
  • 3- SINDROMES DE DEFICIENCIA INMUNITARIA.
hipersensibilidad
HIPERSENSIBILIDAD
  • REACCION ALTERADA, ADQUIRIDA Y ESPECIFICA DEL SISTEMA INMUNOLOGICO ANTE UN ANTIGENO.
hipersensibilidad40
HIPERSENSIBILIDAD
  • GELL Y COOMS definieron 4 tipos de hipersensibilidad
  • HIPERSENSIBILIDAD : I-II-II-IV
  • EL TIPO IV COMPRENDE LA DE TIPO TARDIA O DE TIPO CELULAR
slide41

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD

Clasificación Gell y Coombs

Tipo Reacción Mecanismo

I Hipersensibilidad IgE

Inmediata

II Citotóxica IgG IgM

Inmediata

III Complejos IgG

Ag-Ac IGM

IV Hipersensibilidad Linfocitos

retardada sensibilizados

slide42

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD

TIPO I

Inducida por antígenos específicos llamados alergenos,

provocadas por la exposición repetida al mismo

antigeno, por contacto, inhalación o ingestión.

La respuesta es mediada por anticuerpos IgE, lo cual

genera la liberación de histamina y otros mediadores

vasoactivos, produciendose una reacción inmediata,

local o sistémica (anafilaxis).

hipersensibilidad tipo i
HIPERSENSIBILIDAD TIPO I
  • ESTA REAACCION OCURRE SEGUNDOS A MINUTOS DESPUES DEL CONTACTO CON EL AG. PREVIA SENSIBILIZACION
  • ES MEDIADA POR IgE (REAGINAS)
  • HAY FIJACION DE IgE A RECEPTORES DE Fc DE MASTOCITOS Y BASOFILOS
  • EL Ag DEBE SER SOLUBLE
slide44

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD

TIPO I

Características:

Pocos minutos entre la exposición del antígeno y la

aparición de sintomatología clínica.

Atopia: Estado de hipersensibilidad geneticamente

determinado, donde el individuo produce

IgE después del contacto con cantidades muy

pequeñas del Antígeno.

Antígenos:

Polen

Acaros

Escama cutáneas de animales

slide45

HIPERSENSIBILIDAD TIPO I

Degranulación

Mastocito

Alergeno

Linfocito

B

IgE

Célula

Plasmática

Segunda

Exposición Alergeno

FcRI

Mastocito

  • Sensibilización : unión de la IgE a los receptores Fc ( FcRI) de la IgE de los Mastocitos.
  • Activación: por la unión del antígeno a las IgE de membrana

del mastocito

  • Entrecruzamiento de los receptores: degranulación del Mastocito
slide46

HIPERSENSIBILIDAD TIPO I

Ejemplos clínicos:

Rinitis alérgica

Asma alérgica

Dermatitis atópica

Alergia a alimentos

Alergia medicamentosa

forma localizada
FORMA LOCALIZADA
  • RINITIS ALERGICA (FIEBRE DEL HENO)
  • ASMA ALERGICA
  • DERMATITIS ATOPICA
forma generalizada
FORMA GENERALIZADA
  • ANAFILAXIA
  • URTICARIA
hipersensibilidad i fases
HIPERSENSIBILIDAD I - FASES
  • PRIMERA FASE (SENSIBILIZACION) en un primer contacto
  • Hay fijaciòn de IgE a receptores de alta afinidad en la membrana del mastocito y basofilo
  • FASE 2 (EFECTORA) 2º. Contacto, el Ag se acopla con el receptor de mastocitos y basofilos (Acoplamiento Receptor-Ag.)
  • FASE 3 (DEGRANULACION) IgE ocupa receptores del mastocito,produciendo liberaciòn y activacion de mediadores.
efectos de los mediadores
EFECTOS DE LOS MEDIADORES
  • A- CONTRACCION DEL MUSCULO LISO
  • VASODILATACION
  • AUMENTO DE LA PERMEABILIDAD VASCULAR
  • SECRECION DE MOCO
mediadores poseen 3 funciones
MEDIADORES POSEEN 3 FUNCIONES
  • 1- QUIMIOATRAYENTES (CITOCINAS) : Atraen a neutrofilos, eosinofilos y basofilos.
  • 2-ACTIVADORES INFLAMATORIOS
  • Histamina: aumento de la permeabilidad vascular, vasodilataciòn
  • PAF (Activador de plaquetas ): Formaciòn de microtrombos
  • 3- ESPASMOGENOS
  • Histamina, prostaglandinas, leucotrienos.
slide52

HIPERSENSIBILIDAD TIPO I

ALERGENO

Alergeno

IgE

Shock

Anafiláctico

Sangre

Urticaria

Dermatitis Atópica

Angioedema

Piel

Mediadores Químicos

Rinitis

Asma

Sistema

Respiratorio

Naúseas

Vómitos

Diarreas

Sistema

GastroIntestinal

slide53

HIPERSENSIBILIDAD TIPO I

Mediadores Preformados Liberados por el Mastocito

Histamina Broncoconstricción, Vasodilatación,

Aumento permeabilidad vascular

Triptasa Proteólisis

Cininogenasas Vasodilatación, Aumento permeabilidad

vascular y edema

ECF-A(tetrapeptidos) Quimiotaxis de Eosinófilos y neutrófilos

slide54

Hipersensibilidad Tipo I

Fase Temprana de Activación

FARMACO ACCION EFECTO

Vasodilatación, Prurito

Permeabilidad vascular

Quimiotaxis de Leucocitos

Antihistamínicos Bloqueo de receptores

H2

Metil-xantinas

Teofilinas

Bloqueo fosfodiesterasa

Degranulación

Liberación Histamina

AMPc

Estimulador Receptor

 Adrenérgico

Estimulación Adenilciclasa

Degranulación

Liberación Histamina

AMPc

Epinefrina

Isoproterenol

Salbutamol

slide55

Hipersensibilidad Tipo I

F ase Tardía de Activación

FARMACO MECANISMO EFECTO

Disminución progresión

Fase Crónica

Corticosteroides

Inhibición degranulación

Eosinófilo

?

Cromoglicato

Disodium

Degranulación

Liberación Histamina

Inhibición de la síntesis

o de la unión a los

Receptores de los

leukotrienos

Permeabilidad vascular

Contracción músculo liso

Secreción de moco

Modificadores de

los Leucotrienos

anafilaxia sistemica
ANAFILAXIA SISTEMICA
  • Puede se desencadenada por:
  • Antisueros
  • Hormonas
  • farmacos
manifestaciones clinicas
MANIFESTACIONES CLINICAS
  • Prurito
  • Ronchas
  • Eritema cutaneo
  • Espasmo bronquial
  • Vomitos
  • Colicos abdominales
  • Diarrea.
hallazgos patologicos
HALLAZGOS PATOLOGICOS
  • EDEMA Y HEMORRAGIA PULMONAR
  • ENFISEMA
  • DILATACION DE CAVIDADES DERECHAS DEL CORAZON.

ANAFILAXIA

slide59

TIPO I

El alergeno es presentado por las CPA (células dendríticas de la vía aérea) a los linfocitos Th2.

Las citoquinas producidas por los Th2 estimulan la síntesis de IgE por las células B (IL-4 e IL-13) y el reclutamiento de eosinófilos.

La IgE se fija a receptores de alta afinidad en los mastocitos.

El reingreso del alergeno provoca el entrecruzamiento de moléculas IgE en la membrana del mastocito y la liberación de los mediadores químicos primarios y secundarios que ocasionan contracción del músculo liso bronquial, vasodilatación, edema, hipersecreción glandular, etc.

slide60

TIPO I

MEDIADORES QUÍMICOS

Primarios o preformados:

Contenidos en gránulos, se liberan en forma inmediata a la reacción: Histamina, Heparina, Proteasas, Factores quimiotácticos para eosinófilos y neutrófilos

Secundarios o sintetizados de novo:

Producidos a partir de los fosfolípidos de la membrana celular. Derivan del ácido araquidónico por acción de enzimas: de la ciclooxigensa (Prostaglandinas) y de la lipooxigenasa (Leucotrienos)

Derivados del núcleo:

Comprenden diversas citoquinas (IL-4, IL6, IL-8)

hipersensibilidad tipo ii
HIPERSENSIBILIDAD TIPO II
  • Mediada por IgM-IgG (Citotoxica)
  • Ocurre minutos hasta 72 horas posteriores al contacto
  • Esta dirigida contra los Ag presentes en la superficie de las celulas y otros componentes tisulares.
slide62

TIPO II

  • VARIANTES
  • Reacciones citotóxicas dependientes de la activación del complemento
  • Citotoxicidad mediada por células, dependiente de anticuerpos (ADCC)
  • Reacciones estimulatorias y disfunción celular mediada por anticuerpos
slide63

TIPO II

  • CITOTOXICIDAD MEDIADA POR COMPLEMENTO
  • Los anticuerpos de la clase IgG e IgM activan el complemento por la vía clásica.
  • C8 y C9 constituyen el complejo de ataque de membrana que genera poros en la superficie de la célula blanco y lisis osmótica por pérdida de fluidos intracelulares.
slide64

Células

Ac

Tejido

Normal

Tejido

Destruído

REACCIONES HIPERSENSIBILIDAD II

Anticuerpos IgM o IgG

Dirigido contra Antígenos Celulares o Tisulares

IgM

Activación complemento Hemólisis Intravascular

IgG

Destrucción por células fagocíticas Fagocitosis

slide65

Reacción Hipersensibilidad II

Mecanismo de Daño

Lisis de Células

Activación de Células Fagocíticas

Producción de Radicales Libres

Destrucción del Tejido

  • Reacciones frente a Antígenos Celulares
  • Reacciones Hemolíticas
  • Anemia Hemolítica Autoinmune
  • Eritroblastosis Fetal
  • Reacciones Transfucionales

Reacciones frente a Antígenos Tisulares

  • Miastenia Gravis
  • Pénfigo
slide66

REACCIONES HIPERSENSIBILIDAD II

Anemia Hemolítica Autoinmune

Anticuerpos contra antígenos presentes

en la membrana de los glóbulos rojos

Hemólisis:

Hemólisis

Intravascular

IgM Activación

Complemento

IgG Destrucción por células fagocíticas

hipersensibilidad tipo iii
HIPERSENSIBILIDAD TIPO III
  • LLAMADA LESION POR COMPLEJOS INMUNES
  • HAY ACTIVACION DEL COMPLEMENTO
  • MEDIADA POR INMUNOGLOBULINAS IgG, IgM.
  • LOS COMPLEJOS INMUNES SE DEPOSITAN EN LOS TEJIDOS
  • HAY LIBERACION DE ENZIMAS LISOSOMICAS
  • HAY RESPUESTA INFLAMATORIA CON ACTIVACION DEL COMPLEMENTO.
slide68

Reacción Hipersensibilidad III

En la circulación se forman

Complejos Inmunológicos (Immunocomplejos)

y se depositan en los tejidos,

donde pueden activar la

vía clásica del Complemento.

En el sitio de depósito de estos tejidos

se liberan mediadores

de la inflamación aguda.

slide69

Anticuerpos

Antígeno

C5a

C3a

Inmuno

complejos

Basófilo

Neutrófilo

Plaquetas

C5a

Mecanismo de Daño por Inmunocomplejos

Basófilo

Liberación de

Aminas

Vasoactivas

Liberación de

Enzimas

slide70

Reacción de Hipersensibilidad III

Enfermedades causadas por el depósito de

Inmunocomplejos en los tejidos:

Anemia hemolítica inducida por

medicamentos

Lupus Eritematoso Sistémico

Reacciones de Hipersensibilidad asociadas

a Infecciones persistentes

slide71

REACCION DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO III

Complemento

PMN

Endotelio

Necrosis fibrinoide

Anticuerpo

Enzimas lisosomales

hipersensibilidad tipo iv
HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV
  • 1-Las reacciones inmunitarias son mediadas por celulas (LINFOCITO T)
  • 2-Tardan mas de 12 horas en desarrollarse
  • 3-Las celulas T responsables de estas reacciones son celulas especificamente sensibilizadas para un Ag determinado a travez de un contacto previo.
hipersensibilidad tipo iv variantes
HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV-VARIANTES
  • A- De contacto (48-72 horas) a nivel epidermico de la piel
  • B-Tuberculina (48-72 horas) a nivel dermico de la piel
  • C- Granulomatosa (21-28 dias )
hipersensibilidad por contacto
HIPERSENSIBILIDAD POR CONTACTO
  • Origina reacciòn eccematosa en el lugar de contacto con el alergeno como niquel, cromato,caucho,hiedra venenosa etc. Los cuales son haptenos; es decir moleculas demasiado pequeñas para ser Ag, necesitan conjugarse con las proteinas del organizmo.
hipersensibilidad tipo tuberculina
HIPERSENSIBILIDAD TIPO TUBERCULINA
  • CELULAS T MIGRAN HACIA FUERA DE LOS CAPILARES 12 HORAS POSTERIORES A LA APLICACIÓN DE LA TUBERCULINA
  • HAY PRESENCIA DE MACROFAGOS
  • HAY MIGRACION DE LAS CELULAS DE LANGERHANS HACIA LA EPIDERMIS DURANTE 24 HORAS
  • APARECEN MOLECULAS DEL COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD (MHC) TIPO II.
hipersensisbilidad granulomatosa
HIPERSENSISBILIDAD GRANULOMATOSA
  • Se produce por la presencia de microorganizmos y otras particulas que las celulas no son capaces de destruir.
  • EL proceso conduce a la formaciòn de granulomas de celulas epitelioides.
  • LEPRA –TUBERCULOSIS-SARCOIDOSIS
slide77

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD IV

Dermatitis por Contacto

Pneumonía por hipersensibilidad

Granulomas por organismos Intracelulares:

Tuberculosis, Leishmania.

Tiroiditis de Hashimoto

slide78

TIPO IV

HIPERSENSIBILIDAD RETARDADA

Las CPA (macrófagos) fagocitan bacterias, las procesan y presentan en las moléculas MHC clase II a los linfocitos Th1 estimulados por la IL-12. Los Th1 liberan IL-2 que estimula su proliferación e INF-gamma que atraen monocitos de la circulación para que se conviertan en macrófagos tisulares, células epiteliodes y células gigantes formando un granuloma.

slide79

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD IV

Dermatitis por Contacto

Estimulación

Queratinocitos

Activación

Respuesta Innata Epidermis

Liberación de Citokinas Inflamatorias

TNF-

GM-CSF

Langerhans

Memoria Inmunológica

Activación de Linfocitos T

Segunda Exposición

Liberación de Citokinas

Quimiotácticos

Monocitos/Macrófagos

Basófilos, Eosinófilos

enfermedades autoinmunes
ENFERMEDADES AUTOINMUNES
  • TOLERANCIA INMUNOLOGICA: El individuo es incapaz de reaccionar inmunologicamente con un agente especifico(grneralmente propios).
  • PERDIDA DE LA TOLERANCIA INMUNOLOGICA.
enfermedades autoinmunitarias
ENFERMEDADES AUTOINMUNITARIAS
  • Definición: desarrollo de reacción inmunitaria en contra de auto-antígenos.
  • Amplio espectro: desde auto-anticuerpos en contra de un sólo órgano o tejido hasta auto-anticuerpos en conta de auto-antígenos presentes en todos los tejidos.
  • Pérdida de la auto-tolerancia inmunitaria.
  • Tolerancia inmunitaria: estado en el cual el sujeto no puede desarrollar respuesta inmunitaria alguna frente a un antígeno dado.
mecanismos de tolerancia inmunitaria
MECANISMOS DE TOLERANCIA INMUNITARIA
  • Deleción clonal: timo eliminaría células T primordiales con receptores para auto-antígenos.
  • Anergia clonal: no se elimina la célula T primordial sensibilizada, pero ésta no prolifera y no se activa (Deleción funcional).
  • Supresión periférica de células T: mediante la acción de linfocitos T supresores (CD8+).
patogenia de la autoinmunidad
PATOGENIA DE LA AUTOINMUNIDAD
  • Pérdida de la Tolerancia Periférica
  • Factores Genéticos Asociados
  • Mecanismos Microbianos Asociados
factores gen ticos asociados
FACTORES GENÉTICOS ASOCIADOS
  • Agrupación familiar.
  • Relación entre varias enfermedades autoinmunes que comparten HLA clase II.
  • Inducción de autoinmunidad en ratas transgénicas.
factores microbianos asociados a autoinmunidad
FACTORES MICROBIANOS ASOCIADOS A AUTOINMUNIDAD
  • Modificación de auto-antígenos.
  • Efecto viral.
      • Estimulación mitogénica policlonal.
      • Pérdida de función de linfocitos T.
enfermedades autoinmunes locales
ENFERMEDADES AUTOINMUNES LOCALES
  • Tiroiditis de Hashimoto
  • Anemia hemolítica autoinmune
  • Anemia Perniciosa
  • Síndrome de Goodpasture
  • Diabetes Mellitus tipo I
  • Miastenia gravis
  • Enfermedad de Basedow-Graves
  • Encefalomielitis autoinmune
tiroiditis de hashimoto
TIROIDITIS DE HASHIMOTO
  • Disminución de LyT CD4+, subtipo supresor
    • Anticuerpos antitiroideaos (HS II)
    • Aumento LyT CD8+ (HS IV)
  • Activación apoptosis Fas - FasL
anemia hemolitica autoinmune
ANEMIA HEMOLITICA AUTOINMUNE
  • Anticuerpos “tibios” anti-eritrocitos (37ºC)
    • Opsonización de eritrocitos con IgG
    • -metildopa
  • Anticuerpos “fríos” anti-eritrocitos (0-4 ºC)
    • áreas periféricas (temp < 30 ºC)
  • Críohemolisinas
    • Hemoglobinuria paroxística por frío
anemia perniciosa
ANEMIA PERNICIOSA
  • Gastritis crónica atrófica con pérdida de células parietales
    • anticuerpos anti-células parietales (anti-factor intrínseco)
    • déficit FI para conjugación con Vit B12
    • anemia megaloblástica
sindrome de goodpasture
SINDROME DE GOODPASTURE
  • Anticuerpos anti-membrana basal glomerular
  • Anticuerpos anti-membrana basal alveolar
  • Rx hipersensibilidad tipo II
miastenia gravis
MIASTENIA GRAVIS
  • Auto anticuerpos anti-receptor de acetilcolina
  • Efector de bloqueo de receptor, sin daño celular directo
  • Rx HS II de tipo disfunción celular
enfermedad de basedow graves
ENFERMEDAD DE BASEDOW -GRAVES
  • Anticuerpos anti-receptor TSH
    • LATS (long acting thyroid stimulators)
  • Efecto estimulante sin daño celular directo
  • Rx HS II tipo disfunción celular
enfermedades autoinmunes sist micas
ENFERMEDADES AUTOINMUNES SISTÉMICAS
  • Lupus Eritematoso Diseminado
  • Esclerosis Sistémica
  • Artritis Reumatoidea
  • Dermatomiositis - Polimiositis
  • Síndrome de Sjögren
  • Síndrome de Reiter
  • Vasculitis Sistémicas: Poliarteritis Nodosa
lupus eritematoso diseminado
LUPUS ERITEMATOSO DISEMINADO
  • Activación LyT CD4+ y células B con síntesis de numerosos auto-anticuerpos
  • Auto-anticuerpos anti-nucleares
    • Anti-DNA
    • Anti-histonas
    • Anti-proteínas no-histonas
    • Anti-antígenos nucleolares
  • Anti-citoplasmáticos
  • Anti-membrana basal
  • Rx HS tipo III (complejos inmune)
  • Rx HS tipo II (GR, GB y plaquetas)
s ndrome de sj gren
SÍNDROME DE SJÖGREN
  • Queratoconjuntivitis sicca, xerostomía
  • Destrucción inmune de glándulas salivales y lacrimales
  • Anticuerpos anti-nucleares anti-RNP (SS-A y SS-B), anti -fodrinas
  • Activación CD4+ y células B
artritis reumatoidea
ARTRITIS REUMATOIDEA
  • Activación CD4+
    • mediadores de la inflamación
    • citoquinas
  • Auto-antígeno: glicoproteína 39 del cartílago
  • Producción auto-anticuerpos (Factor Reumatoideo)
    • Complejos inmunes
dermatomiositis polimiositis
DERMATOMIOSITISPOLIMIOSITIS
  • Patogenia desconocida
  • Dermatomiositis: anticuerpos + complemento (C5-9)
  • Polimiositis: Acción CD8+
  • Anticuerpos anti-nucleares (ANA)
  • Anticuerpos anti-tRNA sintetasa
inmunodeficiencias clasificaciones
INMUNODEFICIENCIAS: Clasificaciones
  • De acuerdo al tipo o línea celular alterada.
    • Deficiencias de células B.
    • Deficiencias de células T.
    • Deficiencias de células primordiales indiferenciadas.
  • De acuerdo a la forma de origen.
    • Primarias (genéticamente determinadas).
    • Secundarias o adquiridas.
inmunodeficiencias primarias
INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS
  • Causa genética.
  • Afectan inmunidad específica (humoral y celular) o mecanismos inespecíficos (mediados por complemento o células, como fagocitos y células NK).
  • Diagnóstico entre los 6 meses y los 2 años de edad.
celulas linfoides maduraci n y diferenciaci n
CELULAS LINFOIDES: Maduración y diferenciación

Célula

pre-B

Célula B

inmadura

Célula B

madura

Célula B

activada

Célula

plasmática

Célula

primordial

pluripotencial

Célula

primordial

LINFOIDE

Citotóxicas/supresoras

Célula

pre-T

Subpoblaciones

T maduras

Timo

Colaboradoras/inductoras

inmunodeficiencias patogenia
INMUNODEFICIENCIAS: Patogenia

Célula

pre-B

Célula B

inmadura

Célula B

madura

Célula B

activada

Célula

plasmática

2

3

4

Célula

primordial

pluripotencial

Célula

primordial

LINFOIDE

Citotóxicas/supresoras

1

Célula

pre-T

Subpoblaciones

T maduras

Timo

Colaboradoras/inductoras

1. Inmunodeficiencia combinada grave

2. Agammaglobulinemia de Bruton

3. Déficit aislado de IgA

4. Inmunodeficiencia variable común

5. Síndrome de Di George

6. SIDA

5

6

inmunodeficiencias patogenia103
INMUNODEFICIENCIAS: Patogenia

Célula

pre-B

Célula B

inmadura

Célula B

madura

Célula B

activada

Célula

plasmática

2

3

4

Célula

primordial

pluripotencial

Célula

primordial

LINFOIDE

Citotóxicas/supresoras

1

Célula

pre-T

Subpoblaciones

T maduras

Timo

Colaboradoras/inductoras

1. Inmunodeficiencia combinada grave

2. Agammaglobulinemia de Bruton

3. Déficit aislado de IgA

4. Inmunodeficiencia variable común

5. Síndrome de Di George

6. SIDA

5

6

agammaglobulinemia de bruton
AGAMMAGLOBULINEMIA DE BRUTON
  • Ausencia total de inmunoglobulinas séricas.
  • Ligada a cromosoma X, afecta sólo a varones.
  • Infecciones recidivantes y graves desde los 8 o 9 meses de edad.
  • Patógenos piógenos (estafilococos, Haemophilus influenzae, etc).
  • Conjuntivitis, faringitis, otitis, bronquitis, neumonías, infecciones cutáneas).
  • Otras enfermedades asociadas (virales, y autoinmunitarias).
  • Ganglios linfáticos y bazo sin centros germinales.
  • Ausencia de células plasmáticas en ganglios, bazo, médula ósea y tejidos.
  • Amígdalas mal desarrolladas.
inmunodeficiencias patogenia105
INMUNODEFICIENCIAS: Patogenia

Célula

pre-B

Célula B

inmadura

Célula B

madura

Célula B

activada

Célula

plasmática

2

3

4

Célula

primordial

pluripotencial

Célula

primordial

LINFOIDE

Citotóxicas/supresoras

1

Célula

pre-T

Subpoblaciones

T maduras

Timo

Colaboradoras/inductoras

1. Inmunodeficiencia combinada grave

2. Agammaglobulinemia de Bruton

3. Déficit aislado de IgA

4. Inmunodeficiencia variable común

5. Síndrome de Di George

6. SIDA

5

6

inmunodeficiencia variable comun i
INMUNODEFICIENCIA VARIABLE COMUN (I)
  • Congénita o adquirida, esporádica o familiar.
  • Hipogammaglobulinemia todas Igs o sólo IgG.
  • Dotación normal de células B en sangre y tejidos linfoides, pero son incapaces de diferenciarse a células plasmáticas.
  • Déficit intrínseco de la célula B, habitualmente no asociado a alteración T.
  • Patogenia variable (mutaciones de genes reguladores de inmunoglobulinas, células B defectuosas y ocasionalmente defecto de células T CD4+ o CD8+).
  • Algunos pacientes con deleciones HLA C4A o alteraciones de HLA C2.
inmunodeficiencias patogenia107
INMUNODEFICIENCIAS: Patogenia

Célula

pre-B

Célula B

inmadura

Célula B

madura

Célula B

activada

Célula

plasmática

2

3

4

Célula

primordial

pluripotencial

Célula

primordial

LINFOIDE

Citotóxicas/supresoras

1

Célula

pre-T

Subpoblaciones

T maduras

Timo

Colaboradoras/inductoras

1. Inmunodeficiencia combinada grave

2. Agammaglobulinemia de Bruton

3. Déficit aislado de IgA

4. Inmunodeficiencia variable común

5. Síndrome de Di George

6. SIDA

5

6

deficit aislado de iga
DEFICIT AISLADO DE IgA
  • Muy frecuente (1 de cada 600 habitantes en USA).
  • Niveles bajos de IgA sérica y secretora.
  • Familiar o adquirido (asociado a toxoplasmosis, sarampión u otras infecciones virales).
  • Infecciones respiratorias, gastrointestinales y urogenitales.
  • Asociado a déficit selectivo subclases IgG2 e IgG4.
  • Mayor incidencia alergias y enfermedades autoinmunitarias (LED, AR).
  • Defecto de diferenciación de linfocitos B IgA.
inmunodeficiencias patogenia109
INMUNODEFICIENCIAS: Patogenia

Célula

pre-B

Célula B

inmadura

Célula B

madura

Célula B

activada

Célula

plasmática

2

3

4

Célula

primordial

pluripotencial

Célula

primordial

LINFOIDE

Citotóxicas/supresoras

1

Célula

pre-T

Subpoblaciones

T maduras

Timo

Colaboradoras/inductoras

1. Inmunodeficiencia combinada grave

2. Agammaglobulinemia de Bruton

3. Déficit aislado de IgA

4. Inmunodeficiencia variable común

5. Síndrome de Di George

6. SIDA

5

6

s ndrome de digeorge hipoplasia t mica
Síndrome de DiGeorge(Hipoplasia Tímica)
  • Déficit selectivo de células T que deriva de la falta de desarrollo de la tercera y cuarta bolsas faríngeas (timo, paratiroides, algunas células claras del tiroides y el cuerpo últimobranquial).
  • Ausencia total de respuestas inmunitarias de tipo celular, tetania, cardiopatías congénitas y malformaciones de grandes vasos.
  • Boca, orejas y cara puede ser anormal.
  • Recuento bajo de células T con depleción de áreas T de ganglios y bazo.
  • No hereditario, secundario a lesión fetal intrauterina en la octava semana.
inmunodeficiencias patogenia111
INMUNODEFICIENCIAS: Patogenia

Célula

pre-B

Célula B

inmadura

Célula B

madura

Célula B

activada

Célula

plasmática

2

3

4

Célula

primordial

pluripotencial

Célula

primordial

LINFOIDE

Citotóxicas/supresoras

1

Célula

pre-T

Subpoblaciones

T maduras

Timo

Colaboradoras/inductoras

1. Inmunodeficiencia combinada grave

2. Agammaglobulinemia de Bruton

3. Déficit aislado de IgA

4. Inmunodeficiencia variable común

5. Síndrome de Di George

6. SIDA

5

6

inmunodeficiencia combinada grave i
INMUNODEFICIENCIA COMBINADA GRAVE (I)
  • Defecto combinado de células B y T.
  • Lactantes propensos a infecciones graves recidivantes (Candida albicans, Pneumocistis carinii, Pseudomonas, CMV, varicela y muchas bacterias).
  • Forma clásica (suiza) con defecto de células linfoides primordiales es infrecuente.
  • Defecto combinado del compartimiento T con alteración secundaria de la inmunidad humoral (más frecuente).
  • Dos patrones de herencia
    • Herencia autosómica recesiva.
    • Herencia recesiva ligada a cromosoma X.
inmunodeficiencia combinada grave iii morfolog a
INMUNODEFICIENCIA COMBINADA GRAVE (III): Morfología
  • Timo pequeño, carente de células linfoides
    • En déficit de ADA hay restos de corpúsculos de Hassall.
    • En forma ligada a X el timo contiene lóbulos de células epiteliales indiferenciadas similares al timo fetal.
  • Tejidos linfoides hipoplásicos con depleción de áreas T y a veces de zonas T y B.
inmunodeficiencias secundarias i
INMUNODEFICIENCIAS SECUNDARIAS (I)
  • Desnutrición.
  • Agentes infecciosos.
    • Infecciones virales (Sarampión).
    • Infecciones bacterianas (Lepra lepromatosa, Sífilis).
    • Infecciones por protozoos (Malaria).
  • Radiaciones.
  • Drogas citotóxicas.
  • Corticoides.
historia
HISTORIA
  • 1979: Presentación de 2 casos inusuales en homosexuales:
    • Kaposi’s sarcoma
    • Pneumocystis carinii
    • Pacientes inmunosuprimidos debido a ausencia total de células T.
  • 1981 - 1993:
    • Sobre 289.000 casos diagnosticados y 1 - 2 millones de infectados en USA
  • 1981:
    • Primer diagnóstico clínico de SIDA (California)
  • 1959:
    • Evidencias serológicas
pacientes de riesgo
Pacientes de riesgo
  • Varones homo y bisexuales
  • Toxicómanos vía parenteral
  • Hemofílicos (antes 1985)
  • Receptores de sangre y hemoderivados no hemofílicos
  • Los contactos heterosexuales de los miembros de los grupos anteriores
  • Paciente pediátrico por transmisión vertical
etiologia
ETIOLOGIA
  • VIH (virus de la inmunodeficiencia humana)
  • retrovirus humano perteneciente a la familia de los lentivirus
caracter sticas del retrovirus
Características del retrovirus
  • Largo periodo de incubación, seguido de una evolución mortal lentamente progresiva
  • Tropismo por los sistemas hematopoyético y nervioso
  • Capacidad para provocar inmunodepresión
  • Efectos citopáticos in vitro
estructura viral vih 1
Estructura viral VIH-1
  • Esférico.
  • Centro : electrodenso rodeado de una envoltura lipídica derivada de la membrana de la célula huesped. Contiene p 124 y p l8, dos cadenas de ARNgenómico y la enzima transcriptasa inversa.
  • Envoltura : glucoproteínas virales, gp120 y gp 41
patogenia
PATOGENIA
  • Compromiso de sistema inmunitario y SNC
  • Profunda inmunodepresión celular con pérdida de células T CD4+, así como de una alteración de la función de las células T colaboradoras supervivientes
molecula cd4 receptor de alta afinidad por vih
MOLECULA CD4 receptor de alta afinidad por VIH

gp120

Genoma viral (ARN)

gp41

Transcriptasa reversa

CD4

etapas de infeccion
ETAPAS DE INFECCION
  • Captación de la glucoproteína de la envoltura gp 120 por las moléculas CD4
  • Fusión del virus con la membrana celular y su internalización (gp 41 ?)
  • Internalización, transcripción inversa (ADN proviral)
  • Al dividirse la célula T se integra el virus al genoma de ella (infección latente)
lisis de celulas t
LISIS DE CELULAS T
  • Citólisis directa
  • Pérdida de precursores inmaduros de las células T CD4+ (por infección directa, falta de citocinas para la diferenciación)
  • Fusión de células infectadas y no infectadas, con forrmación de sincitios (células gigantes)
  • La gp 120 soluble liberada por las células infectadas pueden unirse a las células no infectadas
  • inversión creciente CD4/CD8 en la sangre periférica
infecci n de macr fagos
INFECCIÓN DE MACRÓFAGOS
  • Células en tejidos (encéfalo y pulmón)
  • Infección : vía de la gp 120-CD4

por fagocitosis

  • Se localizan en vacuolas intracelulares
infecci n de monocitos
INFECCIÓN DE MONOCITOS
  • Escasos en sangre
  • Alteración de la actividad microbicida
  • Disminución de la quimiotaxis
  • Menor secreción de IL-1
  • Producción inadecuada de TNF
  • Escasa capacidad para presentar los antígenos a las células T.
inmunopatogenia del sida
Inmunopatogenia del SIDA

HIV

CD4

Infección por VIH

Fagocitosis

Célula folicular

dendrítica

Macrófago

Célula T

VIH en vacuolas

Latencia clínical

Latente

Crónico bajo nivel

Latente

Crónico bajo

nivel

Activación por citoquinas

EstimulaciónAg

TNF

Replicación Viral

Intensiva

Transporte a tejidos

especialmente encéfalo

Lisis de células CD4+

Signos clínicos

Infecciones oportunistas, neoplasias

evoluci n
EVOLUCIÓN
  • En la actualidad se admite que el provirus integrado, sin expresión viral (infección latente), puede permanecer en las células durante meses o años. Sólo tras la activación de la célula infectada se completa el ciclo vital del virus y en el caso de las células T CD4+, ello significa la lisis celular.
propagaci n del virus
PROPAGACIÓN DEL VIRUS
  • Activación fisiológica : estimulación antigénica (Citomegalovirus, el VEB, el virus de la hepatitis B y el virus herpes simple).
celulas linfoides b
CELULAS LINFOIDES B
  • Hipergammaglobulinemia e inmunocomplejos circulantes por activación policlonal de serie B.
  • Activadores de celulas B : infección por CMV o el VEB, la propia gp 120 y los macrófagos infectados por el VIH, que producen mayores cantidades de IL-6.
  • El paciente es incapaz de elaborar una respuesta defensiva (streptococcus pneumoniae y haemophilus influenzae).
celulas t cd4
CELULAS T CD4+
  • Regulan respuesta inmunitaria: producen IL-2, IL-4, IL-6, INF, factores quimio-tácticos para los macrófagos y factores de crecimiento hematopoyético.
  • Por tanto, la pérdida de estas células influye en las demás células del sistema inmunitario.
infecci n s n c
INFECCIÓN S.N.C.
  • Blanco principal de la infección por el VIH.
  • Macrófagos y las células de estirpe monocito-macrófago (microglia).
  • Se producirían factores solubles que pueden ser citotóxicos para las neuronas (IL-1).
  • Lesión directa de las neuronas por la gp 120 soluble del virus.
  • VIH encefálico: subgrupo especial (cepa).
historia natural de la enfermedad
HISTORIA NATURAL DE LA ENFERMEDAD
  • Fase aguda precoz
  • Fase crónica media
  • Fase final o de crisis
fase aguda precoz
FASE AGUDA PRECOZ
  • Respuesta inicial de un adulto inmunocompetente a la infección por el VIH.
  • Alto nivel de producción de virus con siembra generalizada en los tejidos linfoides.
  • Controlada por respuesta inmunitaria antivírica.
  • Clínicamente : enfermedad aguda autolimitada (50 a 70 %) entre 8 y 6 semanas después aparecen síntomas inespecíficos.
fase cronica media
FASE CRONICA MEDIA
  • Período de latencia clínica
  • Replicación lenta del VIH, sobretodo en los órganos linfoides
  • Paciente asintomático o desarrollan adenopatías generalizadas y persistentes
  • Replicación viral e inicio de la fase de crisis
fase final o de crisis
FASE FINAL O DE CRISIS
  • Bajan defensas del huésped, reactivación de la replicación del virus la aparición de una enfermedad clínica.
  • Signos: fiebre de un mes, fatiga, pérdida de peso, diarrea, infecciones oportunistas, neoplasias.
  • CD4+ desciende (<200).
manifestaciones clinicas139
MANIFESTACIONES CLINICAS
  • Manifestaciones inespecíficas (salvo las lesiones cerebrales):
    • Infecciones oportunistas generalizadas.
    • Sarcoma de Kaposi.
    • Tumores linfoides.
compromiso ganglionar
COMPROMISO GANGLIONAR
  • 1° fase : hiperplasia folicular
    • Folículos irregulares, a/v con bordes aserrados en corteza y médula.
    • Manto atenuado.
    • Activación policlonal de células B y de la hipergammaglobulinemia.
  • 2° fase : involución folicular
    • Hialinización de centros germinales.
    • Disminuye cantidad de virus.
    • Aparición de patógenos oportunistas.
tumores
TUMORES
  • Sarcoma de Kaposi.
  • Linfomas no Hodgkin que afectan a los ganglios y a ciertos órganos extra-ganglionares, como el hígado, el aparato gastrointestinal o la médula ósea, son fundamentalmente neoplasias de células B de alto grado de malignidad.
muchas
MUCHAS
  • MUCHAS
  • GRACIAS