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医学免疫学

致敏 T. T. 细胞免疫. Ag. 浆. B. Ab 体液免疫. 医学免疫学. T 细胞免疫应答. 一、概述. 1. Immune response. 特点：特异性、记忆性. Back. 医学免疫学. 2. 基本过程 识别阶段 活化、增殖、分化阶段 效应阶段. 肽 MHC. APC. T. Ag. B. 医学免疫学. 二、识别阶段. 部位：. Ag ：加工、递呈 识别. MHC 限制性. 免疫突触. 效应细胞 记忆细胞. “1” “2”. T. 分化. 活化、增殖.

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Presentation Transcript

  1. 致敏T T 细胞免疫 Ag 浆 B Ab 体液免疫 医学免疫学 T细胞免疫应答 一、概述 1. Immune response 特点：特异性、记忆性 Back

  2. 医学免疫学 2. 基本过程 识别阶段 活化、增殖、分化阶段 效应阶段

  3. 肽 MHC APC T Ag B 医学免疫学 二、识别阶段 部位： Ag：加工、递呈 识别 • MHC 限制性

  4. 免疫突触

  5. 效应细胞 记忆细胞 “1” “2” T 分化 活化、增殖 （克隆扩增） 医学免疫学 三 活化、增殖、分化阶段 1. T细胞活化涉及的分子： “双信号学说”

  6. “1” X T 医学免疫学 第一信号：Ag TCR, MHC, CD3 第二信号：B7-CD28（T） CD40L-CD40（B） 共 受 体 ：CD4、CD8（T） 无能（anergy）： 细胞因子：IL-1，IL-2，IL-4，IL-6,IL-10, IL-15，IFN-

  7. 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室

  8. 医学免疫学 2. T细胞活化的信号转导 PTK 蛋白酪氨酸激酶 PLC-γ 磷酯酶C- γ ZAP-70 ζ链相关蛋白 PIP2 磷酯肌醇二磷酸 SH2 Src同源区2 PKC 蛋白激酶C NFAT 激活T的核因子 AP-1 激活蛋白—1 NF-κB B细胞κ链转录因子（核因子κB ） MAP激酶 丝裂原激活的蛋白激酶 GEF 鸟苷酸置换因子

  9. 细胞 分子 TCR 活化、分化 克隆扩增 效应细胞 Tm IL-2R、IL-2 IFN- IL-4、-5、-6、10 CD40L FasL CTLA-4 PTK Lck Fyn CD4 CD8 — ITAM —CD3 P B7-CD28 MAP 激酶 PIP2 fos Ras G蛋白 PLC- AP-1 NFAT NF-B PTK ZAP—70 SH2 Gene 激活 转录 Ca++ IP3 DAG — ITAM —CD3 <YxxL/V> PKC P 医学免疫学 gene 活化表现 • 核转录因子

  10. CD4 CD8 TCR等受体交联 PTK Lck Fyn — ITAM —CD3 P 胞浆PTK ZAP—70 （SH2） — ITAM —CD3 <YxxL/V> P 医学免疫学

  11. ITAM: 2个YxxL/V保守序列：Y--酪氨酸，L—亮氨酸，V—缬氨酸 Y磷酸化后可与带有SH2结构域的酪氨酸蛋白激酶（如ZAP-70）结合，转导TCR接受的抗原刺激信号

  12. B7-CD28 MAP 激酶级联反应 PIP2 fos Ras G蛋白 PLC- AP-1 NFAT NF-B PTK ZAP—70 SH2 Gene 激活 转录 Ca++ IP3 DAG PKC 医学免疫学 核转录因子 gene

  13. 细胞 分子 活化、分化 克隆扩增 效应细胞 Tm IL-2R、IL-2 IFN- IL-4、-5、-6、10 CD40L FasL CTLA-4 医学免疫学 活化表现 gene Gene 激活 转录

  14. 细胞 分子 TCR 活化、分化 克隆扩增 效应细胞 Tm IL-2R、IL-2 IFN- IL-4、-5、-6、10 CD40L FasL CTLA-4 PTK Lck Fyn CD4 CD8 — ITAM —CD3 P B7-CD28 MAP 激酶 PIP2 fos Ras G蛋白 PLC- AP-1 NFAT NF-B PTK ZAP—70 SH2 Gene 激活 转录 Ca++ IP3 DAG — ITAM —CD3 <YxxL/V> PKC P gene 活化表现 • 核转录因子

  15. 3. 抗原特异性T细胞克隆性增殖和分化 TCR-Ag：IL-2R （低亲和力变高亲和力） CD28-B7：IL-2 细胞克隆性增殖

  16. CD4+Ｔ分化 IFN-

  17. CD8+T的激活： • 如右图 • 2. 无协同刺激分子，需Th分泌IL-2等激活

  18. 医学免疫学 四、效应T细胞的作用 • Th1 激活单核-吞噬细胞（M），介导炎症 （1）IFN-、CD40L活化M，其后产生IL-12，活化Th1 （2）IL-3、GM-CSF促进M产生 （3）IL-1、IL-6、TNF、MCP-1使M穿越血管壁、介导炎症

  19. Th1对淋巴细胞的作用 IL-2: Th1, Th2, CTL, NK 活化和增殖 IFN-: B 产生IgG2a Th1对中性粒细胞的作用 淋巴毒素和TNF-: 活化中性粒细胞, 杀伤病原体

  20. 2. Th2 • 辅助体液免疫应答 • IL-4,5,10,13: 促进B产生抗体 • 参与超敏反应炎症 • 激活肥大细胞, 嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞

  21. 3. Th17 • 分泌IL-17, 刺激上皮细胞, 内皮细胞, 成纤维细胞和巨噬细胞分泌多种细胞因子 • IL-8, MCP-1: 趋化, 募集中性粒细胞和单核细胞 • G-CSF, GM-CSF：活化中性粒细胞和单核细胞 • IL-1, IL-6, TNF-, PGE2: 炎症反应

  22. 医学免疫学 4. CTL 特异杀伤靶细胞 肽-MHC MHC-肽 靶 致敏Tc 靶 “APC” *识别相、效应相 • Ag特异性 • MHC限制性

  23. 医学免疫学 机制 （1）细胞裂解 穿孔素（perforin） （通道） （2）细胞凋亡 粒酶（granzyme） TNF FasL

  24. 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室

  25. 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室

  26. Granzyme Caspase10 医学免疫学 DNA内切酶 活化 DD DED FasL—Fas·DD FADD Caspase8 核小体 断裂 细胞凋亡 Apoptosis * Fas 死亡分子

  27. 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室

  28. 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室

  29. 记忆性T细胞 • 免疫记忆可产生更快, 更强, 更有效的免疫应答. • 记忆性CD8+T：产生无需T细胞分泌的细胞因子参与，维持无需抗原持续刺激和B细胞参与，无需CD4+T辅助，可能需要共刺激信号，IFN-, IL-15.

  30. CD4+Th1：介导细胞免疫应答，参与病理应答：EAE、RA、炎症性肠炎。CD4+Th1：介导细胞免疫应答，参与病理应答：EAE、RA、炎症性肠炎。 • CD4+Th2：介导体液免疫应答，参与病理应答：哮喘等变态反应性疾病。 • CD4+Th17：介导固有免疫、上皮屏障，早期炎症和局部病理损伤（银屑病、炎症性肠炎、 RA、MS)。 • CD8+CTL：介导细胞免疫应答，参与IV型变态反应、移植排斥反应。

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