slide1 l.
Download
Skip this Video
Loading SlideShow in 5 Seconds..
Enfermedades genéticas. Consejo genético. Diagnóstico prenatal. PowerPoint Presentation
Download Presentation
Enfermedades genéticas. Consejo genético. Diagnóstico prenatal.

Loading in 2 Seconds...

play fullscreen
1 / 71

Enfermedades genéticas. Consejo genético. Diagnóstico prenatal. - PowerPoint PPT Presentation


  • 580 Views
  • Uploaded on

Enfermedades genéticas. Consejo genético. Diagnóstico prenatal. M.Teresa Calvo Martín H.U.Miguel Servet. Zaragoza. Índice. M.T.Calvo. Alcañiz. Enfermedades genéticas. Diagnóstico prenatal. Consejo genético. Características. Enfermedades genéticas. M.T.Calvo. Alcañiz.

loader
I am the owner, or an agent authorized to act on behalf of the owner, of the copyrighted work described.
capcha
Download Presentation

PowerPoint Slideshow about 'Enfermedades genéticas. Consejo genético. Diagnóstico prenatal.' - salena


An Image/Link below is provided (as is) to download presentation

Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author.While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server.


- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - E N D - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -
Presentation Transcript
slide1

Enfermedades genéticas.

Consejo genético.

Diagnóstico prenatal.

M.Teresa Calvo Martín

H.U.Miguel Servet. Zaragoza

slide2

Índice

M.T.Calvo. Alcañiz

  • Enfermedades genéticas.
  • Diagnóstico prenatal.
  • Consejo genético
slide3

Características

Enfermedades genéticas.

M.T.Calvo. Alcañiz

La genética estudia las dos características esenciales del ser vivo: la diversidad y la unidad

slide4

Hitos históricos

Enfermedades genéticas.

46 cromosomas. TJIO

ADN. WATSON Y CRICK

Leyes de MENDEL

Secuenciación genoma

Tjio JH, Levan A (1956) The

chromosome number of man.

Hereditas 42: 1-6.

Actividades Científicas de la

Estación Experimental de Aula Dei

del CSIC 1944-1988

J. Craig Venter et al.

“The Sequence of the Human

Genome” Science (2001) 291,

5507, 1304.1351,

M.T.Calvo. Alcañiz

slide5

Enfermedades genéticas.

Funciones de la Genética Médica

M.T.Calvo. Alcañiz

1.- Diagnostico de enfermedades genéticas

citogenética

Genética molecular

slide6

Enfermedades genéticas.

Funcionesde la Genética Médica

M.T.Calvo. Alcañiz

2.- Prevención de enfermedades genéticas

Diagnóstico preimplantacional

Diagnóstico prenatal

Asesoramiento riesgo familiar

3.- Terapia génica

slide7

Enfermedades genéticas.

Indicacionesdel estudio genético

  • Periodo neonatal
  • Síndromes dismórficos
  • Malformaciones
  • Déficit neurológico
  • Etiología desconocida (embriopatología teratogénica)
  • Enfermedades monogénicas).
  • Genitales ambiguos
  • Infancia y adolescencia
  • Retraso psicomotor (S. X Frágil, S. de Klinefelter).
  • Dismorfias con anomalías viscerales no detectadas durante la infancia.
  • Inexplicable estatura baja (S. de Turner)
  • Hipogonadismo (S. de Klinefelter, S. de Turner).
  • Edad adulta: PAREJAS
  • Padres de niños con alguna enfermedad cromosómica.
  • Esterilidad de causa ginecológica o endocrina (S. de Klinefelter, S. de Turner, Feminización testicular…)
  • Padres con dos o más abortos espontáneos (se recomienda el cariotipo fetal de los abortos).
  • Cáncer

M.T.Calvo. Alcañiz

slide8

Enfermedades genéticas.

Tipo de muestra

M.T.Calvo. Alcañiz

Sangre periférica

Amniocentesis

Biopsia corial

Funiculocentesis

slide9

Enfermedades genéticas.

Estudio citogenético

cariotipo

metafase

M.T.Calvo. Alcañiz

(bandas GTG)

slide10

Enfermedades genéticas.

Morfología cromosómica

M.T.Calvo. Alcañiz

slide11

Enfermedades genéticas.

Cariotipo alta resolución

M.T.Calvo. Alcañiz

650 bandas

550 bandas

slide12

Anomalías cromosómicas

M.T.Calvo. Alcañiz

Enfermedades genéticas.

1.- Numéricas (aneuploidías)

Trisomía

Monosomía

Triplodía

Cromosomas marcadores

2.- Estructurales

Deleción

Duplicación

Inversión

Traslocación Recíproca balanceada

no balanceada

3.- Mosaicos

Constitutivas

Adquiridas: Drogas, radiaciones, cáncer…

slide13

Enfermedades genéticas.

Anomalías estructurales

M.T.Calvo. Alcañiz

deleción (pérdida)

duplicación (ganancia)

inversión

slide14

Enfermedades genéticas.

Anomalías estructurales

M.T.Calvo. Alcañiz

2 o más cromosomas

traslocación

inserción

slide15

Enfermedades genéticas.

FISH: hibridación in situ fluorescente

M.T.Calvo. Alcañiz

centromérica

secuencia única

pintado cromosómico

telomérica

slide16

Enfermedades genéticas.

SKY (spectral kariotip)

M.T.Calvo. Alcañiz

slide17

Enfermedades genéticas.

SKY(spectral kariotip)

M.T.Calvo. Alcañiz

slide19

Enfermedades genéticas.

Secuenciación genes

NORMAL

MUTACION

(GAG =GLU)

M.T.Calvo. Alcañiz

slide20

Enfermedades genéticas.

Microarrays

Control

M.T.Calvo. Alcañiz

Paciente (S. De Rett mutación R255X)

slide21

Enfermedades genéticas.

Síndrome de Down

M.T.Calvo. Alcañiz

Diagnóstico

slide22

Enfermedades genéticas.

Síndrome X Frágil

M.T.Calvo. Alcañiz

slide23

Enfermedades genéticas.

Síndrome X Frágil

M.T.Calvo. Alcañiz

DIAGNOSTICO MOLECULAR

m

m m m

Southern Blot hibridación con la sonda Sb12.3.

Detección de la expansión y del estado de metilación

slide24

Índice

M.T.Calvo. Alcañiz

  • Enfermedades genéticas.
  • Diagnóstico prenatal.
  • Consejo genético
slide25

Definición

Diagnóstico prenatal

CONOCER AL FETOactuar rápida y eficazmente

M.T.Calvo. Alcañiz

Aquellas acciones encaminadas al descubrimiento durante la gestación de un defecto congénito, externo o interno, familiar o esporádico, hereditario o no, único o múltiple.

slide26

Necesidad

Diagnóstico prenatal

M.T.Calvo. Alcañiz

  • Prevalencia:
      • Presentes al nacer: 2-3%
      • Presentes en el primer año: 7%
      • Responsables del 20% de la mortalidad infantil
  • Incluido en el Servicio Nacional de Salud desde 1985
  • Cobertura social:
      • 98 % acogidas a la Seguridad Social
      • 6-20 % medicina privada
  • Asociación Española de Diagnostico Prenatal
slide27

Impacto

Diagnóstico prenatal

M.T.Calvo. Alcañiz

1.- Alteraciones cromosómicas:

* Descenso de S. de Down

2.- Disminución defectos de cierre del tubo neural

* Administración de ácido fólico preconcepcional

* Determinación a-fetoproteina

3.- Disminución de hidrocefalia aislada

4.- Disminución de anoftalmía/microftalmía

5.- Disminución de onfalocele

slide28

Indicaciones

Diagnóstico prenatal

M.T.Calvo. Alcañiz

1.- Edad materna superior a 35 o 38 años dependiendo de la región

2.- Hijo previo o feto con alteración cromosómica.

3.- Un miembro de la pareja portador de alteración cromosómica.

4.- Aumento del riesgo derivado del cribado bioquímico del suero.

5.- Gestante con riesgo aumentado de tener un hijo con enfermedad monogénica ,

poligénica o multifactorial.

6.- Anomalías fetales ecográficas compatibles con alteraciones genéticas.

7.- Riesgo aumentado de defectos del tubo neural.

slide29

Prioridades

Diagnóstico prenatal

M.T.Calvo. Alcañiz

  • Nunca seguirán criterios de eugenesia.
  • Son fundamentalmente voluntarios. Consentimiento informado.
  • Los resultados y sus informes siempre objetivos y expuestos con la mayor claridad.
  • Explicación de riesgos, beneficios, conocimientos actualizados …
  • Diferencias individuales: psicológicas, socio-demográficas, religiosas y morales.
  • Información y Consejo Genético mas que la descripción de las técnicas realizadas.
  • Eliminar los posibles aspectos negativos, legales, sociales y económicos.
  • No estigmatizar al progenitor portador real o posible de una alteración
  • cromosómica o molecular.
slide30

Procedimientos

Diagnóstico prenatal

M.T.Calvo. Alcañiz

  • 1.- Diagnostico preimplantacional
    • Determinación del sexo fetal
    • Diagnóstico de enfermedades mendelianas
    • Alteraciones cromosómicas
slide31

Diagnóstico preimplantacional

Definición

Es una técnica diagnóstica que permite seleccionar los embriones genética y cromosómicamente normales antes de implantarlos en el útero materno aumentando considerablemente las tasas de embarazo, reduciendo el riesgo de un aborto espontáneo y evitando la enfermedad genética familiar, y, por consiguiente, el tener que tomar la dura decisión por parte de la pareja de un aborto terapéutico.

M.T.Calvo. Alcañiz

slide32

Diagnóstico preimplantacional

Indicaciones

M.T.Calvo. Alcañiz

  • Alto riesgo de transmisión de anomalías genéticas
    • Portadores de enfermedades monogénicas
    • Portadores de anomalías cromosómicas
  • Reproducción asistida
    • Abortos de repetición
    • Ciclos de FIV fracasados
    • Edad materna elevada
    • Factor masculino…
  • “Nuevas”indicaciones
    • Compatibilidad HLA
    • Riesgo de enfermedades de comienzo tardío
    • Predisposición a cáncer….
slide33

Diagnóstico preimplantacional

Proceso

M.T.Calvo. Alcañiz

+

ovocito

Día 0

espermatozoide

slide34

Diagnóstico preimplantacional

Inyección Intracitoplasmática de espermatozoide (ICSI)

M.T.Calvo. Alcañiz

ovocito

espermatozoide

slide35

Diagnóstico preimplantacional

Proceso

Día +1

Día +2

M.T.Calvo. Alcañiz

+

ovocito

Día 0

espermatozoide

Día +3

Día +4

slide36

Diagnóstico preimplantacional

Extracción de una blastómera

M.T.Calvo. Alcañiz

slide37

Diagnóstico preimplantacional

¿Qué sucede con los embriones?

M.T.Calvo. Alcañiz

  • Se transfieren, con ayuda de un catéter, 1-2 embriones seleccionados,
  • al útero materno y se protege con progesterona.
  • A los 10-12 días de la transferencia, si el embarazo es positivo se
  • proseguirá el tratamiento con progesterona.
  • Los embriones no transferidos podrán ser congelados y transferidos
  • en ciclos sucesivos.
slide38

Diagnóstico preimplantacional

¿Qué cromosomas estudiamos?

M.T.Calvo. Alcañiz

Mínimo 9 cromosomas

* Staessen et al 2004 y Plateau y al 2005

** Giamaroli et al 1999 y Munne et al 2003

slide39

Diagnóstico preimplantacional

Diagnóstico por FISH

M.T.Calvo. Alcañiz

slide40

Diagnóstico preimplantacional

Diagnóstico por FISH

M.T.Calvo. Alcañiz

13

21

1ª hibridación:

13 lsi rojo

16 a satélite aqua

18 a satélite azul

21 lsi verde

22 lsi amarillo

18

16

22

slide41

Diagnóstico preimplantacional

Diagnóstico por FISH

M.T.Calvo. Alcañiz

2ª hibridación:

15 a satélite aqua

17 a satélite naranja

Y a satélite amarillo

X a satélite verde

slide42

Diagnóstico preimplantacional

Diagnóstico por FISH

M.T.Calvo. Alcañiz

13 +

slide43

Diagnóstico preimplantacional

Diagnóstico por FISH

M.T.Calvo. Alcañiz

18 +

slide44

Diagnóstico preimplantacional

Diagnóstico por FISH

M.T.Calvo. Alcañiz

21 +

slide45

Diagnóstico preimplantacional

Diagnóstico por FISH

M.T.Calvo. Alcañiz

22 +

slide46

Diagnóstico preimplantacional

Edad materna

M.T.Calvo. Alcañiz

  • Riesgo de tener un niño afectado de alguna anomalía cromosómica:
    • 1/385 a los 30 años
    • 1/179 a los 35 años
    • 1/63 a los 40 años
    • 1/19 a los 45 años
slide47

Diagnóstico preimplantacional

Gestación en DGPI

M.T.Calvo. Alcañiz

  • La probabilidad éxito cada implantación es limitada: (15-40%)
    • Insuficientes óvulos o embriones para analizar
    • No todos los óvulos fecundados crecerán bien
    • Algunos embriones pueden dañarse al extraer material
    • No todos los embriones serán aptos para transferir al útero
    • No todos los embriones sanos se implantan correctamente
    • en el útero
slide48

Diagnóstico preimplantacional

DGPI + D. prenatal

M.T.Calvo. Alcañiz

SÍ.

  • Porque:
  • El DGPI no es una técnica alternativa al diagnóstico prenatal.
  • Se aconseja siempre tras un ciclo de FIV y DGPI realizarse un diagnóstico prenatal (amniocentesis o vellosidades coriales) ya que presenta a una fiabilidad del 92% .
  • En la actualidad está limitado el número de cromosomas a analizar.
slide49

Diagnóstico preimplantacional

Alternativas al DGPI

M.T.Calvo. Alcañiz

  • Diagnóstico prenatal en embarazos naturales (sin recurrir a fecundación in vitro)
  • Inseminación artificial con gametos donados
  • Adopción
  • Embarazo natural confiando en las probabilidades de que el niño nazca sano
  • No tener hijos
slide50

Diagnóstico preimplantacional

¿Es posible el estudio si se desconoce la causa genética familiar?

M.T.Calvo. Alcañiz

NO

Es imprescindible la confirmación de la alteración genética

Excepto que se trate de una enfermedad ligada al sexo.

slide51

Diagnóstico preimplantacional

Límites del DGPI

M.T.Calvo. Alcañiz

Biológicos:

* Técnica que no precisa mas de 48 h.

* Una sola célula (ocasionalmente 2)para estudiar

Técnicos:

* Conocimiento de la mutación familiar

* Desarrollo de técnicas mas rápidas y seguras

slide52

Diagnóstico preimplantacional

¿Peligroso para el embrión?

M.T.Calvo. Alcañiz

Proceso complejo, preciso y ajustado en el tiempo, pero en manos expertas

No evidencia científica de que afecte negativamente a la evolución del embrión

slide53

Enfermedades

Diagnóstico preimplantacional

M.T.Calvo. Alcañiz

ENFERMEDADES LIGADAS AL SEXO

  • Distrofia muscular de Duchenne y Becker
  • Síndrome X frágil
  • Síndrome de Wiskott-Aldrich
  • Síndrome de Coffin-Lowry
  • Hidrocefalia
  • Agammaglobulinemia
  • Autismo
  • Síndrome de Goltz
  • Displasia ectodérmica hipohidrótica
  • Enfermedad de Kennedy
  • Enfermedad de PelizaeusMerzbacherr
  • Retinitis pigmentosa
  • Raquitismo Vitamina D resistente
  • Hemofilia
  • Retraso mental ligado al X
  • Síndrome Charcot-Marie Tooth
  • Enfermedad granulomatosa
  • Síndrome FG
  • Enfermedad de Anderson-Fabry
  • Síndrome de Barth
  • Síndrome de Hunter
  • Incontinencia pigmenti
  • Síndrome de Lowe
  • Enfermedad proliferativa
  • Retinosquisis
slide54

Enfermedades

Diagnóstico preimplantacional

M.T.Calvo. Alcañiz

ENFERMEDADES AUTOSÓMICAS RECESIVAS

  • Fibrosis quística
  • b-talasemia
  • Atrofia muscular espinal
  • Enfermedad de Tay-Sach
  • Isoinmunización Rh
  • Enfermedad de Gaucher
  • Enfermedad de Sandhoff
  • Adrenoleucodistrofia
  • Factor V Leiden
  • Hipofosfatemia familiar
  • Anemia de Fanconi
  • Ataxia de Friedrich
  • Déficit acetil-coA
  • Acidemia metilmalónica
  • Déficit ornitin-transcarbamilasa
  • Déficit piruvatodeshidrogenasa
  • Riñón poliquístico
slide55

Procedimientos

Diagnóstico prenatal

M.T.Calvo. Alcañiz

  • 1.- Diagnostico preimplantacional
    • Determinación del sexo fetal
    • Diagnóstico de enfermedades mendelianas
    • Alteraciones cromosómicas
  • 2.- Diagnóstico postimplantacional
  • Screening metabólico en sangre materna: a-fetoproteina, bHCG…
  • Ecografía de alta resolución, 3D, doppler color…
  • Técnicas invasivas
slide57

Amniocentesis

Diagnóstico prenatal

M.T.Calvo. Alcañiz

¿Cuándo hacerla?: Cuando se dispone de líquido amniótico suficiente

  • 14-16 semanas
  • Precoz : 13-14 semanas
  • Muy precoz: 10-12 semanas
  • ¿ Riesgo?:
        • Aborto 1-15 %
        • Lesión fetal: 1%
        • Lesión materna 1%
  • ¿Indicaciones?
          • Anomalías cromosómicas
          • Estudios virales
          • Enfermedades metabólicas
slide58

Diagnóstico prenatal

FISH directa

M.T.Calvo. Alcañiz

cr.13/cr. 21

cr. 18/cr. XX

cr. 18/cr.XY

Trisomía 21

slide59

Amniocentesis

Diagnóstico prenatal

M.T.Calvo. Alcañiz

  • 3.- Cultivo de amniocitos:
      • Alteraciones cromosómicas
      • Alteraciones metabólicas
      • Extracción del ADN para enfermedades mendelianas
slide60

Biopsia corial

Diagnóstico prenatal

M.T.Calvo. Alcañiz

  • ¿Vías de acceso?:
          • Transcervical: 8-9 semanas
          • Transabdominal: 10-12 semanas
  • ¿Riesgo?:
      • Feto: aborto 5-6 %
      • malformaciones fetales
      • Madre: Infección
      • Hemorragia
  • ¿Indicaciones?:
          • Alteraciones cromosómicas.
          • Enzimas que se expresan en fibroblastos de piel
          • ADN: sexo fetal, enfermedades genéticas…
slide61

Funiculocentesis

Diagnóstico prenatal

M.T.Calvo. Alcañiz

  • ¿Cuándo es posible?: 19 semanas
  • ¿Indicaciones?
      • Sangre fetal
      • Hemoglobinopatías
      • Factores de coagulación
      • S. Inmunodeficiencia ( enzimas eritrocitarios)
      • Introducción de fármacos
slide62

Fetoscopia

Diagnóstico prenatal

M.T.Calvo. Alcañiz

  • ¿Riesgo?:
        • Muerte fetal 5%
        • Parto prematuro: 12-15 %

Superada por la ecografía de alta resolución

slide63

Índice

M.T.Calvo. Alcañiz

  • Enfermedades genéticas.
  • Diagnóstico prenatal.
  • Consejo genético
slide64

Definición

Asesoramiento genético

M.T.Calvo. Alcañiz

El proceso de comunicación que trata los problemas humanos asociados

con la ocurrencia o el riesgo de ocurrencia de un trastorno genético en

una familia. Ayudar a que el individuo y la familia comprenda:

  • Enfermedad: diagnóstico, curso probable y tratamiento disponible
  • Patrón hereditario y riesgo de repetición en cada miembros de la familia
  • Opciones de intervenir en ese riesgo
  • Apoyar a la familia a aceptar el problema y el riesgo existente
slide65

Definición

Asesoramiento genético

M.T.Calvo. Alcañiz

  • 1.-Principio de autonomía
        • Libre
        • No directivo
        • Comprensible
        • Adecuado
  • 2.- Principio de no maleficencia
        • No daños psicológico
        • Desequilibrios familiares
        • Mayoría de edad
  • 3.- Principio de beneficencia
  • 4.- Principio de justicia
        • Desigualdades sociales
        • Desigualdades territoriales
slide66

Aplicación

Asesoramiento genético

M.T.Calvo. Alcañiz

  • Estudio familiar buscando portadores sanos
  • Diagnóstico presintomático
  • Diagnóstico prenatal
  • Diagnóstico preimplantacional
slide67

Requisitos

Asesoramiento genético

M.T.Calvo. Alcañiz

  • Árbol familiar completo y determinar patrón de herencia
  • Diagnóstico clínico certero si se dispone de caso índice
  • Disponer de información completa y actualizada de la enfermedad
slide68

Conflictos ético-legales

Asesoramiento genético

M.T.Calvo. Alcañiz

  • Protección de la confidencialidad
  • Derecho a no saber
  • Información a terceros
  • Estudios genéticos en menores de edad
  • Información genética y decisiones en la reproducción
  • Gestión de muestras biológicas
slide69

Asesoramiento genético

Consentimiento informado

Consentimiento informado

M.T.Calvo. Alcañiz

M.T.Calvo. Alcañiz

Asesoramiento genético

  • Facultativo o investigador responsable y modo de contacto para consultas.
  • Muestra utilizada (ADN) y enfermedad para la que se necesita
  • Información que se espera obtener
  • Beneficios para el individuo y la sociedad
  • Posibles resultados y consecuencias si es positivo, negativo o indeterminado
  • Especificar si es para diagnóstico o investigación
  • Si la muestra quedará recogida en banco de muestras y finalidad de su uso futuro
  • Protección de datos (codificación, anonimización)
  • Posibilidad de solicitar resultados
  • Descripción de las implicaciones familiares
  • El derecho a eliminar la muestra, a retirar el consentimiento
  • Recordar que el comité de ética velará por el cumplimiento de las normas
  • Si es para investigación: no beneficios económicos

M.T.Calvo. Alcañiz

slide71

Lo mejor y mas importante

está por emerger

Gracias por vuestra paciencia