patofiziologija skorje suprarenalke seminar n.
Download
Skip this Video
Loading SlideShow in 5 Seconds..
Patofiziologija skorje suprarenalke seminar PowerPoint Presentation
Download Presentation
Patofiziologija skorje suprarenalke seminar

Loading in 2 Seconds...

play fullscreen
1 / 62

Patofiziologija skorje suprarenalke seminar - PowerPoint PPT Presentation


  • 300 Views
  • Uploaded on

Patofiziologija skorje suprarenalke seminar. Mentor: prof. dr. Zoran Grubič, dr. med., univ. dipl. ing. kem. Januar 2009. Avtorji: Nina Cvek, Anja Čas, Matjaž Popit, Jasna Primožič, Grega Pušavec, Tanja Reberšek, Boštjan Rejec, Danijel Rojc, Urška Simonišek. ANATOMIJA IN HISTOLOGIJA.

loader
I am the owner, or an agent authorized to act on behalf of the owner, of the copyrighted work described.
capcha
Download Presentation

PowerPoint Slideshow about 'Patofiziologija skorje suprarenalke seminar' - sai


An Image/Link below is provided (as is) to download presentation

Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author.While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server.


- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - E N D - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -
Presentation Transcript
patofiziologija skorje suprarenalke seminar

Patofiziologija skorje suprarenalkeseminar

Mentor:prof. dr. Zoran Grubič, dr. med., univ. dipl. ing. kem.

Januar 2009

Avtorji:Nina Cvek, Anja Čas, Matjaž Popit, Jasna Primožič, Grega Pušavec, Tanja Reberšek, Boštjan Rejec, Danijel Rojc, Urška Simonišek

anatomija in histologija
ANATOMIJA IN HISTOLOGIJA

Zona glomerulosa - mineralokortikoidi

Zona fasciculata - glukokortikoidi in spolni hormoni

Zona reticularis - glukokortikoidi in spolni hormoni

glukokortikoidi kortizol in kortikosteron
GLUKOKORTIKOIDI(kortizol in kortikosteron)

Protistresni hormoni

Izločata se v nevezanem stanju

Po krvi krožita vezana na plazemske proteine

Kortizol: 90% vezanega (neaktiven), 10% prost (aktiven)

Odstranjevanje poteka večinoma v jetrih, izločijo se z urinom in blatom

mehanizem delovanja
MEHANIZEM DELOVANJA

Delujejo preko steroidnega receptorja

MODEL STEROIDNEGA RECEPTORJA

mehanizem delovanja1
MEHANIZEM DELOVANJA

Vezava na citosolne receptorje

Vstop kompleksa v jedro

Vezava na jedrno DNA

Vpliv na prepis genov v proteine

Sodelujejo še drugi TF

Od TF je odvisna vrsta proteina, ki se proizvede

mineralokortikoidi
MINERALOKORTIKOIDI

Vzdrževanje norm. intravaskularnega volumna in konc. Na+ in K+

Najpomembnejši aldosteron

V krvi vezan na albumin

ali ABP

Prostega je 30-40%

Razgrajuje se v jetrih

Izloča z urinom

slide9
Renin-angiotenzin-aldosteron

Preko plazemske [K+]

Preko plazemske [Na+]

Preko ACTH

URAVNAVANJE IZLOČANJA

slide11
Renin-angiotenzin-aldosteron

Preko plazemske [K+]

Preko plazemske [Na+]

Preko ACTH

URAVNAVANJE IZLOČANJA

slide12
↑[K+] oz. ↓[Na+]

min. sprememba (okrog 1meq/L) v [K+]

spremembe v [Na+] pa morajo biti večje (okrog 20 meq/L)

↓nivo Na+ zviša tako afiniteto kot tudi št. receptorjev za angiotenzin II v celicah ledvične skorje

URAVNAVANJE IZLOČANJA

slide13
Renin-angiotenzin-aldosteron

Preko plazemske [K+]

Preko plazemske [Na+]

Preko ACTH

URAVNAVANJE IZLOČANJA

slide14
ACTH poveča tudi izločanje mineralokortikoidov

potrebna večja konc. kot pri glukokortikoidih

Vpliv ACTH je prehoden

Raven mineralokortikoidov po 48 urah pade na normalno raven

URAVNAVANJE IZLOČANJA

u inki mineralokortikoidov
UČINKI MINERALOKORTIKOIDOV

povečan aktivni transport Na+ ionov prek Na+ črpalke

Distalni tubuli in zbiralca:vpliv na Na+ in K+ zadrževanje Na+ in diureza K+

Posledično se zadržuje tudi voda

Tarčni organi: ledvice, kolon, duodenum, žleze slinavke in žleze znojnice

slide16
Manj učinkoviti, v normalnih koncentracijah nimajo vloge

Prekomerno izločanje povzroča androgenizacijo in motnje menstruacije pri ženskah

Kongenitalna adrenalna hiperplazija

SPOLNI HORMONI

cushingov sindrom cs
CUSHINGOV SINDROM (CS)

patološko stanje, ki je posledica kronične izpostavljenosti visokim konc. glukokortikoidov v krvi

Razdelitev vzrokov:

Iatrogeni CS

Neiatrogeni CS

Od ACTH odvisni

Od ACTH neodvisni

cushingov sindrom cs1
CUSHINGOV SINDROM (CS)

Iatrogeni CS

posledica zdravljenja z glukokortikoidi

Hiperkortizolizem

inhibicija izločanja CRH

zmanjšana sekrecija ACTH

zmanjšana sinteza endogenih glukokortikoidov

cushingov sindrom cs2
CUSHINGOV SINDROM (CS)

patološko stanje, ki je posledica kronične izpostavljenosti visokim konc. glukokortikoidov v krvi

Razdelitev vzrokov:

Iatrogeni CS

Neiatrogeni CS

Od ACTH odvisni

Od ACTH neodvisni

slide21
Cushingova bolezen

je najpogostejši vzrok neiatrogenega hiperkortizolizma

prekomerna sekrecija ACTH (adenom hipofize)

neurejeno in občasno izločanje ACTH

plazemske konc. ACTH in kortizola so v povprečju nekoliko nad normalo

skorja nadledvičnice postane hiperplastična

ni pravega odziva na stres (kronično povišana konc. kortizola zavre izločanje CRH)

CUSHINGOV SINDROM (CS)

slide22
Sindrom ektopičnega ACTH in sindrom ektopičnega CRH:

tumorji izven hipofize izločajo ACTH ali ACTH-ju podoben peptid ali pa CRH

najpogosteje gre za karcinoide in karcinome pljuč

kronična hipersekrecija ACTH povzroči bilateralno hiperplazijo skorje nadledvičnice

prekomerno izločanje ACTH in kortizola je občasno, slučajno, kvantitativno večje kot pri Cushingovi bolezni in ni inhibirano z eksogenimi glukokortikoidi

CUSHINGOV SINDROM (CS)

cushingov sindrom cs3
CUSHINGOV SINDROM (CS)

patološko stanje, ki je posledica kronične izpostavljenosti visokim konc. glukokortikoidov v krvi

Razdelitev vzrokov:

Iatrogeni CS

Neiatrogeni CS

Od ACTH odvisni

Od ACTH neodvisni

od acth neodvisni cs
OD ACTH NEODVISNI CS

Najpogosteje adrenalni tumorji, redkeje bilateralnamikronodularna in bilateralnamakronodularnahiperplazija skorje nadledvičnice

Posledica je hiperkortizolizem, ki zavre izločanje CRH in ACTH

slide25

Cushingova bolezen

Ektopičen ACTH in CRH

Adrenalni tumor

Iatrogeni CS

motnje na ravni protivnetnih in imunosupresivnih u inkov
MOTNJE NA RAVNI PROTIVNETNIH IN IMUNOSUPRESIVNIH UČINKOV

Prebitek glukokortikoidov v krvi zavira normalen vnetni odziv organizma na večih ravneh:

bele krvničke: limfocitopenija, ↓limfatičnega tkiva, ↓limfocitov, eozinofilcev, monocitov, bazofilcev, ↑nevtrofilcev

imunski odziv: zavrta sint. protiteles, ↓št. limfocitov T pomagalk, ↓akt. NK, ↓alergični odzivi,

citokinski odziv

vnetni mediatorji: inh. fosfolipaze A  ↓sproščanje arahidonske k.  ↓levkotrienov, tromboksanov, prostaglandinov in prostaciklinov

hiperaldosteronizem
HIPERALDOSTERONIZEM

Prekomerno izločanje mineralkortikoidov

Primarni – na ravni nadledvičnice

Sekundarni - povečano izločanje renina

primarni hiperaldosteronizem connov sindrom
PRIMARNI HIPERALDOSTERONIZEM – CONNOV SINDROM

Prekomerno, nenadzorovano izločanje aldosterona

Največkrat posledica bilateralne hiperplazije zone glomeruloze

Manj pogosto vzrok adenom skorje

sekundarni hiperaldosteronizem
SEKUNDARNI HIPERALDOSTERONIZEM

Prekomerno izločanje renina

Pogostejša oblika hiperaldosteronizma

Številni vzroki:

ledvična ishemija,

↓MVS,

izguba Na+,

hiperplazija jukstaglomerul. aparata,

reninski tumorji,

znižana raven proteinov v krvi

motnje
MOTNJE

Zadrževanje Na+

povečan volumen ECT in plazme (↑aldosteron → ↑reabsorbcija Na+ in vode = hipertenzija)

Fenomen pobega (ANP povzroči izločanje Na+) –manjše vrednosti tlakov in ni edemov

motnje1
MOTNJE

Hipokaliemija

Izčrpanje zalog K+ - hipokaliemija

Hipokalemičnanefropatija (↓odzivnost na ADH) – nezmožnost ledvic za koncentriranje urina → poliurija, žeja in sekundarni diabetes insipidus

Mišična oslabelost, krči in glukozna intoleranca

motnje2
MOTNJE

Metabolična alkaloza

Aldosteron povzroči povečano izločanje H+

Intracelularno izgubo K+ nadomesti H+

Posledica MA je padec [Ca2+] v plazmi, kar povzroči tetanijo

diagnostika
DIAGNOSTIKA

Pri obeh oblikah ↑konc. aldosterona

Primarni - ↓renin (negativna povratna zveza preko celic makule denze)

Sekundarni - ↑renin

Pozorni smo pri:

Hipertonikih s spontano hipokaliemijo

Pacientih s hipertenzijo, odporno na terapijo

Tumorjih nadledvičnice

insuficienca skorje nadledvi nice

INSUFICIENCA SKORJENADLEDVIČNICE

PRIMARNA SEKUNDARNA

Motena funkcija skorje adrenalke

Pomanjkanje ACTH

primarna insuficienca addisonova bolezen
PRIMARNA INSUFICIENCA(Addisonova bolezen)

Stanje pomanjkanja glukokortikoidov in mineralokortikoidov zaradi odpovedi skorje nadledvičnice

Vzroki:

avtoimunsko uničenje skorje,

tuberkuloza, infarkt oz. krvavitve v nadledvičnici (pogosto posledica hitrega dviga konc. ACTH),

metastaze,

citomegalovirusne okužbe (AIDS), dedne motnje

primarna insuficienca addisonova bolezen1
PRIMARNA INSUFICIENCA(Addisonova bolezen)

pogostejša pri ženskah

med 30. in 50. letom

avtoimuni Addisonovi bolezni pogosto pridružene druge avtoimune bolezni

primarna insuficienca addisonova bolezen2
PRIMARNA INSUFICIENCA(Addisonova bolezen)

Značilnosti:

majhni in atrofični nadledvičnici

zadebeljeni kapsuli nadledvičnic

limfocitna infiltracija

propad kortikalnih celic

razraščanje veziva

sredica neprizadeta

sekundarna insuficienca
SEKUNDARNA INSUFICIENCA

Prizadeto izločanje hormonov nadledvične skorje zaradi pomanjkanja ACTH

adrenalna insuficienca
ADRENALNA INSUFICIENCA

KLINIČNI ZNAKI:

utrujenost, anoreksija, izguba teže, slabost, bruhanje, trebušni krči, driska

hiponatriemija

hipoglikemija

  • Primarna
  • Hiperpigmentacija
  • Vitiligo
  • Želja po slani hrani
  • Sekundarna
  • Ohranjene funkcije mineralokortikoidov
akutna adrenalna kriza
AKUTNA ADRENALNA KRIZA

Posredni in neposredni vplivi

specifi nost u inka steroidnega hormona
Specifičnost učinka steroidnega hormona
  • 1. raven: Hormon prepozna svoje tarčne celice po prisotnosti svojega receptorja – vezavno mesto na C-terminalnem predelu receptorja.
  • 2.raven:aktiviran receptor potuje v jedro, kjer prepozna in vpliva na tiste gene, ki imajo v promotorski regiji DNK specifične predele (za glukokortikoidne receptorje je to GRE) na katere se veže aktiviran receptor prek svojega DNK-vezavnega predela.
  • 3. raven: o končnem učinku na prepisovanje tega gena odloča še trenutna prisotnost ostalih transkripcijskih dejavnikov, ki delujejo na ta gen in njihova kombinacija.
imunosupresivni u inki glukokortikoidov
Imunosupresivni učinki glukokortikoidov
  • vplivajo na procesiranje antigenov in tvorbo protiteles
  • inhibicija sinteze interlevkinov v limfocitih T
  • limfocitopenija in zmanjšana masa limfatičnega tkiva