1 / 29

Vývoj nového léku

Vývoj nového léku Klinické zkoušení, typy studií Evidence-based farmakoterapie Farmakoepidemiologie Farmakoekonomika Farmakoinformatika. Vývoj nového léku. Od objevení molekuly až k uvedení na trh farmaceutické firmy (originální/generické), akademické instituce, výzkumné instituce

sacha-conrad
Download Presentation

Vývoj nového léku

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Vývoj nového lékuKlinické zkoušení, typy studiíEvidence-based farmakoterapieFarmakoepidemiologieFarmakoekonomikaFarmakoinformatika

  2. Vývoj nového léku • Od objevení molekuly až k uvedení na trh • farmaceutické firmy (originální/generické), akademické instituce, výzkumné instituce • fáze vývoje léku • vyhledání / vytvoření molekuly • preklinická • klinická • registrace • uvedení na trh • postmarketingová

  3. Klinické studie • čas - prospektivní x retrospektivní (NÚ, těhotenství) • otevřené x zaslepené -jednou, dvojitě • nekontrolované x kontrolované (placebo, srovnávancí terapie) • skupiny: paralelní, crossover (zkřížené) • placebo-effekt - placebo-reaktoři -30-50 % (bolest, deprese) • etické podání placeba (hypertenze, epilepsie) • randomizace = náhodné rozdělení do skupin

  4. Cíle klinických studií • Účinnost, bezpečnost - non-inferiority, superiority • endpoint - sledování biomarkeru, surrogate markeru, hard end-pointu (hypolipidemika, osteoporóza) • primární a sekundární cíle • GCP - good clinical practice • GLP - good laboratory practice • informovaný souhlas • etické komise

  5. Typy klinických studií • Prospektivní (RCT, open, cohort) • Retrospektivní (case-control)

  6. Randomised Controlled TrialAdvantages:unbiased distribution of confounders; blinding more likely; randomisation facilitates statistical analysis. Disadvantages:expensive: time and money; volunteer bias; ethically problematic at times.

  7. Crossover DesignAdvantages: all subjects serve as own controls and error variance is reduced thus reducing sample size needed; all subjects receive treatment (at least some of the time); statistical tests assumeing randomisation can be used; blinding can be maintained. Disadvantages: all subjects receive plcebo or alternative treatment at some point; washout period lengthy or unknown; cannot be used for treatments with permanent effects.

  8. Cohort StudyAdvantages:ethically safe; subjects can be matched; can establish timing and directionality of events; eligibility criteria and outcome assessments can be standardised; administratively easier and cheaper than RCT. Disadvantages:controls may be difficult to identify; exposure may be linked to a hidden confounder; blinding is difficult; randomisation not present; for rare disease, large sample sizes or long follow-up necessary.

  9. Case-Control StudiesAdvantages:quick and cheap; only feasible method for very rare disorders or those with long lag between exposure and outcome; fewer subjects needed than cross-sectional studies. Disadvantages:reliance on recall or records to determine exposure status; confounders; selection of control groups is difficult; potential bias: recall, selection.

  10. Evidence-based pharmacotherapy= FT založená na důkazech • Použití nejvhodnější terapie pro konkrétního pacienta • názor autority x důkaz • rozhodování: • Lze najít nějaký důkaz (klinickou studii) ? • Jsou výsledky této studie validní ? • Zaslepení, randomizace, velikost souboru, délka léčby • Jsou výsledky této studie klinicky významné ? • Velikost rozdílu mezi skupinami, NNT • Jsou tyto výsledky aplikovatelné na konkrétního pacienta ?

  11. Levels of evidence • 1a - systematic review z homogenních RCT • 1b - RCT s úzkými intervaly spolehlivosti • 2a - systematic review z homogenních z kohortových studií • 2b - cohort-study, špatné RCT (80% follow up) • 3a - systematic review z case-control study • 3b - case-control study • 4 - case - series • 5 - expertní stanovisko

  12. Farmakoepidemiologie • Použití a účinky léčiv ve velkých populacích - jak se chová lék v praxi • klinické studie- malý počet pacientů, inclusion, exclusion - děti, staří lidé, komorbidity, těhotenství - farmakoepidemiologie • zjišťování a odhad frekvence NÚL • spontánní hlášení, kazuistiky, case-control -studies, kohortové studie, RCT • studie spotřeby léčiv - DUR - nifedipin • jednotky: balení, cena, počet receptů, DDD, DDD/1000/den

  13. Nástroje farmakoepidemiologiefáze IV • DUR • Case-reports - generování signálu • Case-series - naznačení souvislosti • Cross-sectional studies - průřez 2 populacemi -srovnání • Case-control studies - stanovení relativního rizika • Cohort studies (prospektivní) - přímé měření incidence • Intervenční studie - RCT - velmi nákladné, jen jeden ukazatel - COX-2 - gastropatie • Meta-analýzy

  14. Stanovení rizika • Attributable risk - 26/1000….2,6 % x 36/2000…1,8 % 2,6-1,8 = 0,8 % spojeno s expozicí léku • NNT (H) …1/AR..1/0,008 = 125 pacientů musí být léčeno • Relativní riziko (RR)….2,6%/1,8%=1,44…44% vyšší riziko při expozici léku

  15. Velikost souboru • Zachycení NÚ s frekvencí 1:6000……….18.000 expozic • „pravidlo tří“ • klinické studie (1-2.000 pacientů před registrací) • ……nutnost postmarketingového sledování • fenfluramin, dexfenfluramin - používali se od 80. Let, staženy v r. 1997 - postižení srdečních chlopní, plicní hypertenze

  16. Furberg, Psaty - 1995 • Furberg - metaanalýza 16 RCT s nifedipinem významné zvýšení mortality (RR=1,16) na dávce závislé (80 mg - RR=2,83) • Psaty - case-control study - 623 případů IM při antihypertenzní léčbě, 2032 kontrol 60% zvýšení rizika IM při použití CCB (neret. nifedipin) • DHP II. generace -skupinový efekt nepotvrzen ? Syst-Eur, HOT, SHEP, STOP-2, INSIGHT

  17. Vývoj struktury spotřeby CCB1993-99

  18. Srovnání zemí - 1997

  19. Farmakoekonomika • Neustále rostoucí výdaje (stárnoucí populace, nákladnější léčebné postupy) x limitované zdroje • snaha vyjádřit cenu (cost) a prospěch z léčby (benefit) • co možná nejefektivnější využití zdrojů • CMA - cost-minimisation analysis (stejný cíl (outcome)) - terapie vředové choroby chirurgicky vs. farmakoterapií • CEA - cost-effectivness analysis (srovnatelný cíl - prodloužení života) - C-E ratio • CBA - cost-benefit analysis (různé cíle - prodloužení života x kvalita života - porovnání nákladů • CUA - cost-utility analysis - srovnání pocitu vnímání zdraví - QUALY (quality-adjusted life years) • př: atypická antipsychotika, inhibitory Ache, NSAID (nú) • přímé vs. nepřímé náklady !!!!

  20. Farmakoinformatikazdroje informací o léčivech • oficiální - SUKL - SPC, příbalový leták (AISLP) • nezávislé • lékové bulletiny (FI, DTB, Prescrire) • polozávislé • lékařské časopisy (recenzní řízení, výběr témat, závislost na inzerci) • závislé • farmaceutické firmy

  21. Farmakoinformatikazdroje informací o léčivech • databáze • ČR: AISLP, Remedia Compendium, Pharmindex • Micromedex, PDR, Martindale, CD info Drugs • časopisy • lékové buletiny • farmakologické • klinicko-farmakologické • farmakoterapeutické

More Related