1 / 16

ASSOCIAZIONE ITALIANA GAUCHER Bologna , 25 Maggio 2013

ASSOCIAZIONE ITALIANA GAUCHER Bologna , 25 Maggio 2013. ELIGLUSTAT: l a nuova terapia orale . A CHE PUNTO SIAMO?. Dr Silvia Linari Agenzia per l’Emofilia e CRRCC Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi Firenze. Sintesi e Degradazione della Glucosilceramide.

sabina
Download Presentation

ASSOCIAZIONE ITALIANA GAUCHER Bologna , 25 Maggio 2013

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. ASSOCIAZIONE ITALIANA GAUCHERBologna , 25 Maggio 2013 ELIGLUSTAT: la nuovaterapiaorale. A CHE PUNTO SIAMO? Dr Silvia LinariAgenzia per l’Emofilia e CRRCCAzienda Ospedaliero-UniversitariaCareggiFirenze

  2. Sintesi e Degradazione della Glucosilceramide • La Malattia di Gaucher è caratterizzata da un deficit di glucocerebrosidasi con conseguente accumulo di glicosilceramide nei macrofagi • La terapia standard per I pazienti con MdG tipo 1 è rappresentata dalla Terapia Enzimatica Sostitutiva con glucocerebrosidasi umana ricombinante Glucosilceramide Sintetasi Ceramide + Glucosio Glucosilceramide β-glucosidasi acida Si accumula in MdG Carente in MdG

  3. Meccanismo d’azione di Eliglustat tartrato:Terapia di Riduzione del Substrato Eliglustat tartrato inibisce la glucosilceramide sintetasi e in tal modo riduce la produzione di ceramide Eliglustat tartrato Glucosilceramide Sintetasi Ceramide + Glucosio Glucosilceramide β-glucosidasi acidacarente nellaMalattia di Gaucher

  4. OH HO OH O O HO O N HO HN OH O O HN O HO N HO HO OH Eliglustat tartrato è un analogo di glucosilceramide Al contrario, Miglustat è un analogo del glucosio Miglustat Glucosilceramide Genz-112638

  5. Studi di Fase 3 su Eliglustat in Corso • ENGAGE: Randomized, placebo-controlled study in patients with GD type 1 not treated with ERT in the last 12 months or oral treatment in the last 6 months • ENCORE: Randomized, imiglucerase-controlled maintenance study in clinically stable patients with GD type 1 previously treated with imiglucerase for at least 3 years • EDGE: Randomized, placebo-controlled study in patients with GD type 1 to evaluate maintenance of therapeutic goals comparing twice-daily with once-daily dosing See www.clinicaltrials.gov for more information.

  6. ENGAGE

  7. Casistica (1)

  8. Casistica (2) All values are reported as mean ± SD. MN=multiples of normal; BMD=bone mineral density; BMB=bonemarrowburden. *T-scores reported only for patients who have data at both baseline and specified time point; (n=18 for placebo; n=17 foreliglustat).

  9. RISULTATI - EFFICACIA RIDUZIONE DEL VOLUME SPLENICO (END-POINT PRIMARIO)

  10. RISULTATI – EFFICACIA: END-POINTS SECONDARI RIDUZIONE DEL VOLUME DEL FEGATO INCREMENTO CONTA PIASTRINICA DAL LIVELLO BASALE DIFFERENZA ASSOLUTA DEL 41% VS PLACEBO (P<0.0001) INCREMENTO EMOGLOBINA DAL LIVELLO BASALE DIFFERENZA ASSOLUTA DI 1,2g/dL VS PLACEBO (P<0.0006)

  11. RIDUZIONE DEI BIOMARKERS Change from Baseline After 9 Months

  12. “Non-significant Increase in Lumbar SpineBone Mineral Density Z-Score with Eliglustat” DENSITA’ MINERALE OSSEA

  13. “Improvement in Bone Marrow Burden (BMB) Score with Eliglustat” INFILTRAZIONE MIDOLLARE The BMB Score uses MRI to Quantitate the degree of Gaucher cell infiltration in BM of the femur and lumbar spine. A higher score indicates more Gaucher cell infiltration.

  14. SICUREZZA * Tachicardia ventricolare non sostenuta Diarrea :2(5); Cefalea:1(3); Dolore addome:1(1); Flatulenza:2(3); Parestesie:1(4); Gastrite:1(2) GRAVITA’ DEGLI AEs

  15. ENCORE • 160 pazienti affetti da malattia di Gaucher tipo 1 in ERT da almeno 3 anni e con raggiungimento degli obiettivi terapeutici randomizzati (2:1) a ricevere Eliglustat o Cerezyme per 1 anno • Un anno dopo la randomizzazione 84% del gruppo Eliglustat ed il 94% del gruppo Cerezyme è stabile per quanto riguarda volume splenico ed epatico, conta piastrinica e livello di emoglobina; mantenuto anche il livello di BMD • Il 2% del gruppo Eliglustat ed il 2% del gruppo Cerezyme ha interrotto il trattamento per un evento avverso. • 4 eventi avversi: stanchezza, cefalea, nausea dolore addominale nessun evento avverso grave

  16. GRAZIE

More Related