Генетическое тестирование и консультации для практикующих ветер

1. Генетическое тестирование и консультации для практикующих ветеринарных врачей • Джеральд С. Белл, ДВН • Школа Ветеринарной Медицины Тафтс Каммингс • Н. Грэфтон, Массачусетс,США

2. Характерная особенность генетических заболеваний – их предсказуемость. Наша роль как ветеринарных врачей заключается в ранней диагностике, вмешательстве и предупреждении.

3. Генетические болезни собак

4. Первая по частоте причина смерти собак, обусловленной болезнями Наследственная предрасположенность к раку опосредуется: Генами-супрессорами опухолей Онкогенами Примеры: waf-1, PTEN, p53, c-kit Злокачественные новообразования

5. Прогрессирующая атрофия сетчатки (ПАС) • Представлена совокупность наследственных дегенеративных патологий сетчатки • Самая распространенная форма ПАС – прогрессирующая дегенерация палочек и колбочек, результат одиночной мутации у предков большинства пород • Практически все ПАС считаются аутосомными рецессивными заболеваниями, за исключением: • Доминантной ПАС (бульмастиффы и мастиффы) • ПАС, сцепленной с Х-хромосомой (самоедские и сибирские хаски)

6. Идиопатическая эпилепсия собак • Группа заболеваний, сопровождающихся судорожными припадками • Ответственный за заболевания ген пока не установлен, но анализ родословных подтверждает участие определенного рецессивного главного гена у ирландского волкодава и венгерской короткошерстной легавой • Бельгийский тервюрен: 77% наследственной предрасположенности определяется вкладом одного главного гена

7. Дисплазия тазобедренного сустава у собак

8. Гипотиреоз собак • Врожденный аутоиммунный тиреоидит • У 9,84% всех собак выявляются аутоиммунные антитела • Возрастной диапазон проявления болезни – 2–4 года с пиком в возрасте 4 лет • После разрушения щитовидной железы уровень аутоиммунных антител к ее ткани снижается, и собаки переходят в конечную стадию гипотиреоза

9. Наследственные пороки сердца

10. Атопические/Аллергические болезни кожи

11. Вывих коленной чашечки

12. Дисплазия локтевого сустава

14. Болезнь Виллебранда (ангиогемофилия) • Наследственное нарушение свертывания крови • Выделяют три типа – все аутосомно-рецессивные • Тип I – (слабая степень) бернский зенненхунд, доберман пинчер, немецкий пинчер, кэрри-блю-терьер, манчестерский терьер, папильон, пемброк-вельш-корги, пудель и многие другие породы • Тип II – (тяжелая степень) немецкий короткошерстный и жесткошерстный пойнтеры • Тип III – (тяжелая степень) скотчтерьер, шотландская овчарка

15. Чувствительность к лекарствам/ивермектину • Мутации в гене MDR1 (резистентность ко многим препаратам) • Нефротоксический эффект вызывают: • Ивермектин, лоперамид, винкристин и другие препараты • Аутосомный рецессивный ген • Генетический тест проводится в Университете шт.Вашингтон

16. Генетические болезни кошек

17. Поликистозная болезнь почек Персидские и гималайские кошки Аутосомно-доминантное заболевание

18. Гипертрофическая кардиомиопатия кошек породы мейн кун Аутосомно-доминантное заболевание

19. Краниолицевой дефект у бирманских кошек

20. Другие генетические болезни кошек • Полидактилия • Дисплазия тазобедренного сустава • Вывих коленной чашки • Доминантная слепота белых кошек • Лизосомные болезни накопления

21. Пестрые и черепаховые кошки • Черный и рыжий окрасы определяются аллельными генами в Х-хромосоме • Поэтому сочетание этих окрасов возможно только у нормальных кошек-самок, но не у котов

22. Черные пятна у рыжих кошек

24. Генетическийанализ

25. Формы наследования • Простое (один ген) наследование • Проще контролировать при селекции • Полигенное наследование • Труднее контролировать при селекции

26. Анализ генотипа: • Прямое определение генов • Тесты, основанные на сцеплении Анализ фенотипа: • Исследование тазобедренного сустава, определение аутоиммунных антител к щитовидной железе, проверка слуха, ультразвуковое исследование, особенности поведения, биопсия …

27. Исследование генома собак и кошек

28. Выявление кандидатных генов • Позволяет создать прямой (основанный на выявлении мутации) генетический тест

29. Нормальный фенотип Дефектный фенотип Анализ рецессивного заболевания с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) Нормальный ген Дефектный ген

30. Анализ сцепления между генными локусами • Тесты, основанные на сцеплении гена с маркером

32. Ген заболевания Нормальный ген Ген заболевания Нормальный ген Сцепленный маркер Нет маркера Нет маркера Сцепленный маркер Ложно- отрицательный результат Ложно- положительный результат Отцовская хромосома Материнская хромосома Генетический кроссинговер в ходе мейоза

33. Правильное использование генетических тестов • Если всех носителей, выявленных с помощью генетических тестов, исключать из разведения, это существенно ограничит генофонд • Не следует решать вопрос об использовании животного в разведении, основываясь на результатах тестирования одного гена

34. Правильное использование генетических тестов • В случае выявления дефектного гена у качественного животного скрещивайте его с нормальными партнерами и затем заменяйте родителя–носителя качественным нормальным потомством

35. Заводчики собак – хранители чистоты породы и ее генофонда • Главное – не навреди • Нужно рекомендовать заводчикам использовать генетические тесты в интересах сохранения породы

36. Наша роль в проведении генетических регистраций

37. «Пока мы будем держать проблемы в «секрете» мы не сможем их решить»

38. Необходимо информировать заводчиков о проблемах, возникших в потомстве их собак

42. ИНФОРМАЦИОННЫЙ ЦЕНТР ЗДОРОВЬЯ СОБАК (CHIC) • Животные могут получить сертификат CHIC на основании прохождения требуемых генетических тестов, НЕЗАВИСИМО от их результатов • Чем больше появляется тестов на различные наследственные болезни, тем выше вероятность того, что у каждого животного будут обнаружены какие-то дефектные гены

43. Создан не для регистрации нормального здоровья А для предупреждения о нездоровье

47. Генетические консультации и тактика в случаяхгенетических болезней

48. «Просто больше не вяжите их друг с другом»

49. «Вяжите с неродственным производителем – и тогда,вероятно, Вы больше не столкнетесь с этойпроблемой»

50. «Кастрируйте своих собак и начните работу с другими»