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以问题为中心教学 肿瘤专题

以问题为中心教学 肿瘤专题. 北京大学医学部病理学系 郑 杰. 肿瘤专题. 教学安排: 1. 讲座 2. 病例临床病理讨论 3. 综述或专题讨论发言. 讲 座. 1. 肿瘤流行病学的概论(公共卫生学院 王润田) 2. 肿瘤细胞增殖动力学和细胞周期调控的概念和机制 (细胞生物学系 刘清华) 3. 肿瘤侵袭和转移的规律和机制(病理学系 方伟岗) 4. 癌基因和肿瘤基因治疗(分子生物学系 朱卫国) 5.     肿瘤标志物及肿瘤病理诊断(病理学系 郑杰)

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以问题为中心教学 肿瘤专题

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Presentation Transcript


  1. 以问题为中心教学肿瘤专题 北京大学医学部病理学系 郑 杰

  2. 肿瘤专题 教学安排: 1. 讲座 2. 病例临床病理讨论 3. 综述或专题讨论发言

  3. 讲 座 1. 肿瘤流行病学的概论(公共卫生学院 王润田) • 2. 肿瘤细胞增殖动力学和细胞周期调控的概念和机制 • (细胞生物学系 刘清华) • 3. 肿瘤侵袭和转移的规律和机制(病理学系 方伟岗) • 4. 癌基因和肿瘤基因治疗(分子生物学系 朱卫国) • 5.    肿瘤标志物及肿瘤病理诊断(病理学系 郑杰) • 6.    乳腺癌的外科治疗(第一医院外科 赵红梅) • 7.    大肠癌及其癌前病变(病理学系 石雪迎) • 8. 肿瘤显像诊断及靶向治疗(第一医院王荣福)

  4. 时间安排 30/6, 14:00-15:50. 肿瘤标志物及肿瘤病理诊断 30/6, 16:00-17:50. 肿瘤细胞增殖动力学和细胞周期调控 1/7, 14:00-15:50. 肿瘤侵袭和转移的规律和机制 1/7, 16:00-17:50. 大肠癌及其癌前病变 2/7, 14:00-17:00. 癌基因和肿瘤基因治疗 8/7, 8:00-11:00. 肿瘤流行病学的概论 8/7, 14:00-15:50. 乳腺癌的外科治疗 8/7, 16:00-17:50.   肿瘤显像诊断及靶向治疗 7/7, 8:00-11:00. 病例临床病理讨论(8组) 7/7, 14:00-17:00. 病例临床病理讨论(7组) 9/7, 14:00-17:00. 综述或专题讨论发言(8组) 9/7, 14:00-17:00. 综述或专题讨论发言(7组)

  5. 综述或专题讨论发言 1. 感兴趣的肿瘤 2. 感兴趣的基因 3. 感兴趣的肿瘤疗法 4. 感兴趣的肿瘤诊断方法 5. 家人或熟人所患的肿瘤 6. 遗传性肿瘤 7. 某种肿瘤的特征性表现 8. 肿瘤的某种预防措施 9. 吸烟与肿瘤 等等

  6. 敞开一扇窗,遥看山外有山 进入一道门,任你刻苦登攀 “我要学”总比“要我学”有效 有志者,快乐耕耘不觉忧烦

  7. 肿瘤标志和肿瘤病理诊断 Tumor Markers and Tumor Pathologic Diagnosis

  8. 一、肿瘤病理诊断

  9. 1、肿瘤病理学诊断的意义 肿瘤病理学诊断为临床医师服务: 确定肿瘤性质 评估肿瘤预后 制定治疗方案 重要的、有时是决定性的依据(金诊断?)

  10. 2、病理学诊断的引出 患者标本的病理学检查 病理医师的病理学知识、有关技术和个人专业实践 经验 结合有关临床资料和其他临床检查 分析和综合 有依据的主观判断

  11. 3、密切的临床病理联系是正确病理学诊断的基础3、密切的临床病理联系是正确病理学诊断的基础 病理学检查是临床医师与病理医师为确立疾病诊断的合作行为 是临床科室与病理科之间一种特殊形式的会诊 临床医师和病理医师双方应认真履行各自的义务和承担相应的责任

  12. 病理学检查申请单 临床医师向病理医师发出的会诊邀请单 疾病诊治过程中的有效医学文书 各项信息必须真实,应由主管临床医师亲自逐项认真填写并签名 临床医师向病理医师传递关于患者的主要临床信息: 症状、体征、各种辅助检查结果和手术所见 诊断意向和对病理学检查提出的某些特殊要求

  13. 临床信息的重要性 年龄: SLL 20岁以前很少见 MFH主要发生于中老年人 部位: 脂肪肉瘤多发生于深部组织 血管母细胞瘤

  14. 诊断意向: 腹部肿快? 发烧待查? 结肠肿物? 重要化验结果: PSA、AFP

  15. 二、肿瘤标志概述

  16. 肿瘤标志的历史 1848年Henry Bence Jones :多发性骨髓瘤的Bence Jones蛋白 1964年Abelev和Tatarinov:肝癌的AFP 1965年Gold和Freedman:结肠癌的CEA 单克隆抗体技术

  17. 肿瘤标志的定义 1978年Herberman提出 肿瘤所产生的抗原或生物活性物质 正常组织和良性病变不产生或产量低 发生质或量的改变 诊断、预后判断(复发和转移)、治疗指导意义 存在于肿瘤组织、体液、排泄物

  18. 肿瘤标志的分类 • 起源组织相关物质:Bence Jones蛋白(多发性骨髓瘤) • 异位性肿瘤相关物质:异位激素(NSE,见于SCLC) • 胚胎性相关物质:CEA、AFP、hCG • 癌基因和抗癌基因产物 • 病毒性肿瘤相关物质:LMP、EBER

  19. 肿瘤标志的检测方法 生物化学 免疫化学 免疫组织化学 分子生物学方法:分子杂交、PCR、Microarray 肿瘤免疫显像技术

  20. 三、肿瘤病理诊断的基本方法 1、常规病理学检查:巨检、光镜检查 2、电镜 3、分子生物学方法 4、免疫组化

  21. (一)巨检、光镜及 电镜检查

  22. A B

  23. 管状腺瘤Ⅰ级

  24. 绒毛状腺瘤Ⅰ级

  25. 腺瘤癌变

  26. 腺瘤癌变伴蒂部浸润

  27. 腺瘤癌变(进展期癌)

  28. 病 例 16 男性,13岁 朋友发现其下肢一长一短,并无症状 求医发现股骨远端1/3溶骨性病变, 延伸到周围软组织 活检诊断为纤维结构不良

  29. 诊 断 股骨远端高分化骨肉瘤

  30. 治 疗 IWDO的治疗原则:手术切除干净 MDACC:出现高恶成分,先行术前化疗,然后手术切除

  31. 结 论 IWDO是一种少见的骨肉瘤亚型 预后较好 常常被误诊为良性病变 需密切将影像学与组织学表现联 系起来诊断

  32. (二)分子生物学方法在 肿瘤诊断中的应用

  33. Molecular DiagnosisGene structure

  34. 分子诊断 在病理学领域,继器官病理学、组织学、亚细胞结构、免疫组织化学后又一新阶段。 在DNA、RNA、多肽和蛋白质水平上,揭示疾病时人体内的外源性基因的存在和内源性基因的改变。 外源性基因来自感染、移植和基因治疗。内源性基因突变包括基因扩增、基因丢失、基因易位和基因点突变等及其表达异常。

  35. 1. 体外翻译检测

  36. Adenomatous polyposis coli APC loci, 5q21 Adenomatous polyposis in colons (in teens). 100% malignant transformation (  40ys ). APC protein in the cytoplasm. Several partners, including -catenin-entering the nucleus-activating transcription of growth-promoting genes. Causing degradation of -catenin-maintaining low level of -catenin in the cytoplasm.

  37. Polymerase Chain Reaction Detection of APC DNA in Feces

  38. 2. In-situ Hybridization Technique

  39. In-situ HybridizationTechnique • A tissue sample and cell preparation mounted on a slide can be used as a target for probe hybridization • Hybridization of DNA or mRNA probes to complementary target molecules • Florescence labeled probe for chromosome and digoxigenin labeled probe for tissue section • The technique is ideal for visualization and localization of specific nucleic acid sequence in cells • Application: Gene localization, translocation, gene amplification, and viral DNA or mRNA localization

  40. In-situ HybridizationTechnique

  41. In-situ Hybridizationt(1;17)

  42. In-situ Hybridization AML t ( 8 ; 21 );21)(q22;q22)

  43. In-situ HybridizationFollicular lymphoma t(14;18): BCL-2 18 t(14;18) 18 18 14 Normal Control DHL-4 Cell Line Green: 14q32 Red: 18q21

  44. In-situ HybridizationMALT Lymphoma t(11;18): BCL-10 11 18 11 t(11;18) 11 18 11q22 (Spectrum Green): YAC 906c5 & 921f3 18q22 (Spectrum Red): YAC 949b6

  45. In-situ HybridizationMantle cell lymphoma t(11;14): BCL-1 t(11;14) 11 t(11;14) 14 14 11q13 detected by YAC 744e7 (Red) 14q32 detected by PAC 998D24 (Green)

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