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第 二 十 章

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第 二 十 章
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Presentation Transcript

  1. 第 二 十 章 癌基因、抑癌基因 与生长因子 Oncogenes, Tumor suppressor gene and Growth Factors 目 录

  2. 癌基因、抑癌基因与生长因子的关系 负调控 抑癌基因 细胞 癌基因 正调控 产物 生长因子

  3. 第 一 节 癌 基 因Oncogenes

  4. 癌基因(oncogene) • 细胞内控制细胞生长和分化的基因,它的结构异常或表达异常,可以引起细胞癌变。 Definitions Oncogenesare the genes that are capable of transforming a normal cell into a cancerous cell, leading to a change of the hereditary character of their coding region or regulating area under certain condition.

  5. Oncogenes can be divided into two kinds: •Oncogenes are also seen in oncogenic viruses. (Viraloncogenes are derived from normal host genes that have become incorporated into the viral genome and subsequently undergo mutation.) •Oncogenes result from the mutation of normal genes (proto-oncogenes or cellular oncogene).

  6. 一、病毒癌基因 • 病毒癌基因(virus oncogene,v-onc) • 存在于病毒基因组中的癌基因,它不编码病毒的结构成分,对病毒复制也没有作用,但可以使细胞持续增殖。

  7. 长末端 重复序列 正常的病毒基因 癌基因 LTR gag pol env src LTR 调节和 启动转录 产生酪氨酸 激酶 产生病毒 外膜蛋白 产生病毒 核心蛋白 产生逆转录 酶和整合酶 *病毒基因组结构

  8. 目 录

  9. 二、细胞癌基因 • 细胞癌基因(cellular-oncogene, c-onc) 存在于生物正常细胞基因组中的癌基因,或称原癌基因 (proto-oncogenes , pro-onc) 。

  10. Proto-oncogenes  Oncogene • Proto-oncogene: normal cell gene, involved in the control of normal cell growth and proliferation (cell cycle control, transcription factor, DNA repair gene) • oncogene: mutated/de-regulated proto-oncogene gene whose inappropriate expression leads to cancer

  11. 细胞癌基因的特点 • 广泛存在于生物界中; • 基因序列高度保守; • 作用通过其产物蛋白质来体现; • 被激活后,形成癌性的细胞转化基因。

  12. 细胞癌基因的分类及其产物 根据原癌基因的表达产物在细胞中的定位和功能分为: 1.src家族 —— 酪氨酸蛋白激酶 2. ras家族 —— P21 3. myc家族 —— 核内DNA结合蛋白 4. sis家族 —— P28(类人血小板源生长因子) 5. myb家族 —— 核内转录因子

  13. 目 录

  14. 三、癌基因活化的机制 (一)获得启动子与增强子 proto-oncogene obtaining promotor and enhancer (二)基因易位 gene translocation (三)原癌基因扩增 Gene amplification (四)点突变 mutation 癌基因被激活的结果 出现新的表达产物 出现过量的正常表达产物 出现异常、截短的表达产物

  15. 四、原癌基因的产物与功能 • (一)细胞外生长因子 • sis---P28 • (二)跨膜的生长因子受体 • c-src、c-abl、c-mos、c-raf • (三)细胞内信号传导体 • c-src、c-abl、c-ras、c-mas、H-ras、K-ras、N-ras、crk • (四)核内转录因子 • myc、fos

  16. 目 录

  17. It may be helpful to think of a cell as a car. For it to work properly, there need to be ways to control how fast it goes. A proto-oncogene normally functions in a way that is similar to a gas pedal -- it helps the cell grow and divide. An oncogene could be compared to a gas pedal that is stuck down, which causes the cell to divide out of control.

  18. 第 二 节抑 癌 基 因Anti-oncogenes

  19. 一、抑癌基因的基本概念 • 抑癌基因(cancer suppressive gene, anti-oncegene) • 抑制细胞过度生长、增殖从而遏制肿瘤形成的基因。

  20. Tumor Suppressor Genes Tumor suppressor genes are cellular genes that normally suppress cell growth and proliferation.  Tumor Suppressor Genes function to prevent malignant transformation, Usually act in a recessive fashion. 􀂄

  21. 杂交融合 正常细胞 非肿瘤型杂交细胞 肿瘤细胞 肿瘤细胞1 杂交融合 非肿瘤型杂交细胞 肿瘤细胞2 失去某些基因 正常细胞 肿瘤细胞 细胞杂交试验

  22. 二、常见的抑癌基因

  23. Rb蛋白 E-2F Rb蛋白 P 三、抑癌基因的作用机制 (一)视网膜母细胞瘤基因(Rb基因) G0 G1期 DNA S期 E-2F DNA mRNA

  24. P53蛋白 酸性区 核心区 碱性区 成功修复 修复失败 P21基因 抑 制 (二)P53蛋白——基因卫士 复制因子A P53蛋白 DNA损伤 细胞自杀 P53蛋白 P53蛋白 P21蛋白 解链酶 细胞停滞于G1期

  25. A tumor suppressor gene is like the brake pedal on a car – it normally keeps the cell from dividing too quickly just as a brake keeps a car from going too fast. When something goes wrong with the gene, such as a mutation, cell division can get out of control.

  26. An important difference between oncogenes and tumor suppressor genes is that oncogenes result from the activation (turning on) of proto-oncogenes, but tumor suppressor genes cause cancer when they are inactivated (turned off).

  27. 第 三 节生 长 因 子Growth factors

  28. 一、概述 • 生长因子(growth factor) • 通过质膜上特异的受体,将信息传递至细胞内部,调节细胞生长与增殖的多肽类物质。

  29. Growth factors • Definition protein or peptide that secreted by cells play the function of signal transmitting between the cells and promote cell proliferation and differentiation, be called cell factor or cytokine also.

  30. 作用模式 • 内分泌(endocrine) • 旁分泌(paracrine) • 自分泌(autocrine)

  31. Exert its function by three ways Endocrine Paracrine autocrine The same growth factor acts on different cells and bring different functions,the same cell can be affected by regulation of different growth factors. serum contains many kinds of growth factors.

  32. 二、生长因子作用机制 与膜受体结合 与胞内受体结合 酪氨酸激酶活化 产生相应第二信使 生长因子 –受体复合物,活化相关基因 胞内相关蛋白质被磷酸化 蛋白激酶活化 核内转录因子活化 基因转录

  33. 目 录

  34. 三、生长因子与疾病 (一)细胞凋亡 细胞凋亡 (apoptosis) 在某些生理或病理条下,细胞接受到某种 信号所触发的并按一定程序缓慢死亡的过程。 • 诱导因素:野生型p53基因 • 抑制因素:突变型p53基因 • 神经生长因子(NGF)

  35. (二)心血管疾病 • 1. 原发性高血压 • myc、fos的激活促平滑肌细胞增生 • p53低表达或突变 • 2. 动脉粥样硬化 • PDGF过量产生 • 3. 心肌肥厚 • ras、myb、myc、fos等过量表达IGF、TGF、FGF