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Place des Nouveaux Antibiotiques

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Place des Nouveaux Antibiotiques. Docteur MF LUTZ. Pourquoi développer ?. Supériorité microbiologique Activité sur les bactéries multirésistantes Avantage pharmacologique Fréquence des administrations Facilité d’administration Sécurité d’administration Toxicité rénale, hémato, cardio…

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Presentation Transcript
pourquoi d velopper
Pourquoi développer ?

Supériorité microbiologique

Activité sur les bactéries multirésistantes

Avantage pharmacologique

Fréquence des administrations

Facilité d’administration

Sécurité d’administration

Toxicité rénale, hémato, cardio…

Interactions médicamenteuses

pour quelles situations
Pour quelles situations ?

Gram : résistances endémiques

SAMR : 30 %

GISA, VRSA : < 1 %

S. pneumoniae : 50 %

ERV USA : 10 à 60 % des souches

France : < 1% mais épidémies (Clermont, AP-HP, Nancy)

GramΘ : résistances avec foyers épidémiques

E. coli et Klebsiella BLSE

Acinetobacter multirésistants et

Pseudomonas « toto » R

quelle r ponse des laboratoires
Quelle réponse des laboratoires ?

Nombre de nouveaux agents antibactériens approuvés aux États-Unis (1983-2002)

1998 2010 quelles r ponses
1998-2010 : Quelles réponses ?

Antibiotiques antigram

Développement aux USA en réponse à l’ERV

Synergistines : quinupristine/dalfopristine SYNERCID®

Oxazolidinones : linézolide ZYVOXID®

Lipopeptides : daptomycine CUBICIN®

Développement en Europe en réponse au pneumoR

Fluoroquinolones antipneumococciques : TAVANIC®, IZILOX®

Kétolides : Telithromycine KETEK®

Antibiotiques antigramΘ

Penems : Ertapenem INVANZ®

Meropenem MERONEM®

Doripenem DORIBAX®

Glycylcyclines : Tigecycline TIGACYL®

les streptogramines quinupristine dalfopristine synercid
Les streptogramines quinupristine – dalfopristine SYNERCID®

1ère streptogramine injectable

Fixation sur la sous unité ribosomale 50 S Activité sur cocci G

Bonne diffusion tissulaire sauf LCR

Posologie : 8 mg/kg/8h en IV

Indications

Infections peau et tissus mous

Pneumonie nosocomiale

les streptogramines quinupristine dalfopristine synercid1
Les streptogramines quinupristine – dalfopristine SYNERCID®

Les problématiques actuelles

Toxicité veineuse ++  voie centrale

Interactions médicamenteuses

Myalgies, arthralgies

 Quelle place en dehors de la Réanimation ?

oxazolidinones linezolide zyvoxid
Oxazolidinones : LinezolideZYVOXID®

Nouvelle classe d’antibiotiques

Inhibition de la synthèse protéique (blocage complexe d’initiation)

Activité principalement antigram

Bactéricide sur streptocoques (ERV) et pneumocoques (PSPD)

Bactériostatique sur staphylocoques (SAMR)

Administrable à la fois

Par voie IV

Par voie orale, biodisponibilité 100%

Posologie : 600 mg x 2/j

Indications (réserve hospitalière)

Pneumonies nosocomiales

Infections compliquées peau et tissus mous

oxazolidinones linezolide zyvoxid1
Oxazolidinones : LinezolideZYVOXID®

Les problématiques actuelles

Émergence R et gramΘ sous traitement

Intérêt des associations ?

Tolérance : myélotoxicité, neurotoxicité

Place dans les infections osseuses

 Prescription contrôlée

lipopeptides daptomycine cubicin
Lipopeptides : DaptomycineCUBICIN®

Une nouvelle classe d’antibiotiques: action sur membrane bactérienne (dépolarisation)

Activité bactéricide sur cocci g

Posologie :4-6 mg/kg en 1 inj/j

Indications

Infections peau et tissus mous (IcPTM)

Endocardite du cœur droit sans localisation pulmonaire

Bactériémie à S.aureus + EID ou IcPTM

Bactériémie à S.aureus sur cathéter ?

lipopeptides daptomycine cubicin1
Lipopeptides : DaptomycineCUBICIN®

Les problématiques actuelles

Inhibition par le surfactant pulmonaire

Toxicité musculaire (  CPK), neuropathie

Interférence avec tests de coagulation (↑INR)

Indications limitées

fluoroquinolones antipneumococciques
Fluoroquinolones antipneumococciques

Faille des fluoroquinolones des années 80

Activité anti-pneumococcique « modérée »

Indications limitées dans les inf. respiratoires et ORL

Toxicité articulaire

Le développement industriel des FQ antipneumoc.

Les années 90 : un « cimetière »Temafloxacine, sparfloxacine, grepafloxacine, trovafloxacine, gatifloxacine

Les années 2000 : les « rescapées »Levofloxacine, moxifloxacine

Mais balance bénéfice / risque – impact écologique

fluoroquinolones antipneumococciques levofloxacine tavanic moxifloxacine izilox
Fluoroquinolones antipneumococciques Levofloxacine (TAVANIC®) Moxifloxacine (IZILOX®)

Activité sur

SAMS

Pneumocoques

Entérobactéries (E. coli : 10% R)

Intracellulaires et BK

Fortes concentrations tissulaires et intracellulaires

Administrable par voie orale et IV

Posologie :

Moxiflo 400 mg/j en 1 prise

Levoflo 500 à 1000 mg/j en 1 à 2 prises

Indications (ville + hôpital)

Pneumonie Aiguë Communautaire (2ème intention ou terrain fragile)

EABC (groupe 2 ou 3)

Sinusite aiguë (frontale et sphénoïdale, maxillaire si échec bactério)

Prostatite et pyélonéphrite (Levoflo)

Infection digestive (Levoflo)

Actualités 2010:Moxifloxacine réservée au traitement des PAC ou EBPCO lorsque aucun des autres antibiotiques ne peut être utilisé

fluoroquinolones antipneumococciques levofloxacine tavanic moxifloxacine izilox1
Fluoroquinolones antipneumococciques Levofloxacine (TAVANIC®) Moxifloxacine (IZILOX®)

Les problématiques actuelles

Expérience limitée des cas sévères (pas de monothérapie sur une PAC en Réanimation)

Limitation des indications (enfants, otite, méningite)

Tolérance

Effets secondaires de classe (tendinopathies)

Allongement espace QT

Prudence en institution et sujet âgé sous corticothérapie par voie générale

Résistance

Actuelle : < 4%, avenir ?

Mutations par étapes, cibles et impacts variables (SAMR, ERV, BLSE…)

 Une classe très utile mais à épargner

k tolides t lithromycine ketek
Kétolides : TélithromycineKETEK®

Nouvelle classe dérivée des macrolides

Inhibition de la synthèse protéique par action ribosomale

Activité sur

Pneumocoques PéniR et ErythroR

Staphylocoques métiS

Haemophilus

Intracellulaires (Mycoplasmes, Chlamydiae, Legionella)

Bonnes concentrations tissulaires et intracellulaires

Administrable par voie orale

Posologie : 800 mg/j en 1 seule prise

Indications (ville)

Pneumonie Aiguë Communautaire

Exacerbation Aiguë du Bronchiteux Chronique

Sinusite aiguë

k tolides telithromycine ketek
Kétolides : TelithromycineKETEK®

Les problématiques actuelles

Activité sur pneumonie bactériémique à pneumocoques érythroR

Absence de forme pédiatrique

Hépatites aiguës

 Actualités 2010: utilisable en l’absence d’autre alternative

les penems ertapenem invanz
Les penems : ErtapenemINVANZ®

Spectre large (G, GΘ, anaérobies)

sauf Entérocoque et SAMR

saufP. aeruginosa et Acinetobacter

½ vie prolongée : 1 inj/j

Posologie : 1 g/j

Indications

Pneumonies

Infections intra-abdominales

Infections gynécologiques

Infections du pied diabétique

Infection urinaire compliquée

les penems ertapenem invanz1
Les penems : ErtapenemINVANZ®

Les problématiques actuelles

Indications limitées

Place dans les infections urinaires à E. coli BLSE

 Que faire de ce nouveau penem ?

les penems doripenem doribax
Les penems :DoripenemDORIBAX ®
  • Action PSDP
  • Meilleure action anti pseudomonas par rapport à l’Imipenem (CMI 2-4X plus basse)
  • 2 fois moins de résistance induite
glycylcyclines tigecycline tigacyl
Glycylcyclines : TigecyclineTIGACYL ®

Dérivé de la minocycline, bactériostatique

Inhibition de la synthèse protéique

Spectre large

SAMR, PSPD, VRE

Entérobactéries sauf Pseudomonas et Proteus

Anaérobies et intracellulaires

Posologie : 100 mg puis 50 mg IV/12h

Indications

Infections peau et parties molles

Infections abdominales

glycylcyclines tigecycline tigacyl1
Glycylcyclines : TigecyclineTIGACYL ®

Les problématiques actuelles

Des études menées chez des patients peu sévères (APACHE II > 15 : 22/1000 patients)

Une efficacité non validée dans les pneumopathies nosocomiales

Des super infections à pyocyaniques

les prochains nouveaux antibiotiques
Les « prochains » nouveaux antibiotiques

Lipoglycopeptide

Telavancine (Vibativ®)

Dalbavancine (Exulett®) 1 injection/semaine

Céphalosporine à spectre large

Ceftobiprole

les vieux nouveaux antibiotiques en 2011
Les « vieux » nouveaux antibiotiques en 2011

Colimycine sur les Pyo totoR

Clindamycine sur les SAMR

Fosfomycine dans les méningites

Bactrim dans les infections osseuses

conclusion
Conclusion

Développement des résistances

Bon usage des antibiotiques

Moindre usage

Avril 2008