120 likes | 257 Views
CAT 11-5-2006 Mariëlle Vlooswijk. Introductie. Vele soorten medicatie bij ziekte van Parkinson Best werkende middel is levodopa, echter bewezen meer motorische complicaties indien start op jonge leeftijd Alternatieven: Dopamine agonisten
E N D
CAT 11-5-2006 Mariëlle Vlooswijk
Introductie • Vele soorten medicatie bij ziekte van Parkinson • Best werkende middel is levodopa, echter bewezen meer motorische complicaties indien start op jonge leeftijd • Alternatieven: • Dopamine agonisten • Bv apomorfine, cabergoline (Dostinex), pergolide (Permax), pramipexol (Sifrol), ropinirol (Requip) • MAO-B inhibitoren • Selegiline (Eldepryl) • COMT-inhibitoren • Entacapon (Comtan), tolcapon (Tasmar) • Antiglutamaterge medicatie • Amantadine (Symmetrel) • Anticholinergica • Bv bipirideen (Akineton), trihexyfenidyl (Artane) Bron: Lancet 2002;359:1589-98
Ideale anti-Parkinson middel? • Continue dopamine stimulatie (CDS) • Weinig doses • Gemakkelijk in gebruik • Goedkoop • Geen bijwerkingen • Geen motorische complicaties Ontiwkkeling nieuwe dopamine-agonist: rotigotine = selectieve D2-dopamine receptor agonist in een transdermaal systeem op siliconenbasis. Zou gedurende 24 uur werken en stabiele plasmaspiegels geven.
PICO • Patient = vroege ziekte van Parkinson (PD) • Interventie = rotigotine • Comparison = placebo of andere dopamine-agonist • Outcome = verbetering / stabilisatie UPDRS, QoL, bijwerkingen
Zoekstrategie • PubMed: • Rotigotine • Randomised controlled trial • 3 hits • Twee over PD • Curr Neurol Neurosci Rep. 2004 Jul;4(4):273-4.Rotigotine monotherapy in early Parkinson's disease. Morgan JC, Sethi KD. Niet beschikbaar; geen abstract. • Arch Neurol. 2003;60:1721-8. A controlled trial of rotigotine monotherapy in early Parkinson’s disease.
Arch Neurol. 2003;60:1721-8. A controlled trial of rotigotine monotherapy in early Parkinson’s disease. • Doel • Bepalen van de effectiviteit, veiligheid en tolerantie van rotigotine bij patienten met vroege PD • Methoden • Gerandomiseerd, multicentra, dubbelblind, placebo-gecontroleerd • Inclusie • Mensen > 30jr met idiopathische PD • Selegiline, amantadine, anticholinergica toegestaan • Exclusie • Cognitieve stoornissen (MMSE <24) • DA-agonist of levodopa < 4 weken voor baseline • Levodopa ooit > 6 mnd • Cardiale ziekten, orthostatische hypotensie, bepaalde medicatie • Randomisatie via computer • Power berekening
Arch Neurol. 2003;60:1721-8. A controlled trial of rotigotine monotherapy in early Parkinson’s disease. • Medicatie • Placebo, rotigotine 4.5mg, 9.0mg, 13.5mg of 18.0mg • Pleisters van 4.5mg/10cm2, elke patient vier pleisters • Tijdschema • 4-7 dagen placebo pleister run-in • 4 weken dubbelblind dosis titratie • 7 weken zelfde dosis • 1 week dosis afbouw • 2 weken follow-up zonder studiemedicatie • Uitkomstmaten • Verandering in UPDRS: som van scores van deel 2 (ADL) en 3 (motor) • Secundair: subscores UPDRS deel 1 (mentaal), 2 en 3; bijwerkingen, ECG en lab; tolerantie (= uitval uit studie)
Arch Neurol. 2003;60:1721-8. A controlled trial of rotigotine monotherapy in early Parkinson’s disease. • Resultaten:
Arch Neurol. 2003;60:1721-8. A controlled trial of rotigotine monotherapy in early Parkinson’s disease.
Arch Neurol. 2003;60:1721-8. A controlled trial of rotigotine monotherapy in early Parkinson’s disease.
Arch Neurol. 2003;60:1721-8. A controlled trial of rotigotine monotherapy in early Parkinson’s disease.
Arch Neurol. 2003;60:1721-8. A controlled trial of rotigotine monotherapy in early Parkinson’s disease. • Conclusies • Rotigotine is veilig en wordt goed getolereerd gedurende 11 weken • Effect vanaf 9.0 – 13.5 mg met dosisafhankelijk effect • Plateau in therapeutisch effect tussen 13.5 en 18.0 mg • Effectief (gemeten met UPDRS) vergelijkbare waarden als beschreven bij pramipexol en ropinirol • Belangrijkste bijwerkingen: N, V, vermoeidheid, somnolentie (vergelijkbaar met andere DA-agonisten), huidreacties op de pleister (dosisafhankelijk) • Goed: • Randomisatie, poweranalyse • Slecht: • Korte follow-up • Geen head-to-head vergelijking met andere DA-agonist • Geen antwoord op de vraag of continue dopamine stimulatie daadwerkelijk kans op motorische complicaties vermindert