910 likes | 1.1k Views
1. ԲԱՐՁՐ ՋԵՐՄՈՒԹՅՈՒՆ. ՄԵԽԱՆԻԿԱԿԱՆ ԱԶԴԱԿՆԵՐ. ՔԻՄԻԱԿԱՆ ԱԶԴԱԿՆԵՐ. ՆՈՑԻՑԵՊՏՈՐՆԵՐԻ ԱԿՏԻՎԱՑՈՒՄ. “ԱՐՏԱԴՐՈՂԱԿԱՆ ԻՈՆԱՅԻՆ ՀՈՍՔԵՐ”. ՆԵՅՐՈՆԻ ԱՊԱԲևԵՐԱՑՈՒՄ. ԳՈՐԾՈՂՈՒԹՅԱՆ ՊՈՏԵՆՑԻԱԼ. 2. ՔԻՄԻԱԿԱՆ ԱԶԴԱԿՆԵՐ. ՔԻՄԻԱԿԱՆ ԽԹԱՆԻՉՆԵՐ. +. ԾԱՅՐԱՄԱՍԱՅԻՆ ՆՅԱՐԴԱՎԵՐՋՈՒՅԹՆԵՐ. Դ Ր Դ Մ Ա Ն Շ Ե Մ. -.
E N D
1 ԲԱՐՁՐ ՋԵՐՄՈՒԹՅՈՒՆ ՄԵԽԱՆԻԿԱԿԱՆ ԱԶԴԱԿՆԵՐ ՔԻՄԻԱԿԱՆ ԱԶԴԱԿՆԵՐ ՆՈՑԻՑԵՊՏՈՐՆԵՐԻ ԱԿՏԻՎԱՑՈՒՄ “ԱՐՏԱԴՐՈՂԱԿԱՆ ԻՈՆԱՅԻՆ ՀՈՍՔԵՐ” ՆԵՅՐՈՆԻ ԱՊԱԲևԵՐԱՑՈՒՄ ԳՈՐԾՈՂՈՒԹՅԱՆ ՊՈՏԵՆՑԻԱԼ
2 ՔԻՄԻԱԿԱՆ ԱԶԴԱԿՆԵՐ ՔԻՄԻԱԿԱՆ ԽԹԱՆԻՉՆԵՐ + ԾԱՅՐԱՄԱՍԱՅԻՆ ՆՅԱՐԴԱՎԵՐՋՈՒՅԹՆԵՐ Դ Ր Դ Մ Ա Ն Շ Ե Մ - ՍԵՆՍԻՏԻԶԱՑՆՈՂՆԵՐ ՔԻՄԻԱԿԱՆ ԱԶԴԱԿՆԵՐ
̲Úð²Ø²ê²ÚÆÜ êºÜêÆîƼ²òƲ ̲Úð²Ø²ê²ÚÆÜ ²¼¸²Î ²è²æÜ²ÚÆÜ ²üºðºÜî ܺÚðàÜܺðÆ ÊÂ²ÜØ²Ü ÞºØÆ Üì²¼àôØ ²è²æÜ²ÚÆÜ ²üºðºÜî ܺÚðàÜܺðÆ ä²î²êÊ²Ü î²Èàô àôܲÎàôÂÚ²Ü 4
5 ̲Úð²Ø²ê²ÚÆÜ êºÜêÆîƼ²òƲ ²Èà¸ÆÜÆ² ÐÆäºð²È¶º¼Æ² ÐÆØÜ²Î²ÜàôØ ²ÜìÜ²ê ²¼¸²Î ´²ðÒð ÆÜîºÜêÆìàôÂÚ²Ü ²¼¸²Î ÀÜβÈìàôØ ¾ àðäºê ò²ì ìÜ²êØ²Ü îºÔàôØ (²è²æÜ²ÚÆÜ ÐÆäºð²È¶º¼Æ²ÚÆ ¶àîÆ) ÀÜβÈìàôØ ¾ àðäºê ²ìºÈÆ ò²ìàî
²è²æÜ²ÚÆÜ ÐÆäºð²È¶º¼Æ²ÚÆ ØºÊ²ÜÆ¼ØÜºð îð²Üê¸àôÎòÆ²ÚÆ àôÔÔ²ÎÆ öàöàÊàôÂÚàôÜܺð Һ𴲼²îìàÔ ¾üºÎîàð ØàȺÎàôÈܺðàì Ø²Î²Ìì²Ì ²ÜàôÔÔ²ÎÆ öàöàÊàÆÂÚàôÜܺð 6
7 îð²Üê¸àôÎòÆ²ÚÆ àôÔÔ²ÎÆ öàöàÊàôÂÚàôÜܺð TRPV1 ÀÜÎ²ÈÆâܺðÆ ÎðÎÜìàÔ æºðØ²ÚÆÜ Ê²ÜàôØ TRPV1 ÀÜÎ²ÈÆâܺðÆ ÊÂ²ÜØ²Ü ÞºØÆ ʲÜàôØ î²ø, êàìàð²´²ð àâ ò²ì²ÚÆÜ, ¶ð¶Æèàì (38-40OC)
8 ÐÆêî²ØÆÜ H1,2 ÀÜÎ²ÈÆâܺð ´àð´àø²ÚÆÜ غ¸Æ²îàðܺð B1,2 ÀÜÎ²ÈÆâܺð ´ð²¸ÆÎÆÜÆÜ äðàîàÜܺð ASIC EP ÀÜÎ²ÈÆâܺð äðàêȲܸÆÜ E2 TrkA ÀÜÎ²ÈÆâܺð ÜÚ²ð¸Æ ²ÖÆ ¶àðÌàÜ
êºÜêÆîƼ²òÜàÔ øÆØÆ²Î²Ü غ¸Æ²îàðܺð ÂÆðà¼ÆÜ ÎÆÜ²¼²ÚÆÜ ÀÜÎ²ÈÆâ ÜÚ²ð¸Æ ²ÖÆ ¶àðÌàÜ (NGF) G êäÆîÆ Ðºî βäì²Ì ÀÜÎ²ÈÆâܺð PrG E2 ²¸ºÜà¼ÆÜ (P2Y) ´ð²¸ÆÎÆÜÆÜ üàêüàÈÆä²¼C, ²¸ºÜÆÈ²î òÆÎȲ¼Æ, üàêüàÈÆä²¼ A2 ʲÜàôØ 9
üàêüàÈÆä²¼ C ʲÜàôØ (PLC) PLA2 & ²¸ºÜÆÈ²îòÆÎȲ¼Æ ʲÜàôØ äðàԹºÆÜÎÆÜ²¼ C ʲÜàôØ (PKC) äðàԹºÆÜÎÆÜ²¼ A ʲÜàôØ (PKA) 10
11 äðàԹºÆÜÎÆÜ²¼ A ʲÜàôØ (PKA) ìàÈî²Ä-βÊÚ²È NaV 1. 8 ØÔ²ÜòøÜºðÆ üàêüàðÆÈ²òàôØ ØÔ²ÜòøÆ ÊÂ²ÜØ²Ü ÞºØÆ Üì²¼àôØ ´²ò ØÔ²Üòøàì ²ÜòÜàÔ ÐàêøÆ غ̲òàôØ
12 äðàԹºÆÜÎÆÜ²¼ C ʲÜàôØ (PKC) TRPV1 ÀÜÎ²ÈÆâÆ üàêüàðÆÈ²òàôØ æºðØ²ÚÆÜ ²¼¸²ÎÆÜ ̲Úð²Ø²ê²ÚÆÜ ÜÚ²ð¸²ìºðæàôÚÂܺðÆ ä²î²êÊ²ÜÆ
êºÜêÆîƼ²òÜàÔ ÜÚàôÂºð ØºÊ²ÜÆÎ²Î²Ü øÆØÆ²Î²Ü α æºðØ²ÚÆÜ TrkA β Tyr P PKC, PKA ʲÜàôØ Na+/Ca2+ ܺðÐàêø äàîºÜòÆ²ÈÆ ¶ºÜºð²îàð (²ԲÜÂ²ÚÆÜ ²ä²´¨ºè²òàôØ) P ìàÈî²Ä-βÊÚ²È Na+ ØÔ²ÜòøÜºðÆ ÞºØø Na+ ¶àðÌàÔàôÂÚ²Ü äàîºÜòÆ²È 13
̲Úð²Ø²ê²ÚÆÜ ä²î²êÊ²ÜÆ ²ðî²øÆÜ ¶àðÌÀܲò ´àð´àøàôØ Ø²Î²ÌàôØ Î²Ø Üä²êîàôØ ´àð´àøØ²Ü ÜÚ²ð¸²ÚÆÜ ´²Ô²¸ðÆâ ̲Úð²ÚÆÜ ÜÚ²ð¸²ìºðæàôÚÂܺð 14
²ä²´¨ºè²òàôØ øÆØÆ²Î²Ü ²¼¸²Î ²è²æÜ²ÚÆÜ ²üºðºÜîܺðÆ Ì²Úð²ÚÆÜ ìºðæàôÚÂܺð ܺÚðàäºäîÆ¸ÜºðÆ Òºð´²¼²îàôØ. P ÜÚàô & C G R P ´àð´àø²ÚÆÜ ´æÆæÜºðÆò ÐÆêî²ØÆÜÆ ¨ TNFαҺ𴲼²îØ²Ü Ø²Î²ÌàôØ 15
16 Ð Æ ê î ² Ø Æ Ü & T N F α ¶ð²ÜàôÈàòÆîܺðÆ Ð²ì²ø²¶ðàôØ ¨ ʲÜàôØ Ø²¼²ÜàÂܺðÆ îð²Ø²â²öÆ ¨ ²ö²ÜòºÈÆàôÂÚ²Ü ´²ðÒð²òàôØ Ê²Üì²Ì ̲Úð²ÚÆÜ ÜÚ²ð¸²ìºðæàôÚÂÆ вîì²ÌàôØ îºÔ²ÚÆÜ ´àð´àø²ÚÆÜ ä²î²êʲÜ
ԲՈՐԲՈՔՈՒՄ ՆՅԱՐԴԱՎԵՐՋՈՒՅԹԻ ԱՊԱԲևԵՌԱՑՈՒՄ ԳՐԱՆՈՒԼՈՑԻՏՆԵՐԻ ՀԱՎԱՔԱԳՐՈՒՄ և ԱԿՏԻՎԱՑՈՒՄ ՆԵՅՐՈՊԵՊՏԻԴՆԵՐԻ ՁԵՐԲԱԶԱՏՈՒՄ ԱՆՈԹԻ ԼԱՅՆԱՑՈՒՄ և ԹԱՓԱՆՑԵԼԻՈՒԹՅԱՆ ՀԻՍՏԱՄԻՆԻ և TNF- ՁԵՐԲԱԶԱՏՈՒՄ 17
àêд¸ òú¶ ²ÎîÆìàôÂÚ²Ü ÀÜÎÖàôØ äðàêȲܸÆÜܺðÆ êÆÜº¼Æ βÜÊàôØ îºÔ²ÚÆÜ ´àð´àø²ÚÆÜ ¶àðÌÀܲòÆ Ø²Î²ÌØ²Ü βÜÊàôØ Ì²Úð²Ø²ê²ÚÆÜ êºÜêÆîƼ²òÆ²ÚÆ βÜÊàôØ 18
19 àâ êîºðàÆ¸ вβ´àð´àø²ÚÆÜ ¸ºÔºð ̲Úð²Ø²ê²ÚÆÜ êºÜêÆîƼ²òÆ²ÚÆ βÜÊàôØ øÆØÆ²Î²Ü ÈÆ¶²Ü¸ÜºðÆ Òºð´²¼²îØ²Ü Üì²¼àôØ Ì²Úð²Ø²ê²ÚÆÜ ÜÚ²ð¸²ìºðæàôÚÂܺðÆ Ê²ÜàôØ ò ² ì Æ Ü ì ² ¼ à ô Ø òÆîàÎÆÜܺðÆ ÀÜÎÖàÔܺð TNFα ÀÜÎÖàÔܺð & ÆØàôܲÖÜÞÆâܺð
ÂðàØ´àòÆîܺðÆ ÜàðØ²È üàôÜÎòÆ²ÚÆ ä²Ðä²ÜàôØ òú¶-1 ´²Ô²¸ð²ÚÆÜ ²ÎîÆì üºðغÜî êî²ØàøêÆ ÈàðҲ²ԲÜÂÆ ²Ø´àÔæ²Î²ÜàôÂÚàôÜ ä²Ðä²ÜàôØ 20
21 òú¶ - 2 ´àð´àøàôØ îºÔ²ÚÆÜ ¨ Þðæ²Ü²èàÔ òÆîàÎÆÜܺð òú¶-2 ÀÜîðàÔ²Î²Ü UPREGULATION
22 ROFECOXIB CELECOXIB òú¶-2 ÀÜîðàÔ²Î²Ü ÀÜÎÖàÔ ´àð´àø²ÚÆÜ ò²ìÆ ÐêÎàôØ àâ êºÈºÎîÆì àêд¸ ìî²Ü¶²ìàð ÎàÔØÜ²ÎÆ ¾üºÎîܺðÆ Üì²¼àôØ êî²Øàøê-²ÔÆø²ÚÆÜ ²ðÚàôܲÐàêàôÂÚàôÜ
Üàð ²Ü²È¶ºîÆÎܺðÆ êÆÜº¼Æ ÂÆð²Êܺð îð²Üê¸àôÎòÆàÜ ØàȺÎàôÈܺ𠲼¸²ÜÞ²Ü²ÚÆÜ ØÆæ²ÜÎÚ²È ÜÚàôºð 23 ̲Úð²Ø²ê²ÚÆÜ ÜÚ²ð¸²ìºðæàôÚÂܺðàôØ Na+ Ø Ô ² Ü ò ø Ü º ð Æ ¾ ø ê ä ð º ê Æ ²
̲Úð²Ø²ê²ÚÆÜ ´àð´àøàôØ òÆîàÎÆÜܺðÆ Òºð´²¼²îàôØ ÎÜÐ-áõÙ µ á ñ µ á ù ³ Û Ç Ý µçÇçÝ»ñáõÙ C O X - 2 u p r e g u l a t I o n áÕÝáõÕ»ÕÇ Ñ»ïÇÝ »ÕçÛáõñÝ»ñáõÙ ¨ ³ç³ÏóáÕ µ ç Ç ç Ý » ñ á õ Ù C O X - 2 upregulation ³ó»ï³ÙÇÝáý»Ý - - COX-2 ÁÝÏ×áÕÝ»ñ - à ê Ð ´ ¸ - - COX-1 ÁÝÏ×áÕÝ»ñ äðàêȲܸÆÜܺðÆ êÆÜº¼ PGE2 ÀÜÎ²ÈÆâܺð PGE2 ÀÜÎ²ÈÆâܺð 24 ͳÛñ³Ù³ë³ÛÇÝ ë»ÝëÇïǽ³ódz »ñÏñáñ¹³ÛÇÝ ½·³óáÕ Ý»ÛñáÝÝ»ñÇ Ç Ý ï » Ý ë Ç í ³å³µ¨»é³óáõÙ
25 κÜîðàÜ²Î²Ü êºÜêÆîƼ²òƲ î²ð²ÌàôØ ´àð´àø²ÚÆÜ ¨ ÐÚàôêì²Ìø²ÚÆÜ ìÜ²êØ²Ü úæ²ÊÆò ¸àôðê ò²ìÆ ¶ºð¼¶²ÚàôÜàôÂÚ²Ü úæ²Ê ºðÎðàð¸²ÚÆÜ ÐÆäºð²È¶º¼Æ²ÚÆ ¨/Î²Ø ²Èà¸ÆÜÆ²ÚÆ úæ²Ê ¼¶²òàÔ ¶àðÌÀܲòܺðÆ öàöàÊàôØ àÔÜàôÔºÔÆ кîÆÜ ºÔæÚàôðܺðàôØ
26 κÜîðàÜ²Î²Ü êºÜêÆîƼ²òƲ àôĺԲò²Ì ä²î²êÊ²Ü Þ²ðàôܲÎìàÔ ¶ð¶ÆèܺðÆ ÜÎ²îØ²Ø´ кîÆÜ ºÔæÚàôðܺðÆ ÜºÚðàÜܺðàôØ Üºð´ææ²ÚÆÜ ²¼¸²ÜÞ²Ü²ÚÆÜ îð²Üê¸àôÎòÆàÜ Î²êβ¸²ÚÆÜ 躲ÎòƲܺð ÎðÎÜìàÔ, ´²ðÒð ÆÜîºÜêÆìàôÂÚ²Ü êÆÜ²äê²ÚÆÜ ¶ð¶è²öàʲÜòàôØ
27 AMPA غàîðàäÆÎ NMDA ¶Èàôî²Ø²î²ÚÆÜ ÀÜÎ²ÈÆâ P ÜÚàô Πº Ü î ð à Ü ² Î ² Ü êºÜêÆîƼ²òÆ²ÚÆ زβÌàôØ ÜºÚðàÎÆÜÆÜ²ÚÆÜ ÀÜÎ²ÈÆâ NK1 ܺÚðàîðàüÆÜ BDNF T r k B ÀÜÎ²ÈÆâ
28 غàîðàä ÀÜÎ²ÈÆâܺðÆ Ê²ÜàôØ Ca2+ ܺðÐàêø NMDA ØÔ²ÜòøÜºðàì Üºð´ææ²ÚÆÜ äðàԹºÆÜÎÆÜ²¼ÜºðÆ Ê²ÜàôØ Ca2+/ Î²ÈØà¸àôÈÆÜ ÎÆÜ²¼ PKC ²ðî²´ææ²ÚÆÜ ²¼¸²Îª βäì²Ì äðàԹºÆÜ ÎÆÜ²¼Æ кî ( E R K ) ü à ê ü à ð Æ È ² ò à ô Ø Ðºîîð²ÜêÈÚ²òÆàÜ ¶àðÌÀܲòܺðÆ ÞÜàðÐÆì ²ԲÜÂ²ÚÆÜ êäÆîºðÆ üàôÜÎòÆ²ÚÆ öàÊàôØ
29 NMDA ÀÜÎ²ÈÆâܺðÆ üàêüàðÆÈ²òàôØ ¶Èàôî²Ø²î ÀÜÎ²ÈÆâÆ ²ìºÈÆ ²ð²¶ ´²òàôØ ¨ ²ìºÈÆ ºðβð IJØÎºîàì κÜîðàÜ²Î²Ü êºÜêÆîƼ²òƲ ¸²Ü¸²Ô زðàôØ Ø²Î²ÌàÔ ¶ð¶èÆ ìºð²òàôØ
øðàÜÆÎ²Î²Ü ìܲêàôØ øðàÜÆÎ²Î²Ü ´àð´àøàôØ ÎºÜîðàÜ²Î²Ü êºÜêÆîƼ²òƲ ä²Ðä²ÜìàôØ ¾ àðàÞ²ÎÆ Ä²Ø²Ü²ÎÆ ÀܲòøàôØ 30
31 кîìÆð²Ð²î²Î²Ü ò²ìÆ Üì²¼àôØ Ü²Ê²ìÆð²Ð²î²Î²Ü ܺðØàôÌàôØ NMDA ÀÜÎ²ÈÆâܺðÆ ä²Þ²ðàôØ ÎºÜîðàÜ²Î²Ü êºÜêÆîƼ²òÆ²ÚÆ Ø²Î²ÌØ²Ü βÜÊàôØ ÎºÜîðàÜ²Î²Ü êºÜêÆîƼ²òÆ²ÚÆ ä²Ðä²ÜØ²Ü Î²ÜÊàôØ
32 ìÆð²Ð²îàôÂÚàôÜ ÆÜîºÜêÆì ̲Úð²Ø²ê²ÚÆÜ ʲÜàôØ N M D A ÀÜÎ²ÈÆâ – βÊÚ²È ÎºÜîðàÜ²Î²Ü êºÜêÆîƼ²òƲ кîìÆð²Ð²î²Î²Ü ò²ìÆ ´²Ô²¸ðÆâ
33 NMDA ÀÜÎ²ÈÆâܺðÀ ä²Þ²ðàÔ K E T A M I N E βÜÊàôØ êºÜêÆîƼ²òì²Ì NMDA ÀÜÎ²ÈÆâܺðÆ Ê²ÜàôØ ²Úðì²Ìøàì ÐÆì²Ü¸
NMDA ÀÜÎ²ÈÆâܺðÆ È²ÚÜ ¾øêäðºêƲ N M D A ÀÜÎ²ÈÆâܺðÀ ä²Þ²ðàÔܺð KETAMINE, DEXTROMETHORPHAN ¼¶²ÈÆ ÎàÔØÜ²ÎÆ ¾üºÎîܺð îºêÆÈøÜºð ²ØÜº¼Æ² 34
35 Glu Ca2+ Ca2+ BDNF Glu P ÜÚàô Ca2+ Mg2+ Na+ Glu Glu NMDA α α Glu mGlu NK1 P AMPA β Tyr β Tyr ÎÆÜ²¼Æ ʲÜàôØ (PKC, CAMK II, ERK) Ca2+ P P P Na+ êμ´Ü²Î²Ü ²ä²´¨ºè²òàôØ T r k B ¶ºÜ βð¶²ìàðàÔ êäÆîºðÆ üàêüàðÆÈ²òàôØ ÐºîêÆÜ²äê²ÚÆÜ êäÆîºðÆ üàêüàðÆÈ²òàôØ ¶ºÜÆ ¾øêäðºêÆ²ÚÆ öàöàÊàôØ Ï³ñ׳ï¨- &»ñϳñ³ï¨ë»ÝëÇïǽ³ódz
36 ²¼¸²ÎÆ öàʲ¸ðàôØ Ì²Úð²Ø²êÆò ¸ºäÆ àÔÜàôÔºÔ ²è²æÜ²ÚÆÜ ²üºðºÜîÜºðÆ ²øêàÜܺð 1 Aβ ºȺð 2 Aδ ºȺð 3 C ºȺð
37 ìàÈî²Ä-βÊÚ²È Na+-ØÔ²ÜòøÜºð ̲Úð²Ø²ê²ÚÆÜ ÜÚ²ð¸²ÂºÈºðÆ ²ä²´¨ºè²òØ²Ü Ò¨²öàÊàôØ ¶àðÌàÔàôÂÚ²Ü äàîºÜòÆ²ÈÆ вÔàð¸àôØ
38 ìàÈî²Ä-βÊÚ²È Na+-ØÔ²ÜòøÜºðÆ ¾øêäðºêƲ ²è²æÜ²ÚÆÜ ²üºðºÜîܺðàôØ 1 2 3 NaV 1.7 NaV1.8 NaV 1.3 4 5 6 NaV 1.9 NaX Na ØÆ²ÚÜ ²è²æÜ²ÚÆÜ ²üºðºÜî ܺÚðàÜܺðàôØ
²ìºÈÆ ¸²Ü¸²Ô ²ÎîÆì²¼ºðÌàôØ ø²Ü ²ÚÈ ÜºÚðàÜ²È ìàÈî²Ä-βÊÚ²È Na+-ØÔ²ÜòøÜºðÀ ²ìºÈÆ ´²ðÒð ÊÂ²ÜØ²Ü ÞºØ NaV 1.8 NaV 1.9 ÀÜîðàÔ²Î²Ü ¾øêäðºêƲ öàøð îð²Ø²â²öÆ ÜºÚðàÜܺðàôØ ä²î²êÊ²Ü ´²ðÒ ÞºØ²ÚÆÜ Ì²Úð²Ø²ê²ÚÆÜ ²¼¸²ÎÆÜ (“ò²ìÆ ÜÚ²ð¸²ÂºÈºð”) 39
40 ÀÜîðàÔ²Î²Ü ä²Þ²ðàôØ NaV 1.8 NaV 1.9 ò ² ì Æ À Ü Î Ö à ô Ø ÎÜÐ Na+ ØÔ²ÜòøÜºð êÆðî-²ÜàÂ²ÚÆÜ Na+ ØÔ²ÜòøÜºð ¾üºðºÜî 캶ºî²îÆì üàôÜÎòƲ êàØ²îÆÎ Þ²ðÄÆâ üàôÜÎòƲ î²ÎîÆÈ ¼¶²òàÔàôÂÚàôÜ
41 Na+ ØÔ²ÜòøÜºðÆ ä²Þ²ðÆâܺðÆ ÎÆð²èØ²Ü Ս²ՀՄ²Ü²ö²ÎàôØ îºÔ²ÚÆÜ ²ÜºêºîÆÎܺð вβòÜòàôØ²ÚÆÜ ìàÈî²Ä-βÊÚ²È Na+ ØÔ²ÜòøÜºðÆ àâ ÀÜîðàÔ²Î²Ü ä²Þ²ðàôØ ÎàÔØÜ²ÎÆ ¾üºÎîܺð
42 ¶àðÌàÔàôÂÚ²Ü äàîºÜòÆ²È ²è²æÜ²ÚÆÜ ²üºðºÜîܺðàôØ ÎºÜîðàÜ²Î²Ü ²øêàÜÆ ìºðæàôÚÂܺð àÔÜàôÔºÔÆ кîÆÜ ºÔæÚàôðܺðàôØ Øº¸Æ²îàðÆ Òºð´²¼²îàôØ Î²ð¶²ìàðàôØ N-îÆäÆ ìàÈî²Ä-βÊÚ²È Ca2+ ØÔ²ÜòøÜºð
ÊÊàôÜæÆ ÂàôÚÜ O M E G A - ( ω ) – C O N O T O X I N äºäîÆ¸Æ êÆÜºîÆÎ ÜØ²Ü²ÎàÔ öàðÒ²ðÎàôØ N-îÆäÆ Ca2+ ØÔ²ÜòøÜºðÆ êºÈºÎîÆì ä²Þ²ðàôØ ÎÆð²èàôØ Úàôð²Ð²îàôÎ ò²ì²ÚÆÜ ìÆÖ²ÎܺðÆ Ä²Ø²Ü²Î 43
A Ca2+ Glu Glu P ÜÚàô Glu Na+ Ca2+ Na+ CGRP Glu Glu NMDA Glu mGlu NK1 AMPA CGRP ¸²Ü¸²Ô Øà¸àôȲòÜàÔ ä²î²êÊ²Ü 2 Ca2+ Na+ Na+ кîêÆÜ²äê²ÚÆÜ ²ä²´¨ºè²òàôØ 1 ìàÈî²Ä-βÊÚ²È Na+ ØÔ²ÜòøÜºðÆ ÞºØøÆÜ вêܺÈÀ B 44 ¶àðÌàÔàôÂÚ²Ü äàîºÜòƲÈ
A ²è²æÜ²ÚÆÜ ¼¶²òàÔ ÜºÚðàÜÆ κÜîðàÜ²Î²Ü ìºðæàôÚÂÆ ʲÜàôØ ºÎàÔ ¶àðÌàÔàôÂÚ²Ü äàîºÜòƲÈàì ܲʲêÆÜ²äê²ÚÆÜ ìàÈî²Ä-βÊÚ²È Са ØÔ²ÜòøÜºðÆ Ê²ÜàôØ Са ܺðÐàêø 45 êÆÜ²äê²ÚÆÜ ´ÞîÆÎܺðÆ Òºð´²¼²îàôØ
B ºðÎðàð¸²ÚÆÜ вÔàð¸àÔ ÜºÚðàÜÆ ʲÜàôØ Òºð´²¼²îìàÔ Øº¸Æ²îàðàì ÆàÜàîðàä ¶Èàôî²Ø²î²ÚÆÜ ÀÜÎ²ÈÆâܺðÆ Ê²ÜàôØ ²ð²¶ кîêÆÜ²äê²ÚÆÜ ²ä²´¨ºè²òàôØ Øà¸àôÈÚ²îàð ÀÜÎ²ÈÆâܺðÆ Ê²ÜàôØ (P ÜÚàôÂ, βÈòÆîàÜÆÜÆ ¶ºÜÆ Ðºî βäì²Ì äºäîÆ¸) ²ìºÈÆ ¸²Ü¸²Ô кîêÆÜ²äê²ÚÆÜ ²ä²´¨ºè²òàôØ 46
кîÆÜ ºÔæÚàôðܺðÆ C-ÜÚ²ð¸²ÂºÈºðÆ ²è²æÜ²ÚÆÜ ²üºðºÜîܺð êÆÜ²äê²ÚÆÜ ¶ð¶è²öàʲÜòàôØ ºðÎðàð¸²ÚÆÜ àôÔÆÜºðÆ ÜºÚðàÜܺð ²ð²¶ ´²Ô²¸ðÆâ ¶Èàôî²Ø²î ¸²Ü¸²Ô ´²Ô²¸ðÆâ ܺÚðàäºäîÆ¸Üºð î²ÊÆÎÆÜܺð ܺÚðàØà¸àôÈÚ²îàðܺð CGRP 47 ܺÚðàîðàüÆÜ àôÔºÔÆò êî²òì²Ì ܺÚðàîðàüÆÎ ¶àðÌàÜ (BDNF)
48 êÆÜ²äê²ÚÆÜ ¶ð¶è²öàʲÜòàôØ ¼àô¶²Ðºè Һ𴲼²îàôØ Òºð´²¼²îàôØ ¶Èàôî²Ø²î CGRP î²ÊÆÎÆÜܺð BDNF ²ìºÈÆ ¸²Ü¸²Ô êÆÜ²äê²ÚÆÜ ¾üºÎîܺð G-êäÆîÆ Ðºî βäì²Ì غàîðàä ÀÜÎ²ÈÆâܺð ÀÜÎ²ÈÆâ ÂÆðà¼ÆÜÎÆÜ²¼
¼àô¶²Ðºè²´²ð Һ𴲼²îìàÔ äºäîÆ¸Üºð ÂàôÚÈ ¾ î²ÈÆê вֲʲβÜàôÂÚàôÜÆò βÊì²Ì ¼¶²ÈÆ üàôÜÎòÆàÜ²È ÖÎàôÜàôÂÚàôÜ ò²ì²ÚÆÜ ¶ð¶èÆ Î²ð¶²ìàðàôØ 49
50 ÊÆêî ´²ðÒð ÆÜîºÜêÆìàôÂÚ²Ü ²¼¸²ÎܺðÆÜ ²¼¸²ÜÞ²Ü²ÚÆÜ ä²î²êʲÜܺð ܺÚðàäºäîÆ¸Üºð ä²ðàôܲÎàÔ êÆÜ²äîÆÎ ´ÞîÆÎܺðÆ Òºð²´²¼²îàôØ ä²Ð²Üæ ´²ðÒð вֲʲβÜàôÂÚ²Ü & ºðβð²î¨ ¶àðÌàÔàôÂÚ²Ü äàîºÜòƲÈܺðÆ Þ²ð²Ü GLU ´ÞîÆÜºðÆ Òºð´²¼²îØ²Ü Ðºî вغزî