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第二十章

第二十章. 抗病毒药及抗真菌药. 第一节 抗病毒药. 一、概述 多数流行性传染病由病毒感染所引起 它严重危害人类的健康和生命 80 年代初发现的人类免疫缺陷病毒（ HIV ）所致的艾滋病 ( 获得性免疫缺陷综合征， AIDS) ，是危害性最大、死亡率极高的传染病。. 艾滋病标志矢量图. 二、 病毒（ virus ）的特点及分类. 特点： 体积最小 结构最简单 不具有细胞结构 寄生于宿主细胞内 分类： DNA 病毒 RNA 病毒 逆转录病毒. 三、目前对病毒感染的治疗.

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  1. 第二十章 抗病毒药及抗真菌药

  2. 第一节 抗病毒药 一、概述 • 多数流行性传染病由病毒感染所引起 • 它严重危害人类的健康和生命 • 80年代初发现的人类免疫缺陷病毒（HIV）所致的艾滋病(获得性免疫缺陷综合征，AIDS)，是危害性最大、死亡率极高的传染病。

  3. 艾滋病标志矢量图

  4. 二、病毒（virus）的特点及分类 特点： 体积最小 结构最简单 不具有细胞结构 寄生于宿主细胞内 分类： DNA病毒 RNA病毒 逆转录病毒

  5. 三、目前对病毒感染的治疗 ① 化学治疗(抑制病毒复制的抗病毒药) ② 生物治疗(干扰素的应用) ③ 免疫治疗(增强机体免疫功能或免疫调节药) 三种疗法联合应用，能使药物作用于病毒复制的不同部位，有望产生协同作用，延缓或避免耐药性的产生。

  6. 四、抗病毒机制 1. 阻断病毒与宿主细胞受体结合 即与病毒竞争细胞膜表面受体→阻止病毒吸附于细胞表面→其不能侵入细胞内，如免疫球蛋白，肝素。 2. 阻止病毒穿入细胞或脱壳 如盐酸金刚烷胺，金刚乙胺等。

  7. 四、抗病毒机制 3. 抑制病毒的生物合成 阿昔洛韦选择性抑制病毒DNA复制。 阿糖腺苷通过抑制病毒DNA聚合酶 →阻碍DNA合成 4. 产生增强宿主抗病能力的效应蛋白 病毒诱导产生干扰素→激活宿主胞的某些酶 →抑制病毒蛋白质合成

  8. 五、抗病毒药物 1. 病毒灵（吗啉双胍） 【适应症】 用于流感病毒及疱疹病毒感染。 病毒灵已经1999年被国家禁用。 停用原因：药效不确切。

  9. 金刚乙胺是金刚烷胺的衍生物。均能特异性地抑制亚洲A型流感病毒。金刚乙胺是金刚烷胺的衍生物。均能特异性地抑制亚洲A型流感病毒。 • 阻止病毒穿入宿主细胞，干扰病毒RNA脱壳和病毒核酸的转移。可用于A型流感的防治。 • 金刚烷胺还能抗震颤麻痹。 2. 金刚烷胺和金刚乙胺

  10. 广谱抗疱疹病毒 • 单纯疱疹病毒（HSV-Ⅰ，HSV-Ⅱ） • 水痘-带状疱疹病毒（VZV） • 人类疱疹病毒（EBV） • 抑制病毒DNA的复制 3. 阿昔洛韦（无环鸟苷） EB病毒

  11. 【临床应用】 1. 是治疗单纯疱疹病毒所致各种感染的首选药， 如带状疱疹，EB病毒，艾滋病并发水痘带状疱疹等。 局部滴眼治疗单纯性疱疹性角膜炎，用霜剂治疗带状疱疹。 2. 可用于乙型肝炎的治疗。

  12. 【不良反应】 1. 静滴引起静脉炎。 2. 大剂量静滴时，可出现各种神经系统症状，如嗜睡、精神错乱、谵妄、幻觉、震颤、抽搐或昏迷。 3. 少数引起可逆性肾损害。

  13. 4. 聚肌胞 • 高效干扰素诱导剂，刺激机体细胞产生干扰素。 • 有增强免疫作用。 • 广谱抗病毒药，治疗多种常见急慢性病毒感染。

  14. 5. 阿糖腺苷 • 阿糖腺苷为核苷类抗DNA病毒药。 • 抗病毒谱广，能抑制DNA复制。临床用于治疗单纯疱疹病毒性脑炎，局部外用治疗疱疹病毒性角膜炎。 • 不良反应 消化道反应及神经毒性。孕妇禁用。毒性较大，已较少应用。

  15. 6. 利巴韦林 • 利巴韦林又名病毒唑，为鸟苷类衍生物，广谱抗病毒药。能抑制病毒核酸的合成。 • 对RNA和DNA病毒均有抑制作用，包括肝炎病毒、流感病毒、腺病毒、疱疹病毒和呼吸道合胞病毒。 • 治疗呼吸道合胞病毒肺炎和支气管炎效果最佳；对甲型丙型肝炎有一定疗效；流感、疱疹、麻疹、腺病毒肺炎、SARS。 • 不良反应 腹泻、白细胞减少和可逆性贫血。孕妇禁用。

  16. 7. 干扰素 • 人血细胞干扰素 • 基因工程干扰素 • 为糖蛋白 • 作用： • 抗病毒 • 抗肿瘤 • 双向调节免疫功能 • 是最早基因克隆和批准的细胞因子

  17. 【药理作用】 （1）抗病毒作用 使病毒的mRNA降解，抑制多肽链的起始阶段和多肽的延伸。 （2）调节免疫功能 能增强杀伤细胞(NK)、T细胞的抗病毒活性，激活与增强巨噬细胞的吞噬活力。

  18. 【临床应用】 • 带状疱疹 • 小儿病毒性肺炎及上呼吸道感染 • 病毒性脑膜炎 • 尖锐湿疣、生殖器疱疹、慢性宫颈炎 • 病毒性肝炎（乙、丙、丁型） • 免疫缺陷（HIV）患者合并单纯疱疹病毒，带状疱疹病毒感染或巨细胞病毒感染，鼻病毒引起的感冒等。

  19. 【不良反应】 （1）少数病人出现发热、寒战、乏力、肌痛、厌食、注射部位出现红斑。 （2）白细胞和红细胞↓、血压↓、谷丙转氨酶↑。 （3）大量长期使用可引起中枢神经系统的毒性， 禁用于过敏体质、严重心脏病、肾功能不良、中枢神经系统功能紊乱者。孕妇慎用。

  20. 第二节 抗真菌药 真菌感染分类 1. 浅部真菌病 致病菌：癣菌 发病率：较高 2. 深部真菌感染 致病菌：念珠菌、隐球菌等。 发病率：较低，病情重，病死率高。

  21. 按作用和应用分类 • 全身抗真菌药 深部抗真菌药：两性霉素B 氟胞嘧啶、酮康唑 伊曲康唑、氟康唑 表浅抗真菌药：特比萘芬、灰黄霉素 • 外用抗真菌药：克霉唑、咪康唑 阿莫罗芬、 制霉菌素

  22. 抗真菌药作用与应用 药 物应 用 灰黄霉素 浅部真菌病(手、足、头、体癣等) 制霉菌素 深部真菌病如白念珠感染 (霉菌性阴道炎、口腔感染等) 两性霉素B对白念珠菌和新隐球菌有强大的抑制 常静注全身性深部真菌感染 克霉唑 浅部真菌病：皮肤真菌病 深部真菌病：阴道、肠道真菌病

  23. 一、抗生素类抗真菌药 1. 灰黄霉素（ 非多烯类） 【药理作用】 杀灭生长旺盛的和抑制静止状态的皮肤癣菌，对深部真菌无效。 【作用机制】 （1）沉积在皮肤、毛发、指（趾）甲的角蛋白前体细胞中，干扰微管蛋白聚合成微管，抑制真菌有丝分裂。 （2）与鸟嘌呤竞争进入DNA分子中，干扰细胞DNA合成。

  24. 【给药途径】 口服有效，外用无效。 【临床应用】 主要用于各种皮肤癣菌（头癣最好）。 治疗需时间长（痊愈有赖于角质的新生和感染角质层的脱落），毒性较大，已少用。

  25. 2. 两性霉素B （amphotericin B） 【药理作用】 多烯类广谱抗真菌药，对深部真菌有强大抑制作用，首选治疗深部真菌感染。 【临床应用】 口服用于肠道真菌感染；注射用于全身真菌感染；局部用于表浅部真 菌感染。

  26. 【不良反应】 毒性大：肾损害、血液系统毒性。可发生寒战、高热、头痛、恶心、呕吐、贫血、低血钾、肝、肾损害。 【预防措施】 ① 静脉滴注液应新鲜配制，滴注前常需给病人服用解热镇痛药和抗组织胺药，滴注液中加生理量的氢化可的松或地塞米松可以减轻反应。 ② 定期作血钾、血尿常规、肝肾功能和心电图检查。

  27. 3. 制霉菌素（nystatin，多烯类） 【作用机制】 作用及机制同两性霉素B，对念珠菌属抗菌活性较高,不易耐药。 【不良反应】 毒性较两性霉素B更大，不能注射。 【临床用途】 口服仅用于肠道白色念珠菌感染（吸收少），局部外用治疗皮肤、粘膜（口腔、阴道）浅表真菌感染。 局部应用不良反应少见。

  28. 4. 氟胞嘧啶（5-氟胞嘧啶） 【作用机制】 转变为氟尿嘧啶，抑制胸苷酸合成酶干扰DNA合成；掺入真菌的RNA，影响蛋白质合成。 【临床用途】 与两性霉素B 联合用药用于隐球菌、念珠菌和着色霉菌感染尤其是治疗隐球菌所致脑膜炎（易过血脑屏障）。

  29. 三、唑类抗真菌药 ① 咪唑类(imdazole) 克霉唑 (clotrimazole) 咪康唑 (miconazole) 酮康唑 (ketoconazole) ② 三唑类(triazole) 氟康唑 (fluconazole) 伊曲康唑(itraconazole) 伏立康唑 （voriconazole）

  30. 【临床应用】 • 浅部—克霉唑、咪康唑。 • 深部—氟康唑 • 治疗AIDS隐球菌性脑膜炎首选药—伏立康唑。 • 浅部、深部—酮康唑。 • 第一个广谱口服抗真菌药—伊曲康唑，治疗罕见真菌首选药。

  31. 四、丙烯胺类抗真菌药 • 特比萘芬 (terbinafine) 【临床应用】 主要用于浅部真菌病。

  32. 真菌所致疾病与常用药物 各种癣菌 新型隐球菌 白色念珠菌 灰黄霉素 制霉菌素 特比萘芬 咪 康 唑 两性霉素B 酮 康 唑 氟 康 唑 浅部真菌病 头 癣 体 癣 指甲癣 深部真菌病 脑膜炎 肺 炎 心内膜炎

  33. 本 章 结 束

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