1 / 26

NORMO- AMILASI NORMO- LIPASI

NORMO- AMILASI NORMO- LIPASI. IPERAMILASEMIA IPERLIPASEMIA. PA. NORMO-AMILASI NORMO- LIPASI. MECCANISMI PROTETTIVI DELLA CELLULA ACINOSA. Produzione degli enzimi sotto forma di pro-enzimi inattivi

rex
Download Presentation

NORMO- AMILASI NORMO- LIPASI

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. NORMO- AMILASI NORMO- LIPASI

  2. IPERAMILASEMIA IPERLIPASEMIA PA

  3. NORMO-AMILASI NORMO- LIPASI

  4. MECCANISMI PROTETTIVI DELLA CELLULA ACINOSA • Produzione degli enzimi sotto forma di pro-enzimi inattivi • Compartimentalizzazione degli zimo- geni in particelle cellulari distinte (integrità delle membrane fosfo-lipidiche)

  5. MECCANISMI PROTETTIVI DELLA CELLULA ACINOSA • Inibitori locali e circolanti degli enzimi attivati (serine protease inhibitor Kazal type 1 o SPINK1, pancreatic secretin trypsin inhibitor = PSTI o alfa1–antitripsina, alfa2– macroglobulina); Sintesi cellulare SPINK1/tripsina = 1/5 (inibizione max = 20% della tripsina)

  6. EZIOLOGIA OSTRUTTIVA

  7. MECCANISMI EZIO-PATOGENETICI Ostruzione del deflusso pancreatico Fattori predisponenti Fusione vacuoli di zimogeni con lisosomi “COLOCALIZZAZIONE” Sovrastimolaz. della secrezione Cause scatenanti Alterazione membrane fosfolipidiche

  8. ERCP =Colangio-pancreatografia retrograda endoscopica

  9. CASCATA ENZIMATICA TRIPSINO-INDOTTA Colocalizzazione enzimi lisosomiali tripsinogeno Inibitori endogeni (alfa1AT, PTSI, alfa2M) TRIPSINA Pro-fosfolipasi Procleastasi Tripsinogeno Chimotripsinogeno Fosfolipasi Elastasi Tripsina Chimotripsina Autodigestione

  10. EFFETTI DELL’ATTIVAZIONE ENZIMATICA Autodigestione Infiammazione Coagulazione Chinine Radicali liberi Complemento Automantenimento del danno pancreatico Diffusione sistemica della malattia

  11. EFFETTI SISTEMICI DEGLI ENZIMI WBC chemiotassi Capillari e vene DIC Callicreina Trombina Complemento Tripsina Adiponecrosi Lipasi Fosfolipasi A2 Chimotripsina Elastasi Membrane cellulari Surfattante Capillari Vasi sanguigni

  12. PATHOPHISIOLOGYCAL PHASES OF ACUTE PANCREATITIS INITHIAL EARLY MIDDLE LATE CO - LOCALIZATION LYSOS-PRO-ENZYMES ACUTE PHASE PROTEINS RELEASE PROTEOLITIC CASCADES INFECTION SEPSIS MOF INFLAMMATORY PROCESS ACINAR CELL INJURY

  13. FISIOPATOLOGIA DELLA PANCREATITE ACUTA GABESATO MESILATO (GM) GM ESTERASI IDROLASI LISOSOMIALI PRO-ENZIMI

  14. FISIOPATOLOGIA DELLA PANCREATITE ACUTA GABESATO MESILATO (GM) INIBIZIONE PRINCIPALI MECCANISMI FISIOPATOLOGICI: • ATTIVAZIONE TRIPSINA • ATTIVAZIONE FOSFOLIPASI A2 • ATTIVAZIONE CALLICREINA • ATTIVAZIONE SIST. COAGULAZIONE • ATTIVAZIONE SIST. FIBRINOLISI • RILASCIO RADICALI LIBERI O2 • RIASSORBIMENTO IN CIRCOLO DI ENZIMI PANCREATICI • E SOSTANZE BIOLOGICAMENTE ATTIVE

  15. PATHOPHISIOLOGYCAL PHASES OF ACUTE PANCREATITIS GABEXATE MESILATE INITHIAL EARLY MIDDLE LATE CO - LOCALIZATION LYSOS-PRO-ENZYMES ACUTE PHASE PROTEINS RELEASE PROTEOLITIC CASCADES INFECTION SEPSIS MOF INFLAMMATORY PROCESS ACINAR CELL INJURY

  16. PATHOPHYSIOLOGY OF ACUTE PANCREATITIS MECHANISMS OF CELL INJURY • CO-LOCALIZATION PROCESS • (LYSOSOMAL HYDROLASES WITH DIGESTIVE • PRO-ENZYMES) • CATIONIC TRYPSINOGEN GENE MUTATION • -> PREMATURE TRYPSINOGEN ACTIVATION • REDUCED INHIBITION BY ENDOGEN SERIN PROTEASES • (i.e. SPINK1) • INTRACELLULAR CALCIUM INCREASE • -> INCREASED RATE OF TRYPSINOGEN • AUTOACTIVATION TO TRYPSIN • -> DECREASED RATE OF TRYPSIN AUTOLYSIS • SECRETORY BLOCKAGE(-> CELLULAR STASIS WITH • CO-LOCALIZATION; SECONDARY TO EXPERIMENTAL • LIGATION OF MPD = OBSTRUCTION DUE TO DISTAL • BILIARY STONE IN HUMANS)

  17. PANCREATITE ACUTA EREDITARIA FISIOPATOLOGIA MUTAZIONE GENICA TRIPSINOGENO CATIONICO (PRSS1) braccio lungo del cromosoma 7 • ATTIVAZIONE PREMATURA DEL TRIPSINOGENO • RIDUZIONE DELL’INIBIZIONE DELLA TRIPSINA • MINOR SENSIBILITA’ DELLA TRIPSINA ALL’AUTOLISI

  18. Episodi ricorrenti di pancreatite acuta in giovane età • Frequente e rapida evoluzione verso la pancreatite cronica • Sviluppo di cancro del pancreas entro i 70 anni nel 30-40% dei casi. PANCREATITE ACUTA EREDITARIAMALATTIA AUTOSOMICA DOMINANTE (1996) SOSTITUZIONE NEL GENE DEL TRIPSINOGENO CATIONICO (PRSS1) DELL’ISTIDINA 122* CON ARGININA (R122H) SITO NEL QUALE LA TRIPSINA VIENE INATTIVATA (mutazione = ridotta inattivazione della tripsina)

  19. MUTATION PATHOGENETIC MECHANISM Pre-trypsinogen A16V Altered maturation (?) Signal peptide Trypsinogen Activation peptide D22G, K23R Facilited activation Trypsin N29I, R122H Reduced inactivation Trypsin fragments HEREDITARY PANCREATITISTrypsinogen mutations and proposed pathogenetic models

  20. PANCREATITE ACUTA MUTAZIONI GENETICHE • PRSS1 : TRIPSINOGENO CATIONICO • SPINK1: INIBITORI SERIN PROTEASI • CFTR : FIBROSI CISTICA

More Related