Understanding Megaloblastic Anemias - Diagnosis and Treatment

1. Anemias Megaloblásticas • Grupo de alterações caracterizadas por defeito de sintese de ADN (ciclo das pirimidinas,purinas e inibição de polimerase de ADN )e, em menor grau de ARN, que originam assincronismo de maturação e de divisão celular

2. Fase celular • Ciclo celular • Fase S - síntese de ADN • Fase M - mitose • Divisão de duas celulas • Cada celula tem um valor de ADN de 2N • Na anemia megalobástica as celulas não estão paradas, mas ocupadas em tentar duplicar o ADN, com frequente lentidão em fase S. Assim há um aumento da percentagem de ADN, com 4N • (G1precede fase S e G2 fase M) • Em fase G1/S para a sintese ADN há enzimas necessárias timidinacinas e reductase ribonucleotido

3. Ciclo Celular

4. Anemia MegaloblásticaVit B12 • Cianocobalamina (Cbl) é produzida na natureza só por microorganismo produtores de Cbl • Humanos tem que a ingerir pela dieta • Proteína animal é a maior fonte de Cbl • Dieta contém 5-7 microg/dia • Armazenada como coenzima (5” desoxiadenosil Cbl e metilcobalamina) nos tecidos (2-5mg) • Perdas de 0,1 % dia

5. Anemia MegaloblásticaAbsorção de Vit B12

6. Anemia MegaloblásticaTranscobalamina

7. Anemia MegaloblásticaAc.Fólico • Distribuição na natureza forma poliglutamatos • Sintetizada por microorganismos e plantas • Vegetais, frutas, protéinas animais • Termolábil ( cozedura ) • Minimo diário 50microg • Dose recomendada 3micro/Kg/dia

8. Anemia MegaloblásticaAc.Fólico • Absorção • Pteroilpoli(mono)glutamatos • Hidrolizada nas vilosidades intestinais • RFC (reduced folate carriers ) que regula absorção intestinal 5metil-H4Pteglu • Absorção passiva • Transporte plasmático e circulação entero hepática • Up take celular • RFC( reduced folate carriers ) • FR ( folate receptor ) • Retenção / excreção celular • Poliglutamação e interacção com FR

9. Anemia MegaloblásticaPapel da Vit B12 e Folatos na biosíntese do ADN

10. Causas de Anemias Megaloblásticas

11. Anemia MegaloblásticaClínica

12. Anemia MegaloblásticaClínica

13. Anemia MegaloblásticaClínica

14. Anemia Megaloblástica HEMOGRAMA Hb 5.1g/dl GR 1.4x10E9/L VG 18% VGM 129fl Reticulócitos 2.5% GB 1.9x10E9/L neutrófilos 63% Plaquetas 53x10E9/L

15. Anemia MegaloblásticaEsfregaço s.p.

16. Anemia MegaloblásticaMedula Óssea

17. Anemia MegaloblásticaMedula Óssea

18. Anemia MegaloblásticaAvaliação Bioquímica • Homocisteína total elevada (redução da sintese de metionina) • Ácido metilmalónico elevado (redução metilmalonil-CoA mutase) • Níveis baixos de cobalamina sérica • Níveis baixos de folatos séricos e de GR • Doseamento de factor intrinseco • Doseamento de transcobalamina II • Teste de Schilling

19. Anemia MegaloblásticaTerapêutica • Cianocobalamina parentérica • 1mg 1/dia na 1ªsemana • 1mg 2x na 2ªsemana • 1mg 1x/semana x4 • 1mg 1x/mês para sempre • Cianocobalamina oral 1mg/dia • Folato oral 1-5mg/dia

20. Indicações para profilaxia com Cbl/folato • Profilaxia com Cbl • Crianças de mães com AP • Crianças em dietas especiais • Vegetarianos • Gastrectomia total • Profilaxia com Folatos • Todas as mulheres que pensam engravidar • Gravidez e lactação • Prematuros • Mães com risco de filhos com alterações do tubo neural • Anemias hemolíticas / estados hiperproliferativos • Doentes com AR ou psoriase em terapêutica com Metotrexato

21. Causas de Macrocitose • Alcool • Doenças hepáticas • Hipotiroidismo • Sind.Mielodisplásticos • Anemia Aplástica • Reticulocitose • Hipoxia • Mieloma e outras paraprotéinas • Drogas citotóxicas • Gravidez

23. Ciclo Celular • Cada celula tem um valor de ADN de 2N • Na anemia megalobástica as celulas não estão paradas, mas ocupadas em tentar duplicar o ADN, com frequente lentidão em fase S. Assim há um aumento da percentagem de ADN, com 4N • (G1precede fase S e G2 fase M) • Em fase G1/S para a sintese ADN há enzimas necessárias timidinacinas e reductase ribonucleotido

24. Anemia Megalobástica Ac.Fólico