1 / 33

Ε.Μακράκης Γυναικολόγος Αναπαραγωγής Διδάκτωρ Πανεπιστημίου Αθηνών

Προεμφυτευτική Γενετική Διάγνωση ως εναλλακτική λύση σε γυναίκες με πτωχή αναπαραγωγική πρόγνωση. Ε.Μακράκης Γυναικολόγος Αναπαραγωγής Διδάκτωρ Πανεπιστημίου Αθηνών.

remington-ronnie
Download Presentation

Ε.Μακράκης Γυναικολόγος Αναπαραγωγής Διδάκτωρ Πανεπιστημίου Αθηνών

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Προεμφυτευτική Γενετική Διάγνωσηως εναλλακτική λύση σε γυναίκες με πτωχή αναπαραγωγική πρόγνωση Ε.Μακράκης Γυναικολόγος Αναπαραγωγής Διδάκτωρ Πανεπιστημίου Αθηνών

  2. προεμφυτευτική γενετική διάγνωση(Preimplantation Genetic Diagnosis – PGD) • λήψη κυττάρων από έμβρυα που δημιουργούνται με εξωσωματική γονιμοποίηση • ανίχνευσηγενετικών διαταραχών • χρωμοσωμικές διαταραχές • τεχνική φθορίζοντος υβριδισμού (FISH) • γονιδιακές διαταραχές • τεχνική αλυσιδωτής αντίδρασης πολυμεράσης (PCR) • μεταφορά στην μήτρα μόνο του/των υγιών εμβρύων Ε.Μακράκης 2006

  3. προεμφυτευτική γενετική διάγνωση • Βιοψία πολικών σωματίων -ανίχνευση μόνο μητρικών διαταραχών • Βιοψία εμβρύου -έμβρυα 6-10 κυττάρων (3η ημέρα) -λήψη 1-2 κυττάρων • Βιοψία τροφεκτοδερμικών κυττάρων -στο στάδιο βλαστοκύστης (5η-6η ημέρα) -λήψη περισσοτέρων κυττάρων Ε.Μακράκης 2006

  4. PGD: ενδείξεις • γονιδιακά νόσηματα γονέων • όταν και οι δύο γονείς είναι φορείς νοσήματος υπολειπόμενου χαρακτήρα • όταν ο ένας γονέας φέρει νόσημα επικρατούντος ή φυλοσύνδετου χαρακτήρα Ε.Μακράκης 2006

  5. PGD: ενδείξεις • ανίχνευση χρωμοσωμικών ανωμαλιών • ζευγάρια με απογόνους ή κυήσεις εμβρύων με χρωμοσωμική διαταραχή • γυναίκες προχωρημένης ηλικίας (>36 ετών)* • ζευγάρια με ιστορικό αποβολών (>2)* • ζευγάρια με ιστορικό πολλαπλών αποτυχιών IVF* • απόκτηση HLA συμβατών απογόνων* • για θεραπεία πάσχοντος παιδιού χρησιμοποιώντας τα βλαστοκύτταρα του αδελφού του *ESHRE PGD Consortium 2005 Ε.Μακράκης 2006

  6. ESHRE PGD Consortium data collection Ε.Μακράκης 2006

  7. γυναίκες πτωχής αναπαραγωγικής πρόγνωσης • γυναίκες προχωρημένης ηλικίας • οι εμβρυϊκές ανευπλοειδίες αυξάνονται με την ηλικία της γυναίκας • μη διαχωρισμός χρωμοσωμάτων-ανευπλοειδίες • 13, 14, 15, 16, 18, 21, 22, X και Y • οι πιθανότητες κυήσης (φυσικήςή μετά IVF) μειώνονται με την ηλικία της γυναίκας • γυναίκες με πολλές αποτυχίες IVF • >3, παρά την μεταφορά καλών εμβρύων • ασαφή αίτια (περιβάλλον εμφύτευσης, εμβρυϊκά) • τα έμβρυα των γυναικών αυτών είναι συχνά ανευπλοειδικά • γυναίκες με καθ’ έξιν αποβολές • 1% πληθυσμού • το 50-80% των αποβολών 1ου τριμήνου αφορούν έμβρυα με χρωμοσωμικές ανωμαλίες • μηισοζυγισμένεςμεταθέσεις(Robertsonian ή ανάστροφες) Ε.Μακράκης 2006

  8. PGD και γυναίκες προχωρημένης ηλικίας Munne et al, Hum Reprod 1999;14:2191 p<0,05 p<0,05 Ε.Μακράκης 2006

  9. PGD και γυναίκες προχωρημένης ηλικίας Gianaroli et al, Fertil Steril 1999;72:837 p<0,01 Ε.Μακράκης 2006

  10. PGD και γυναίκες προχωρημένης ηλικίας Munne et al, RBM online 2003;7:91 p<0,05 Ε.Μακράκης 2006

  11. PGD και γυναίκες προχωρημένης ηλικίας Staessen et al, Hum Reprod 2004;19:2849 p=0,09 p=0,06 Ε.Μακράκης 2006

  12. PGD και γυναίκες προχωρημένης ηλικίας Platteau et al, Fertil Steril 2005;84:319 (1) Ε.Μακράκης 2006

  13. PGD και γυναίκες προχωρημένης ηλικίας Platteau et al, Fertil Steril 2005;84:319 (2) p=0,42 p=0,39 Ε.Μακράκης 2006

  14. PGD και γυναίκες προχωρημένης ηλικίας Συμπεράσματα • οι υπάρχουσες μελέτες • διαφέρουν κατά πολύ στον σχεδιασμό τους • τα αποτελέσματά τους είναι δύσκολο να συγκριθούν • όλες οι μελέτες συμφωνούν ότι οι γυναίκες αυτές • έχουν μεγάλη αναλογία ανευπλοειδικών εμβρύων (40%-64%) • πολύ συχνά (25%) δεν έχουν τελικά έμβρυα για μεταφορά • η πλέον πρόσφατη, ισχυρή και προοπτική μελέτη • δεν ανέδειξε σημαντικά ωφέλη ως προς την έκβαση των προσπαθειών στις γυναίκες που έκαναν PGD Ε.Μακράκης 2006

  15. γυναίκες πτωχής αναπαραγωγικής πρόγνωσης • γυναίκες προχωρημένης ηλικίας • οι εμβρυϊκές ανευπλοειδίες αυξάνονται με την ηλικία της γυναίκας • μη διαχωρισμός χρωμοσωμάτων-ανευπλοειδίες • 13, 14, 15, 16, 18, 21, 22, X και Y • οι πιθανότητες κυήσης (φυσικήςή μετά IVF) μειώνονται με την ηλικία της γυναίκας • γυναίκες με πολλές αποτυχίες IVF • >3, παρά την μεταφορά καλών εμβρύων • ασαφή αίτια (περιβάλλον εμφύτευσης, εμβρυϊκά) • τα έμβρυα των γυναικών αυτών είναι συχνά ανευπλοειδικά • γυναίκες με καθ’ έξιν αποβολές • 1% πληθυσμού • το 50-80% των αποβολών 1ου τριμήνου αφορούν έμβρυα με χρωμοσωμικές ανωμαλίες • μηισοζυγισμένεςμεταθέσεις(Robertsonian ή ανάστροφες) Ε.Μακράκης 2006

  16. PGD και γυναίκες με πολλές αποτυχίες IVF Gianaroli et al, Fertil Steril 1999;72:837 Ε.Μακράκης 2006

  17. PGD και γυναίκες με πολλές αποτυχίες IVF Pehlivan et al, RBM online 2002;6:232 Ε.Μακράκης 2006

  18. PGD και γυναίκες με πολλές αποτυχίες IVF Munne et al, RBM online 2003;7:91 Ε.Μακράκης 2006

  19. PGD και γυναίκες με πολλές αποτυχίες IVF Taranisi et al, RBM online 2005;10:628 Ε.Μακράκης 2006

  20. PGD και γυναίκες με πολλές αποτυχίες IVF Platteau et al, RBM online 2006;12:334 Ε.Μακράκης 2006

  21. PGD και γυναίκες με πολλές αποτυχίες IVF • οι μελέτες δείχνουν ότι οι γυναίκες αυτές • έχουν υψηλή αναλογία ανευπλοειδικών εμβρύων • όλες οι υπάρχουσες συγκριτικές μελέτες • δεν ανέδειξαν σημαντικά ωφέλη από την εφαρμογή PGD στις γυναίκες αυτές, ως προς την έκβαση μιάς νέας προσπάθειας Συμπεράσματα Ε.Μακράκης 2006

  22. γυναίκες πτωχής αναπαραγωγικής πρόγνωσης • γυναίκες προχωρημένης ηλικίας • οι εμβρυϊκές ανευπλοειδίες αυξάνονται με την ηλικία της γυναίκας • μη διαχωρισμός χρωμοσωμάτων-ανευπλοειδίες • 13, 14, 15, 16, 18, 21, 22, X και Y • οι πιθανότητες κυήσης (φυσικήςή μετά IVF) μειώνονται με την ηλικία της γυναίκας • γυναίκες με πολλές αποτυχίες IVF • >3, παρά την μεταφορά καλών εμβρύων • ασαφή αίτια (περιβάλλον εμφύτευσης, εμβρυϊκά) • τα έμβρυα των γυναικών αυτών είναι συχνά ανευπλοειδικά • γυναίκες με καθ’ έξιν αποβολές • 1% πληθυσμού • το 50-80% των αποβολών 1ου τριμήνου αφορούν έμβρυα με χρωμοσωμικές ανωμαλίες • μηισοζυγισμένεςμεταθέσεις(Robertsonian ή ανάστροφες) Ε.Μακράκης 2006

  23. PGD και γυναίκες με καθ’έξιν αποβολές Rubio et al, Hum Reprod 2003;18:182 Ε.Μακράκης 2006

  24. PGD και γυναίκες με καθ’έξιν αποβολές Werlin et al, 60th ASRM Conference, 2004 Ε.Μακράκης 2006

  25. PGD και γυναίκες με καθ’έξιν αποβολές Platteau et al, Fertil Steril 2005;83:393 Ε.Μακράκης 2006

  26. PGD και γυναίκες με καθ’έξιν αποβολές Munne et al, Fertil Steril 2005 p=0,007 Ε.Μακράκης 2006

  27. PGD και γυναίκες με καθ’έξιν αποβολές Συμπεράσματα • οι μελέτες δείχνουν ότι οι γυναίκες αυτές • έχουν υψηλή αναλογία ανευπλοειδικών εμβρύων (30-60%) • παρατηρείται υψηλότερη συχνότητα εμφάνισης ανωμαλιών στα χρωμοσώματα 16 και 22 • υπάρχει διχογνωμία για την αξία του PGD • υπέρμαχοι: τονίζουν τα υψηλά ποσοστά ανευπλοειδιών • ενάντιοι: τονίζουν τα υψηλά ποσοστά (έως και 70%) επόμενης κύησης χωρίς καμία παρέμβαση • τα μέχρι τώρα δεδομένα • δεν υποστηρίζουν την υπόθεση ότι η εφαρμογή PGD αυξάνει τα ποσοστά κύησης στις γυναίκες αυτές Ε.Μακράκης 2006

  28. PGD και γυναίκες πτωχής πρόγνωσης Verlinsky et al, RBM Online 2005; 11:219 Ε.Μακράκης 2006

  29. συζήτηση φαίνεται παράδοξο το ότι οι μελέτες γιατί να συμβαίνει αυτό ? ενώ αποδεικνύουν τα υψηλά ποσοστά ανευπλοειδιών στις γυναίκες με πτωχή αναπαραγωγική πρόγνωση δεν αποδεικνύουν καθαρά ότι η εφαρμογή PGD αυξάνει τις πιθανότητες κύησης στις γυναίκες αυτές Ε.Μακράκης 2006

  30. συζήτηση • πρόβλημα επάρκειας μελετών • δείγμα γυναικών • συνήθως μικρό • ομάδες ελέγχου • συχνά, μη συγκρίσιμες (γυναίκες μικρής ηλικίας που κάνουν PGD για επιλογή φύλου) • ή, οι ίδιες οι γυναίκες • ποιότητα των εμβρύων • δεν αναφέρεται/αξιολογείται, ιδίως στις ομάδες ελέγχου • μεθοδολογία PGD: • διαφορετική (ανάλυση διαφορετικών χρωμοσωμάτων, βιοψία σε διαφορετικές ημέρες) • παράμετρος σύγκρισης • τα ποσοστά εμφύτευσης • που είναι επόμενο να εμφανίζονται αυξημένα επί εφαρμογής PGD διότι απλά μεταφέρονται λιγότερα έμβρυα Ε.Μακράκης 2006

  31. συζήτηση • περιορισμοί τεχνικής PGD • περιορισμένος αριθμός χρωμοσωμάτων (έως 10) που μπορούν να αναλυθούν ταυτόχρονα με την μέθοδο FISH • η μέθοδος FISH ανιχνεύει μόλις το 69% των ανωμαλιών που ανιχνεύονται με την τεχνική comparative genomic hybridization • το φαινόμενο του μωσαϊκισμού • το κύτταρο που λαμβάνεται μπορεί να μην αντιπροσωπεύει το γενετικό υλικό του εμβρύου • PGD σε 1 κύτταρο: μεγαλύτερη πιθανότητα λάθους • PGD σε 2 κύτταρα: πιό ασφαλής, αλλά ίσως επηρεάζει το έμβρυο και συνεπώς τα ποσοστά εμφύτευσης • ίσως να υπάρχει φυσικός περιορισμός των ανευπλοειδικών κυττάρων σε ένα έμβρυο • PGD μπορεί τελικά να μειώνει τον αριθμό των διαθέσιμων εμβρύων Ε.Μακράκης 2006

  32. συμπεράσματα • τα μέχρι τώρα δεδομένα δεν υποδεικνύουν καθαρά κλινικό ώφελος από την μαζική υιοθέτηση PGD σε γυναίκες πτωχής αναπαραγωγικής πρόγνωσης • η PGD μπορεί να βοηθήσει στην στρατηγική μεταφοράς λιγοτέρων εμβρύων για την μείωση των πολυδύμων κυήσεων • η PGD μπορεί να βοηθήσει στην απόφαση για αλλαγή στρατηγικής σε ζευγάρια που παράγουν μόνο ή μεγάλο ποσοστό ανευπλοειδικών εμβρύων • χρειάζονται μεγαλύτερες και καλύτερα σχεδιασμένες μελέτες Ε.Μακράκης 2006

  33. Ευχαριστώγιά την προσοχή σας Ε.Μακράκης Γυναικολόγος Αναπαραγωγής Διδάκτωρ Πανεπιστημίου Αθηνών

More Related