1 / 16

Fcg receptor jelátvitel

Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító szám: TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011.

regina
Download Presentation

Fcg receptor jelátvitel

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetéseaz Európai Unió új társadalmi kihívásainaka Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító szám: TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011

  2. Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetéseaz Európai Unió új társadalmi kihívásainaka Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító szám: TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011 Berki Tímea és Boldizsár Ferenc Jelátvitel Fcg receptor jelátvitel

  3. A humán Fcg receptorok Aktiváló FcReceptorok Gátló FcReceptor FcgRI FcgRIIA FcgRIIC FcgRIIIA FcgRIIIB FcgRIIB Humán N a N N N N N a a a a a g2 g2 N N N N GPI C ITIM C C ITAM C C C C C C C Affinitás nagy kis-közepes kis-közepes kis-közepes kis-közepes kis-közepes Allélok FcgRIIA131H FcgRIIIA158V FcgRIIB232I FcgRIIA131R FcgRIIIA158F FcgRIIB232T

  4. Egér Fcg receptorok típusai Aktiváló FcReceptorok Gátló FcReceptor FcgRI FcgRII FcgRIV FcgRIIB Egér N N N N a a a a g2 g2 g2 N N N N N N ITIM C C C ITAM C C C C C C C Affinitás nagy kis-közepes kis-közepes kis-közepes

  5. ITAM-ok szerepe • Az ITAM egy specifikus aminosav szekvencia (YXXL), ami a receptor intracelluláris részén kétszer fordul elő közel egymáshoz • Ligand kötést követően az ITAM tirozin(Y) maradékai tirozinkinázok által foszforilálódnak és jelátviteli kaszkádot indítanak el a sejtben • ITAM található az FcgRIIA és Cintracelluláris farkában és azFcgRI ésFcgRIIIAláncában

  6. Aktiváló Fcg receptor jelátvitel Immunkomplex FcgRIII Ca2+ g2 g2 a a Plazma membrán PIP2 PIP3 Citoplazma LYN BTK PLCg P SYK PI3K ITAM RAC DAG IP3 Ca2+ P SOS RAS RHO PKC Ca2+ Downstreamjelátviteli útvonalak (ERK, p38, JNK) Sejt aktiváció ER Citokin felszabadulás ADCC Fagocitózis Oxidatív burst

  7. Fcg jelátvitel lépései • ITAM-okSrc kináz-mediáltatirozinfoszforilációja • Sykcsalád kinázainak SH2 domén-mediálta toborzása az ITAM-okhoz • PI-3 kináz aktivációja • Adapter molekulák pl. SLP-76 és BLNK toborzása • Enzimek, mint aphospholipase Césa Tec család kinázainak toborzása • IP3 és DAG képződés • Szabad, intracelluláris Ca2+mobilizáció

  8. Gátló Fcg receptor jelátvitel Szimultán keresztkötés BCR FcgRIIB a PIP2 PIP3 LYN ITIM SHIP Nincs membrán toborzás P DOK SHC BTK PLCg Iga Igb RAS Kalcium áram és proliferáció gátlása

  9. Gátló Fcg receptor jelátvitel Immunkomplex FcgRIIB a a BTK cABL ITIM P JNK Apoptózis

  10. ITIM • Egy YXXL motívum jelenléte elég a gátló jel aktivációjához a sejtekben, ezeket a motívumokat (I/VXXYXXL) Immunoreceptor tirozin-alapúgátló motívumoknak(ITIM)nevezzük • Az FcgRIIB1 ésFcgRIIB2 receptorok ITIM szekvenciával rendelkeznek, gátlóFc receptorként működnek: nem indukálnak fagocitózist, hanem gátolják az antigén indukálta BcR jelet a B- sejtekben, és leállítják a B- sejt aktivációt • A gátló jelet az SHP-1 és SHIP-foszfatázok szabályozzák

  11. Az Fcg receptor jelátvitel áttekintése IgG Antigén FcgRI FcgRIIB FcgRIIA FcgRIIIA Ca2+ g2 g2 a a a a CaCn PIP3 P P SYK SHIP ITIM Srccsalád PTKok P P P P P P SYK SYK ITAM Ko-ligáció az aktivációs partnerhez P P P P Ca2+ PI3K Rhocsalád GTPázok Srccsalád PTKok IP3R SYK PLCg IP3 Ca2+ ER VAV PYK2 BTK Kalcium jelátvitel Aktin polimerizáció és remodelling BLNK RAS DAG Fagocitózis Aktin polimerizáció RAC PKCa MAPK útvonal Degranuláció ADCC Citokin felszabadulás Fagocitózis JNK p38 Proinflammatorikus válaszok Sejt proliferáció

  12. Stimuláló ágensek és szabályozó citokinek Stimuláló ágensek és szabályozó citokinek IL-5 IL-3 GM-CSF SCF IgE IgG IL-4 Baktérium és egyéb TLR ligand TLR FceRI IL-5R IL-3R KIT IL-4R FcgR Eozinofil Bazofil Hízósejt Monocita/ makrofág IL-4 IL-5 és IL-13 Hisztamin IL-1, IL-6 és TNF A sejtek által termelt mediátorok

  13. Fcg receptorok szerepe: fagocitózis fokozása IgGopszonizált részecske Antigén IgG FcgRIIA FcgRIIIA FcgRI g2 g2 a a a P SrcCsalád PTK-k SrcCsalád PTK-k SrcCsalád PTK-k P P P P P SYK ITAM P P P P ITAM-okfoszforilációja PLC2 IP3 DAG PI3K PKC Ca2+ Aktin polimerizáció és részecske internalizáció

  14. Fcγ receptorok szerepe: fagocitózis fokozása Antigén Patogén IgG D1 D2 D2 FcgR a g2 Effektor sejt

  15. FcRok szerepe: fagocitózis fokozása Fc receptor Antitest Mikróba

  16. ADCC Lítikus enzimek Perforin Neutrofil TNF Granzimek Antitest Ag-hez és Fc receptorhoz kötődik NK sejt Target sejt Eozinofil Sejfelszíni antigén (Ag) Fc receptor Makrofág

More Related