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腹腔热灌注化疗治疗胃肠癌的 基础和临床

腹腔热灌注化疗治疗胃肠癌的 基础和临床. 第一军医大学南方医院普外科 卿三华. 手 术. 手术. 化 疗. 放 疗. 生物免疫. 中医中药. 胃肠癌现代治疗方法. 胃癌. 复发转移率 30-80% 5 年生存率 46%. 大肠癌. 复发转移率 37% 5 年生存率 50%. 联合复发转移多见. 肝脏. 腹膜. 术野. 单独复发转移少见. 胃肠癌术后区域复发转移示意图. 胃癌腹腔游离癌细胞与诸因素关系. 综合因素 FCC 阳性率 % 术中肉眼观 无浆膜浸润 0

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腹腔热灌注化疗治疗胃肠癌的 基础和临床

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Presentation Transcript

  1. 腹腔热灌注化疗治疗胃肠癌的 基础和临床 第一军医大学南方医院普外科 卿三华

  2. 手 术 手术 化 疗 放 疗 生物免疫 中医中药 胃肠癌现代治疗方法

  3. 胃癌 复发转移率 30-80% 5年生存率 46% 大肠癌 复发转移率 37% 5年生存率 50%

  4. 联合复发转移多见 肝脏 腹膜 术野 单独复发转移少见 胃肠癌术后区域复发转移示意图

  5. 胃癌腹腔游离癌细胞与诸因素关系 综合因素 FCC阳性率 % 术中肉眼观 无浆膜浸润 0 怀疑浆膜浸润0 肯定浆膜浸润 43.3 与手术关系 根治性切除 23.0 姑息性切除 53.0 仅剖腹探查 80.0

  6. 胃癌腹腔游离癌细胞与诸因素关系 综合因素 FCC阳性率 % 浆膜浸润面积 0-10 21 （cm2） 10-20 25 20-30 58 30- 78

  7. 胃肠癌FCC检出率(64例) 病理因素 阳性率 % 胃癌 大肠癌 T2 22 T3 47.1 8.3 T4 85.7 29.4 总检出率 腹腔液 33.4 血液 17.4 卿三华等,中华外科杂志 2000

  8. 胃肠癌FCC检出率(64例) 病理因素 阳性率 % 中-高分化 11.1 低-未分化 41.0 黏液腺癌 57.0 总检出率 腹腔液 33.4 血液 17.4 卿三华等,中华外科杂志 2000

  9. 五 年 生 存 率 阳性 阴性 胃肠癌FCC与预后关系

  10. 腹腔热灌注化疗的由来 1970年Chabner (NCI) 化疗腹膜屏障作用 1975年AAC 腹腔镜卵巢癌 Carcinomatosis-IPC 1980年Speyer IPC药代动力学数学模型(CRC) 1988年Fujimoto 腹腔热灌注化疗（Continuous Hyperthermic Peritoneal Perfusion- CHPP)治疗胃肠恶性肿瘤

  11. 腹腔复发转移机理 “种子土壤学说” 腹腔有效种植率比 血管或淋巴管内有 效种植率大100万倍

  12. 腹腔内游离癌细胞的来源 侵透胃肠浆膜的癌细胞直接脱落入腹腔 血管和淋巴管内癌细胞流入腹腔 肠腔内的癌细胞流入腹腔 肿瘤上下5cm肠腔内癌细胞检出率为82%， 25cm以外检出率也高达10% 术野内被包裹癌细胞 术中腹腔残留的微小癌灶

  13. 腹腔化疗药代动力学合理性 卿三华等 中华肿瘤杂志 1991

  14. 5-Fu腹腔和静脉化疗药代动力学比较

  15. CHPP和IPC药代动力学合理性 有利于杀灭FCC和MC 腹腔液--MMC 有利于杀灭门脉和肝中CC 门脉血—MMC 减少或避免全身毒副作用 体循环 MMC

  16. 腹腔热灌注化疗(CHPP)合理性 正常细胞 耐受47℃1小时 恶性肿瘤细胞 耐受43℃1小时 47℃和43℃1小时是不可逆损害的临界温度 CHPP = 热疗 + IPC 杀灭癌细胞

  17. 热化疗抗癌机理 1 肿瘤组织血流↓加热↓↓乏氧代谢 细胞坏死 2 热动力效应加快化疗药与癌靶细胞结合 3 热化疗改变癌细胞膜通透性 4 抑制化疗后肿瘤细胞的修复 5 增加某些抗癌药与肿瘤细胞DNA交联 6 坏死癌细胞分解产物刺激增强免疫系统

  18. CHPP适应症 1 侵及浆膜的胃肠癌可获根治性手术者 2 仅能姑息切除原发癌的腹膜微小转移结节者 3 腹腔复发肝转移不能再手术或再手术后者 4 腹腔广泛转移或大体积肿瘤行细胞减积术者 5 癌伴恶性腹水者 1项为预防性辅助化疗,后4项为治疗性辅助化疗

  19. CHPP实施设备

  20. NK1-单机电脑型热灌注化疗机 加热水温箱 热交换器 构成 可调转速（流量）灌注泵 电子测温传感器 热灌注导管系统

  21. NK1-单机电脑型热灌注化疗机 功 用 利用电脑微处理机的测量控制功能，自动调节和控制加温、恒温、测温、和药液的泵入灌注系统，使化疗液按所需要求，恒温恒速恒量地灌入和排出腹腔临床实践表明：实用于腹腔、盆腔或其它体腔恶性肿瘤配合手术的辅助化疗器械

  22. 腹腔热灌注化疗动物实验

  23. 腹腔热灌注化疗临床应用

  24. 腹腔热灌注化疗临床应用

  25. computer MMC 50mg NS 5000ml 45-52℃ pump 150ml/min 43℃ water bath heat exchanger 40-42℃ Continuous hyperthermic peritoneal chemotherapy - CHPP

  26. 45-52 ℃ computer MMC 50mg NS 5000ml pump 80ml /min 43℃ water bath heat exchanger Pelvic hyperthermo--chemotherapy ( PHC )

  27. 机械冲刷清除FCC 消除保护癌细胞的纤维素样凝固物隔离层 热化疗效应杀灭FCC和微小癌灶 MMC 50mg NS 5000ml 45-52℃ pump 150ml/min 43℃ 40-42℃ CHPP抗癌机理

  28. 循环式CHPP工作原理

  29. 非循环式CHPP工作原理

  30. 加扩容器循环式CHPP工作原理

  31. 盆腔热化疗工作原理

  32. 盆腔热化疗工作原理

  33. CHPP实施技术 容量： 循环式 3000-5000ml 非循环式 8000-12000ml 温度： 入温 44-54℃ 出温 40-42℃ 腹腔液 41-43℃ 盆腔液 42-46℃ 食道下段 37-38℃ 肺动脉血 < 41℃

  34. CHPP实施技术 灌注液流量： CHPP100-200ml/min PHC 70-80ml/min 常用药物剂量： MMC 10ug/ml MMC 20mg/m+CDDP200mg/m MMC 30mg+CDDP300mg 溶剂： NS或EL- Reflac溶液 灌注化疗时间： 60-180分钟

  35. 常用腹腔化疗的溶剂(mEq/L) 1.5%葡萄糖 0.9%氯化钠 乳酸钠林格氏液 Na+ 132 154 130 Cl- 102 154 109 K+ -- -- 4 Ca++ 3.5 -- 3 Mg++ 1.5 -- -- Lactate 35 -- 28 mosm/L 347 308 272 PH 5.5 5.0 6.5

  36. CHPP体外实验

  37. 卿三华等 中华胃肠外科杂志 2000

  38. 单纯热疗等渗时不同温度、时间和加热方式细胞的存活率单纯热疗等渗时不同温度、时间和加热方式细胞的存活率 卿三华等 中华胃肠外科杂志 2000

  39. 单纯热疗直接加热不同温度与时间Cl值变化 卿三华等 中华胃肠外科杂志 2000

  40. 热疗联合MMC0.02mg/L不同条件细胞存活率 卿三华等 中华胃肠外科杂志 2000

  41. 热疗联合MMC0.01mg/L不同条件细胞存活率 卿三华等 中华胃肠外科杂志 2000

  42. 热疗联合MMC0.005mg/L不同条件克隆形成率 卿三华等 中华胃肠外科杂志 2000

  43. 单纯热疗对癌细胞有较强的杀灭作用 随着温度的升高杀灭作用增大 43℃30分钟以上疗效最佳 单纯化疗 MMC浓度越高，对癌细胞的杀灭作用越强 热疗联合化疗协同作用明显,抗癌疗效最佳 卿三华等 中华胃肠外科杂志 2000

  44. 热疗联合MMC化疗的最佳方案 温度: 尽可能快地使温度达43℃ 渗透压: 灌注液为等渗 浓度: MMC>0.01mg/ml 时间: >30分钟以上 卿三华等 中华胃肠外科杂志 2000

  45. DDP组12hCCC凋亡率 卿三华等 中华胃肠外科杂志 2001

  46. 5-Fu0.1mg/ml各时间CCC凋亡率 卿三华等 中华胃肠外科杂志 2001

  47. 5-Fu组CCCbcl-2的表达 卿三华等 中华胃肠外科杂志 2001

  48. MMC组CCCbcl-2的表达(Mean±SD) 注：与对照组比较 # P＜0.05，## P＜0.01 与热化0.01mg/ml组比较 * P＜0.05，** P＜0.01 卿三华等 湖北医科大学学报 2000

  49. DDP组CCCbcl-2的表达(Mean±SD) 注：与正常组比较 ## P＜0.01 与热化50ug/ml组比较 * P＜0.05，** P＜0.01 卿三华等 湖北医科大学学报 2000

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