1 / 38

昆明医学院第二附属医院 神经内科 李 英

昆明医学院第二附属医院 神经内科 李 英. 重症肌无力 Myasthenia Gravis. 概 念. 神经 - 肌肉接头 (Neuromuscular junction) 传递功能障碍 获得性自身免疫病 突触后膜上乙酰胆碱 受体 (AChR). 神经肌肉接头处. 概 念. 临床特征. 部分和全身骨骼肌易疲劳 , 呈波动性肌无力特点 : 活动后加重 , 休息后减轻 晨轻暮重. 病因和发病机理. 神经轴突. 乙酰胆碱 (Acetylcholine ， Ach ）. 突触前膜. 乙酰胆碱受体（ AchR ）. 突触间隙.

raymond-rosario
Download Presentation

昆明医学院第二附属医院 神经内科 李 英

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. 昆明医学院第二附属医院神经内科李 英

  2. 重症肌无力Myasthenia Gravis

  3. 概 念 神经-肌肉接头(Neuromuscular junction) 传递功能障碍 获得性自身免疫病 突触后膜上乙酰胆碱受体(AChR) 神经肌肉接头处

  4. 概 念 临床特征 部分和全身骨骼肌易疲劳, 呈波动性肌无力特点: 活动后加重,休息后减轻 晨轻暮重

  5. 病因和发病机理 神经轴突 乙酰胆碱 (Acetylcholine，Ach） 突触前膜 乙酰胆碱受体（AchR） 突触间隙 神经-肌肉接头结构图 突触后膜

  6. 病因和发病机理 神经轴突 乙酰胆碱（Ach） 突触前膜 乙酰胆碱受体（AchR） 突触后膜

  7. 病因和发病机理 神经轴突 乙酰胆碱 (Acetylcholine，Ach） 突触前膜 乙酰胆碱受体（AchR） 突触间隙 神经-肌肉接头结构图 突触后膜

  8. 病因和发病机制 抗体AChR-Ab和NMJ突触后膜受体Ach-R结合，发生免疫应答，引起突触后膜皱褶破坏（减少或丧失），突触间隙加宽，Ach-R密度减少 突触后膜动作电位兴奋性下降, NMJ传递障碍 正常的NMJ 阻碍Ach和Ach-R结合 MG病变的NMJ

  9. 免疫学说：约70%的MG患者胸腺肥大、 淋巴滤泡增生,15%的MG患者合并胸腺瘤 病因和发病机制 乙酰胆碱受体抗体AChR-Ab 病毒和其他非特异性感染因子 胸腺中“肌样细胞”表面AChR构型改变 遗传学说： MG患者人类白细胞抗原HLA(B8, DR3, DQB1)基因型频率较高, 提示可能与遗传因素有关

  10. 流行病学特点 • 人群发病率8~20/10万 • 发病年龄两个高峰： 20~40岁女性患病率为男性2~3倍 40~60岁发病者男性多见 • 家族性罕见

  11. 临床表现 1.临床特征-肌无力 部分或全身骨骼肌 极易疲劳 呈波动性 活动后加重 休息后减轻 晨轻暮重

  12. 临床表现 2.临床症状-肌无力 眼外肌受累：上睑下垂(Ptosis)，单侧或者双侧，90%以上首发

  13. 临床表现 2.临床症状-肌无力 眼外肌受累： • 斜视、复视(Diplopia) • 瞳孔括约肌不受累

  14. 临床表现 2.临床症状-肌无力 面肌受累 皱纹减少，表情困难、闭眼示齿无力 咀嚼肌受累 连续咀嚼困难，进食经常中断 延髓肌受累 饮水呛，吞咽困难，声音嘶哑、鼻音 颈肌受累 颈肌受损时抬头困难

  15. 临床表现 2.临床症状-肌无力 四肢受累 上肢重于下肢, 近端重于远端 平滑肌和膀胱括约肌一般不受累

  16. 临床表现 3.病情加重诱因 感染、妊娠、手术、精神创伤、过度疲劳 避免使用的药物 奎宁, 普鲁卡因酰胺, 青霉胺, 心得安, 氨基糖甙类抗生素可加重症状

  17. 临床表现 ★ 4.危象(Crisis) • 患者急骤发生延髓肌和呼吸肌严重无力，以致不能维持换气功能，称为危象 • 是MG致死的主要原因 肺部感染、手术(胸腺切除术)可诱发危象,

  18. 临床表现 胆碱能危象 (Cholinergic crisis) 4.危象(Crisis) ★ 肌无力危象 (Myasthenic crisis) 反拗危象 (Brittle crisis)

  19. 临床分型 1.成年型（Osserman分型 ）被国内外广泛采用 Ⅰ型: 眼肌型 ⅡA型: 轻度全身型 经>2年从Ⅰ型 、ⅡA\ⅡB型发展而来 ⅡB型: 中度全身型 Ⅲ型: 重症急进型 Ⅳ型: 迟发重症型 2.儿童型

  20. 辅助检查 1. 胸部CT、MRI检查 可发现胸腺增生、胸腺瘤 >40岁以上患者常见 胸腺瘤

  21. 辅助检查 2. 肌电图 低频（3~5Hz）和高频（10Hz）重复电刺激出现衰减反应—神经肌肉传递障碍 动作电位波幅递减10%以上为阳性 低频波幅递减 (5HZ, 右面神经)

  22. 辅助检查 3. AChR-Ab测定 85%~90%的全身型， 50%~60%单纯眼肌型MG患者AChR-Ab滴度增高，特异性99%，敏感性88% 但抗体水平可与临床状况不平行

  23. 辅助检查 4.疲劳试验(Jolly试验) 重复活动后受累肌肉肌无力明显加重为阳性 1min 持续上视 上眼睑下垂 1min 两臂持续平举 上臂下垂 20次 反复下蹲 下蹲、起立无力

  24. 辅助检查 5.抗胆碱酯酶药物试验 新斯的明(neostigmine)试验 新斯的明1~2mg肌注, 30min 后肌力改善为(+) 注射前 注射后 阿托品0.4mg肌注可拮抗流涎增多、腹泻、恶心等毒蕈碱样反应

  25. 诊 断 有助于 诊断的 试验 临床 症状 辅助 检查 部分或全身骨骼肌易疲劳 症状的波动性 晨轻暮重特点 胸部CT、MRI EMG:重复电刺激出现衰减反应 AChR-Ab测定 疲劳试验 抗胆碱酯酶 药物试验

  26. 辅助 检查 临床症状 有助于 诊断的 试验 鉴别诊断 诊 断

  27. 鉴别诊断 1. Lambert-Eaton肌无力综合征

  28. 鉴别诊断 2. 肉毒杆菌、有机磷中毒、蛇咬伤引起NMJ传递障碍 • 明确的病史 • 新斯的明试验阴性

  29. 胆碱酯酶抑制剂 抑制Ach的水解，改善NMJ间的传递 可改善症状, 不能影响病程 溴吡斯的明 成人口服60-120mg/次, 3-4次/日 (根据症状确定个体化剂量) 激素治疗 冲击疗法：甲泼尼龙 小剂量递增法：泼尼松 副作用：高血压， 糖尿病，胃溃疡， Cushing综合征, 骨质疏松 戒断综合征等 缓解症状 对因治疗 治疗 胸腺切除 可去除患者自身免疫反应的 始动抗原 约70%的患者术后症状 可缓解或治愈 危象的处理 ⑴肌无力危象 ⑵胆碱能危象 ⑶反拗危象 对因治疗 危象

  30. 治 疗 危象的处理 ⑴肌无力危象 最常见，疾病本身发展所致 多由于抗胆碱酯酶药量不足引起 肺感染、大手术(包括胸腺切除术)后常可发生呼吸肌无力、构音障碍、吞咽困难，患者易吸入口腔分泌物导致危象 注射新斯的明后症状减轻可诊断 治疗 维持呼吸功能，预防感染，至患者从危象中恢复

  31. 治 疗 危象的处理 ⑵胆碱能危象 少见，抗胆碱酯酶药过量所致 出现肌束震颤、毒蕈碱样反应 可伴苍白，多汗，恶心， 呕吐，流涎， 腹绞痛和瞳孔缩小 应立即停用抗胆碱酯酶药，待药物排出后重新调整剂量 治疗

  32. 治 疗 危象的处理 ⑶反拗危象 抗胆碱酯酶药不敏感所致 严重的呼吸困难，腾喜龙试验无反应 停用抗胆碱酯酶药, 重新调整抗胆碱酯酶药物剂量或改用其他疗法 治疗

  33. 治 疗 危象的处理 立即气管切开 人工呼吸器辅助呼吸 气管切开无菌操作护理，雾化吸入，及时吸痰保持呼吸道通畅 呼吸肌麻痹 防止并发症(肺不张， 肺感染等)是抢救成功关键

  34. 预 后 • 大多数MG患者药物治疗有效，预后良好 • 危象的死亡率较高，重症患者常死于吸入性肺炎等并发症

  35. 参考书籍 参考网址 • http://www.med.univ-rennes1.fr/sisrai/art/myasthenie_p._272-274.html • http:// www.chu-rouen.fr/ssf/pathol/myasthenie.html

  36. 谢谢！

More Related