第七章 气雾剂、喷雾剂与粉雾剂

1. 第七章 气雾剂、喷雾剂与粉雾剂

2. 第七章气雾剂、喷雾剂与粉雾剂 定 义： 气雾剂、喷雾剂和粉雾剂是指一种或一种以上药物，经特殊的给药装置给药后，药物进入呼吸道深部，腔道粘膜或皮肤等体表发挥全身或局部作用的一种给药系统。 A suspension of tiny liquid or solid particles or a mixture of both, evenly distributed in a finely divided state through a gas. The mixture is squirting out by vaporousness.

3. 第七章气雾剂、喷雾剂与粉雾剂 气雾剂（aerosols） 喷雾剂（sprays） 粉雾剂（powder aerosols） 区 别： aerosols：借助抛射剂产生的压力 sprays：借助手动机械泵 powder aerosols：借适宜装置由患者主动吸入

4. 气雾剂的基本概念 1 气雾剂的组成 2 3 气雾剂的制备 4 气雾剂的质量评价 5 粉雾剂与喷雾剂 第七章 气雾剂、喷雾剂与粉雾剂 Main Points

5. 一、气雾剂的基本概念

6. 一、气雾剂的基本概念 1. 气雾剂的定义 气雾剂（aerosols）： 气雾剂是指含药溶液或混悬液与适宜的抛射剂共同封装于具有特制阀门系统的耐压容器中，使用时借助抛射剂的压力将内容物呈雾状喷出的制剂。

7. 一、气雾剂的基本概念 2. 气雾剂的分类 给药途径：吸入、非吸入、外用 阀门系统：定量、非定量 分散系统：溶液型、乳剂型、混悬型 相的组成：二相、三相

8. 一、气雾剂的基本概念 3. 气雾剂的优点 • 速效、定位作用 • 清洁、稳定、不易被污染 • 使用方便，无需饮水 • 无胃肠道不适，避免首过效应 • 剂量准确，可控制粒度 • 外用时有凉爽感

9. 一、气雾剂的基本概念 4. 气雾剂的主要问题 • 氟氯烷烃类的环保问题 • 需耐压容器、阀门系统和特殊生产设备，成本较高 • 吸入气雾剂的肺部沉积率还较低

10. 一、气雾剂的基本概念 5. 吸入型气雾剂在肺部的吸收 肺泡：3-4亿个，40µm大，肺总表面积达140m2，体表的70倍 肺泡上的毛细血管：致密、肺泡表面到毛细血管内距离大约为1µm

11. 一、气雾剂的基本概念 肺部的结构有利于药物的吸收 巨大的可供吸收的表面积 十分丰富的毛细血管 肺泡到毛细血管转运距离极短 肺部的酶活性较胃肠道低 无胃肠道苛刻的酸、碱环境 直接入血，可避开首过效应

12. 一、气雾剂的基本概念 A. 影响吸收的生理因素 从上到下，直径变小，截留能力增加 肺部也存在酶 呼吸频率、类型和肺活量（呼吸量） 用药时与呼吸的同步程度

13. 一、气雾剂的基本概念 B. 影响吸收的制剂因素 粒子太粗：沉积上呼吸道，吸收少而慢 粒子太细：随呼吸排出，肺沉积率很低

14. 一、气雾剂的基本概念 C. 影响吸收的药物因素 适当溶解度 适当的Ko/w 适当的分子量

15. 二、气雾剂的组成

16. 二、气雾剂的组成 药物和附加剂 抛射剂 阀门系统 耐压容器

17. 二、气雾剂的组成 （一）抛射剂（propellants） 定义：为气雾剂提供动力，可兼作药物溶剂。 种类：液化气体与压缩气体。 工作原理：液化气体处于一种高压状态，一旦阀门开放，压力突然降低，急剧气化，喷出。 抛射剂对气雾剂性能的影响： 抛射剂种类：种类不同，蒸汽压不同，喷射能力不同，喷出液滴的粗细不同 抛射剂用量：用量越大，蒸汽压越高，喷射能力越强，喷出的液滴就越细

18. 地位：最常用，各国药典均有收载 性能：常温下蒸汽压大小适当；化学性能稳定；不易燃；无味无臭 常用品种：F11、F12、F114 使用方式：常以F12为基础，用F11、F114进行稀释 二、气雾剂的组成 1、氟氯烷烃类（氟立昂）Freon：

19. 均有吸收，血中达一定浓度时对心脏有副作用；多少顺序：F11〉F12〉F114均有吸收，血中达一定浓度时对心脏有副作用；多少顺序：F11〉F12〉F114 受紫外线照射时可分解出高活性的元素氯，与臭氧反应而破坏臭氧层 二、气雾剂的组成 氢氟烷烃类（HFA）

20. 产生的原因：环保问题 常见的品种：四氟乙烷，七氟丙烷等，主要用于吸入型气雾剂 进展情况：国外已有10多种含氢氟烃类的气雾剂产品上市 二、气雾剂的组成 2、氢氟氯烷烃类与氢氟烃类：

21. 二、气雾剂的组成 3、碳氢化合物类： 品种：丙烷、正丁烷、异丁烷等 最大的优点：无环保问题 最大的缺点：易燃易爆

22. 单一抛射剂难以达到要求，混合抛射剂可获得较理想的性能（喷射能力、蒸汽压、密度、稳定性、溶解性和阻烧性）单一抛射剂难以达到要求，混合抛射剂可获得较理想的性能（喷射能力、蒸汽压、密度、稳定性、溶解性和阻烧性） 二、气雾剂的组成 4、混合抛射剂：

23. 二、气雾剂的组成 4、混合抛射剂： 单一抛射剂难以达到要求，混合抛射剂可获得较理想的性能（喷射能力、蒸汽压、密度、稳定性、溶解性和阻烧性） 气雾剂的喷射能力的强弱决定于抛射剂的用量及自身蒸汽压。

24. 二、气雾剂的组成 混合抛射剂总蒸汽压 =各抛射剂分压之和

25. 功能：密封、提供喷射通道、控制剂量 组成：推动钮、阀门杆、橡胶封圈、弹簧、定量室、浸入管 位置：用铝制封帽固定在耐压容器上 二、气雾剂的组成 （二）阀门系统

26. 二、气雾剂的组成 （三）耐压容器 材料：玻璃、金属 要求：耐压、抗撞击、化学惰性、轻便、价格适当、美学效果等

27. 二、气雾剂的组成 常用的耐压容器 1）搪塑玻璃瓶 化学稳定性好，质轻价廉，可耐压，外观好 透明或有色，吸收紫外线，可观察内容物多少；目前应用最多 2）铝制容器：质轻惰性，表面有氧化铝层；整体成型，不泄漏 3）马口铁容器：主要用于局部用气雾剂，内表面一般都经过处理

28. 三、气雾剂的制备

29. 三、气雾剂的制备 （一）处方设计 溶液型气雾剂 混悬型气雾剂 乳剂型气雾剂

30. 三、气雾剂的制备 溶液型气雾剂 1）药物的溶解度 如药物为脂溶性，能溶于抛射剂中，可直接制成溶液型气雾剂 药物多为水溶性，需要潜溶剂，使药物溶于抛射剂与潜溶剂的混合溶液中。

31. 三、气雾剂的制备 2）气雾剂的用途 局部用：抛射剂用量50%-90%，其它为药物和潜溶剂；液滴较大，50-100µm 吸入用：抛射剂用量可达99.5%，液滴可很小，如5-10µm，甚至更小 吸入、口腔、鼻腔用时要用氟里昂类，还可选择芳香剂 局部用时可选择防腐剂 潜溶剂用乙醇较多，局部用品种更多

32. 三、气雾剂的制备 3）注意的问题 抛射剂、潜溶剂的混合对药物溶解度与稳定性的影响 喷出液滴的大小、表面张力 各种附加剂对用药部位的刺激性，是否在肺部代谢或滞留

33. 三、气雾剂的制备 混悬型气雾剂 1）药物的溶解度 如药物不溶于抛射剂，没有合适的潜溶剂时，可制成混悬型气雾剂 需加入表面活性剂，分散剂 • 颗粒粒度变大 • 聚集 • 结块 • 堵塞阀门系统 2）制备的难点

34. 三、气雾剂的制备 3）注意的问题 水分含量：整个制剂的含水量必须保持在200-300ppm以下，阀门、容器、组成成分要干燥 颗粒粒度：吸入气雾剂，控制在1-5µm，不能超过10µm；局部用气雾剂，控制在40-50µm以下 药物的溶解度：在抛射剂中溶解度最小；在肺组织中有一定溶解度；无刺激性 （肾上腺素的重酒石酸盐比其盐酸盐好）

35. 三、气雾剂的制备 表面活性剂、分散剂：降低药物表面张力，有利于均匀分散，常用的品种：吸入时，常用吐温85，卵磷脂衍生物、油醇、乙醇；局部用时，可选矿物油、肉豆蔻异丙酯或吐温类

36. 三、气雾剂的制备 乳剂型气雾剂 1）给药途径 如果是局部用药，采用乳剂型气雾剂较好：均匀、细腻、柔软 只有少数可口服的泡沫型气雾剂

37. 三、气雾剂的制备 2）乳剂型气雾剂的组成 药物、抛射剂、表面活性剂、水性介质、非水性介质 药物溶于介质中，抛射剂与油性介质混溶 常用混合抛射剂，以减小密度差异 • 抛射剂在内相：O/W，喷出物为泡沫 • 抛射剂在外相：W/O，喷出物为雾状 • 稳定的泡沫：泡沫保持时间较长 • 快速破裂的泡沫：快速变成液膜 3）类型

38. 三、气雾剂的制备 4）添加剂的选用 常用品种：非离子型，如吐温、司盘、脂肪酸酯类等，可单一也可混合 其它添加剂：防腐剂、香料、柔软剂、润滑剂等

39. 药物配制与分装 容器、阀门系统的处理和装配 填充抛射剂 成品 质检 包装 三、气雾剂的制备 （二）制备工艺 1）工艺流程 应避菌操作，各种用具、容器等须清洁、消毒

40. 三、气雾剂的制备 2）容器、阀门系统的处理和装配 玻璃瓶的搪塑：将玻璃瓶洗净、烘干，瓶颈以下粘上一层塑料液，干燥 阀门系统的处理：塑料、尼龙制品，不锈钢弹簧（先碱煮），橡胶制品（最后干燥）：洗净，乙醇浸泡备用 按阀门系统的构造进行装配

41. 三、气雾剂的制备 3）药物处方配制和分装 溶液型：药物、附加剂溶于潜溶剂，制成澄清溶液，分装 混悬型：药物微粉化，与附加剂混匀，分装；或加入部分抛射剂混匀，分装 乳剂型：药物、附加剂溶于介质，加表面活性剂制成乳剂，分装

42. 三、气雾剂的制备 4）抛射剂的填充 压灌法： 先分装药液，安装阀门，固定；灌装针头插入阀门杆的膨胀室内，阀门杆向下移动，压装机与气雾剂阀门同时打开，液化抛射剂在压缩气体的较大压力下定量的进入耐压容器。 特点：室温操作，设备简单，抛射剂损耗少；可快速分装；可用于含水气雾剂

43. 三、气雾剂的制备 冷灌法： 冷却药液，分装；灌装低温的液化抛射剂（或药液、抛射剂同时灌装）；安装阀门，扎紧 特点：开口灌装，不影响阀门，抛射剂有损失；需低温设备；不适于乳剂或含水气雾剂

44. 四、气雾剂的质量评价

45. 四、气雾剂的质量评价 （一）吸入型气雾剂的检查项目 每瓶总揿次：≥每瓶表示总揿次 泄漏率：年泄漏率<3.5% 每揿主药含量：标示量的80%-120% 有效部位药物沉积量：≥标示的15% 微生物限度：符合规定

46. 四、气雾剂的质量评价 （二）吸入型气雾剂还应检查 颗粒或雾滴大小：三相气雾剂的粒径应10µm以下，多数5µm以下；二相气雾剂雾滴大小也应控制 泄漏和爆破检查

47. 四、气雾剂的质量评价 （三）非吸入型气雾剂的检查项目 与吸入型气雾剂基本相同 无需检查有效部位药物沉积量 一般不检查药物颗粒、雾滴大小

48. 五、喷雾剂与粉雾剂

49. 五、喷雾剂与粉雾剂 （一）喷雾剂 1.喷雾剂的定义、特点 定义：系指不含抛射剂，借助手动泵的压力将内容物以雾状等形态释出的制剂 特点：局部应用为主，雾滴较粗，不是加压包装，制备方便，成本低 物态：溶液、乳液、混悬液、凝胶液

50. 五、喷雾剂与粉雾剂 塑料瓶：不透明、白色、质轻、强度高、易携带 玻璃瓶：透明、棕色、强度低 安瓿：临用前打开，装上安瓿泵，即可喷雾给药 2.喷雾剂的装置 两种类型：机械装置、电子装置 两个部分：手动泵、容器 标准配件：用螺纹口相互密封配合，有互换性，可组合出不同规格，可定制，选择余地大，应用方便 给药途径：口腔、喉部、鼻腔、体表 喷雾形式：喷雾、射流 给药剂量：单剂量、多剂量 物态：溶液、乳液、混悬液、凝胶等 规格：喷嘴/旋转/记数/倒置/除菌