微生物期末報告

1. 微生物期末報告 4A0H0006林岳廷4A0H0030蘇璿穎4A0H0045陳冠諺4A0H0047方士源

2. 蛋白質藥物 • 由於生物體內各種蛋白質控制了生理狀態，因此許多疾病與缺乏某些蛋白質有關。如胰島素不足會引起糖尿病；洗腎過程會造成紅血球死亡及貧血，紅血球生成素（erythropoietin）則可改善貧血症狀。過去蛋白質藥物主要來源為從人（血液或尿液）或動物器官（如胰臟）中萃取。這種方法產率、產量都很低，來源不易取得，因此成本非常高；同時由於各種傳染病如愛滋病與狂牛病盛行，很難保證這些藥物不被病原體污染。因此自胰島素上市後，各種用於治療用途的基因重組蛋白質便相繼被開發上市。以基因工程生產的藥物，利用生物細胞為工廠製造，可在實驗室中即作篩檢確保不受病原體污染，同時在轉殖蛋白質基因時，可利用強力的啟動子（strong promoter），使蛋白質表現量增強以提昇產量。

3. 何謂蛋白質藥物? • 蛋白質藥物係指以生物為來源或利用生物技術所開發出的藥品-又稱生物藥物。早期蛋白質藥物主要源自生物體的萃取，但此種方式的生產率極低，容易導致生產成本不符經濟效益的窘境，同時，伴隨著增加感染性疾病傳播的風險。

4. 蛋白質藥物種類 • 目前已核准上市的蛋白質藥物包括生長因子、凝血因子、介白素（interleukin）干擾素（interferon, IFN）及各種酵素 • 干擾素也是應用普遍的基因重組蛋白質。干擾素為由許多免疫細胞所分泌之細胞素，可分為α、β、γ三大類，最近又發現另兩種：IFNω與IFNτ。在人體中IFNα已被發現有16種，IFNβ與IFNγ則各只有一種[5]。由於干擾素可調控免疫功能，因此它具有抗病毒，抗發炎及抗腫瘤等多種用途，為目前應用普遍之一種生技藥物

5. 蛋白質藥物種類及應用

6. 胰島素Humulin • 胰島素是一種賀爾蒙，由胰臟分泌，幫助我們食物中的糖份能夠順利進入身體細胞提供能量，當我們身體不再分泌胰島素、胰島素分泌不足或是胰島素不能夠被我們身體所利用時，就會出現糖尿病。 • 正常人的胰臟是根據血中葡萄糖的濃度來分泌胰島素，血糖上升會刺激胰島素的分泌，相對的血糖下降會抑制胰島素的分泌，經此調節機轉，使血糖維持在正常的範圍。

7. 紅血球生成素EPO • 紅血球生成素是一種 Hormone(荷爾蒙)，它可以產生紅血球預防貧血 ，維持你的健康，貧血會使病人疲勞，沒有活力，當紅血球不定，而供給體內細胞氧化不夠時，無法供給肺部至全身所需要的氧份，而使病人有怠倦感，紅血球生成素刺激產生紅血球預防貧血 ，大大的改善尿毒患者的徵狀 。 • 大部份的紅血球生成素是經由腎臟製造，腎臟病 .尿毒症病人因為腎臟製造紅血球生成素的細胞損壞，不能製造紅血球生成素，所以產生貧血，所以，尿毒症病人的貧血必須經由輸血治療，現在經由最新的科技可以人工製造紅血球生成素，這些人工製造的紅血球生成素為人體產生的EPO是一樣的 。

8. 介白素-2IL-2 • 介白素-2則是廣泛的免疫細胞活化劑，它可以促進自然殺手細胞和T細胞的生長和活化。自然殺手細胞是較原始型的免疫細胞，本身的作用並不須要去認識癌細胞的組織抗原，作用力自然也較特異型的T細胞差。 • 介白素-2具有一些副作用，會引起發燒、肌肉酸痛、紅疹等.。介白素-2還有一種著名的副作用，就是微血管高滲透性症候群，此症候群會引起肺水腫。

9. 凝血因子clotting factor • 所謂凝血因子，是一群在血液中可以幫助血液凝固的蛋白質，血液中主要有13種凝血因子，缺一不可，而血友病患者通常就是因為少了其中一種因子，導致無法正常凝血。 • 血小板(platelet)是由巨核細胞(megakaryocyte)衍生而來的，在止血方面，它扮演了重要的角色，當血管受創，血小板細胞質中內特有的胞器阿法顆粒(α granule)，被活化釋放出內含物，像是凝血因子(von Willebrand factor)及纖維蛋白原(fibrinogen)，會促使血小板附著在血管壁上並且聚集(platelet aggregation)，達成初步的止血。

10. 干擾素IFN • 干擾素其實是人體中本就存在的一種物質，當病毒侵入人體後，人體的免疫系統會產生干擾素，它可以刺激肝臟產生特殊的蛋白質，而這種蛋白質則可抑制Ｂ型肝炎病毒進入肝臟細胞及其在肝細胞內之複製，減少對肝臟細胞的傷害。 • 當細胞受到病毒感染時，會立即製造出干擾素以抵抗病毒，並同時警告鄰近正常的細胞，提高警覺。 • 干擾素目前主要可分三大類﹕IFN-α, IFN-β，IFN-γ

11. IFN-α適應症 • IFN-α目前經美、英、日、德等先進國家核准的適應症包括：(1)病毒所引起的疾病﹕例如，慢性B型肝炎、慢性C型肝炎、菜花(尖頭濕疣)、愛滋病患常見的卡波西氏肉瘤(Kaposi‘s sarcoma)等。(2)血液疾病﹕例如，毛狀細胞白血病慢性骨髓性白血病、多發性骨髓瘤、低度非何杰金氐淋巴瘤等。(3)其它腫瘤﹕例如，黑色素瘤(Melanoma)、腎細胞癌、基底細胞癌等。 • 對IFN-α的生物活性及作用機轉的研究，目前正持續進行中。目前已知的作用包括﹕1)抑制病毒的複製增生。2)增強免疫細胞對癌細胞及受病毒感染細胞的殺傷力。3)刺激癌細胞及病毒感染細胞表現第一類不相容抗原於細胞表面，使這些細胞易於讓免疫細胞辨認而被消滅。4)抑制癌細胞核酸和蛋白質的合成，使細胞生長停滯。5)IFN-*可影響約40種和癌症生成有關基因的表達。

12. 干擾素特別之處 • 干擾素對癌症的治療作用與一般化療不同，它不是直接殺害癌細胞，而是以調節人體內多種系統來對抗癌細胞，因而它的作用較緩慢。在臨床應用方面通常需要一至三個月才能有明顯的療效，也需要較長期的使用，始能達到理想的效果。 以慢性骨髓性白血病(CML)的治療為例，雖然化療劑Hydroxyurea或Busulphan可以有效地控制症狀與白血球數，但對病患的存活期影響不大，異體骨髓移植可以治癒某些病人，但只有部份病人能接受異體骨髓移植。而IFN-α可經由調節並改變CML惡性細胞的特性，使得10-25%的病患達到長期的緩解。

13. 生長荷爾蒙GH •   人體生長荷爾蒙， 又稱人體生長激素，顧名思義， 是人體發育增高所需的生長激素， 吸收正確份量的荷爾蒙， 促進可您發育增高。從嬰幼兒開始至青春期， 生長荷爾蒙的分泌是最旺盛。 人體生長荷爾蒙的分泌量隨著年齡變化而減少。 • 1956年，生長激素才首次自腦下垂體組織被分離純化出來；1972年生長激素的結構才被確定。1980年代中期以前，人的腦下垂體是生長激素產品的主要製造來源；如今，利用基因工程技術，生長激素可以被大量生產，廣大的病人因此受惠。

14. 生長激素應用於孩童 • （一）生長激素缺乏症 • 生長激素缺乏是一種生長激素無法正常分泌的疾病。一個生長激素缺乏的男孩如無法得到適當的治療，於18歲時大約只能長至130-140公分高，但是，如果能在早期就開始接受生長激素補充治療，成年後可達一般成人身高的正常範圍﹙男性170公分、女性160公分﹚。 • （二）透納氏症候群 • 透納氏症候群是一種肇因於女性X染色體異常的基因異常疾病，只發生於女性，且病人的身材矮小。以生長激素治療，不論是否併用同化性類固醇藥物（例如oxandrolone），皆可改善患者成年後的身高。 • （三）慢性腎病 • 罹患嚴重慢性腎病的孩童經常也有生長遲緩的問題，愈來愈多末期腎衰竭孩童接受透析治療（即一般所謂的洗腎）或腎臟移植手術以挽救生命。身材矮小亦為此類病童的特徵。 • （四）低出生體重兒 • 嬰兒出生時體重過輕，稱為低出生體重兒；胎兒本身、胎盤、母親或環境等都可能是造成這種生長遲滯的因素。大部分出生時體重過輕的嬰兒在二至三歲時可達到正常身高，其他未能生長至正常身高的孩童則可以生長激素治療，治療愈早開始，效果愈好。

15. 生長激素應用於成人 • 生長激素缺乏症 • 對成人，生長激素有調節新陳代謝的功能。腦下垂體腫瘤、腦下垂體手術、外傷等都可能導致生長激素缺乏。，此外，某些孩童或青少年時期的生長激素缺乏情形會持續至成年期。 • 以生長激素治療這類病人，可幫助他們減重、改善體脂肪分佈、增強肌力、消除疲勞，同時改善病人的生活品質。

16. 結論 • 我們感謝現在醫療科技的不斷實驗與發展，我們得以發現更多對我們人類有幫助之藥物，讓原本許多本以為無法醫治的病症有了轉圜的餘地，縱使過程夾帶著許多的困難與瓶頸，藉著不斷求知與實驗的精神，給了我們更多的希望，並且對於未來疾病的醫治上面，我們看到了一扇光明的大門。

17. 謝謝觀賞與聆聽

18. 參考文獻 • http://mag.udn.com/mag/newsstand/storypage.jsp?f_ART_ID=429313 • http://my.nthu.edu.tw/~thup/sample_DM/9210-wu/wu-ch1.htm • http://homepage.vghtpe.gov.tw/~meta/insulin.htm • http://www.kidney.org.tw/know/k8.html • http://www.novonordisk.com.tw/documents/article_page/document/HGHApplication.asp