1 / 24

Méregtelenítés

Méregtelenítés. A szervezetbe kerülő anyagok sorsa:. 1. Energiaforrások. 2. A szervezet nem képes energiát nyerni belőlük: képes átalakítani őket és ezáltal kiválasztani. A folyamatok összessége: biotranszformáció Helye: elsősorban a májsejtek Enzimei: Széles szubsztrátspecificitással

radley
Download Presentation

Méregtelenítés

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Méregtelenítés A szervezetbe kerülő anyagok sorsa: 1. Energiaforrások 2. A szervezet nem képes energiát nyerni belőlük: képes átalakítani őket és ezáltal kiválasztani. A folyamatok összessége: biotranszformáció Helye: elsősorban a májsejtek Enzimei: Széles szubsztrátspecificitással Alacsony KM értékkel jellemezhetőek

  2. A biotranszformáció folyamata • Előkészítő 1. fázis: konjugációra alkalmas molekulák kialakítása, 90 %-ban monooxigenázok katalizálják • Konjugációs 2. fázis: a reaktív molekulákhoz valamely általában vízoldható molekula kötése • Transzport 3. Fázis: a vízoldékonnyá tett molekula transzportja a sejtből • A már vízoldékony molekula a vérpályán keresztül a vesébe jut, majd a vizelettel ürül, vagy a bélbe jut és a széklettel ürül.

  3. 1. Előkészítő szakasz citokróm p 450 enzimek Konjugációra alkalmas csoportok: - karboxil (COOH) - tiol (SH) - amino (NH2) - hidroxil (OH) Ezek a következőképpen alakulhatnak ki: 1. Oxidáció (oxigenáció) 2. Redukció 3. Hidrolízis

  4. Az oxidációs folyamatokat többkomponensű enzimrendszer katalizálja. Helyszíne az endoplazmás retikulum. Membránhoz kötött, hasonlít a légzési láncra mikroszómális légzési láncnak nevezték el. Citokróm P 450 enzimek

  5. Mit igényel a mikroszómális oxigenációs rendszer? - NADPH - O2 Növekvő terhelésnél (pl.: gyógyszer) növekvő NADPH, O2 igény

  6. Citokróm P450 Izoenzimek, szubsztrátspecificitás Izoenzimek: azonos reakciót katalizáló, de (különböző fehérjeszerkezettel rendelkező) eltérő enzimek. Jelenleg nagyjából 650 citokróm P450 izoenzim ismert. A differenciálódás alapja a növényvilág. A növényi táplálékkal nem hasznosítható vegyületek is a szervezetbe jutnak Ki kell üríteni Versengés a növények és az állatok között A növények védekezése az őket pusztító állatokkal szemben. Citokróm P450 enzimek védelem ezekkel a növényi „mérgekkel” szemben. Különböző növények (vegyületek) különböző citokróm P450 enzimek szintézisét fokozzák.

  7. Indukálódás: a fehérjeszintézis fokozása valamilyen behatásra. NövényekVegyületek Fokhagyma, zeller, kelbimbó indol-3-karbinol, diallil-szulfid káposzta, répa, petrezselyem psoralen Néhány citokróm P450 család és induktoraik CYP1 benzpirén, teofillin, dioxinszármazékok CYP2 szteroid gyógyszerek, paracetamol, etanol, aceton CYP3 több antibiotikum, fogamzásgátló CYP4 klofibrát (hiperlipidémiás gyógyszer)

  8. Második konjugációs szakasz Cél: vízoldható molekula Konjugációs kofaktorok: glukuronsav, metil-, acetil-, szulfát csoport, glutation, aminosavak Folyamat Enzimek Glukuronidáció UDP-glukuronoziltranszferázok Szulfatálás szulfotranszferázok Konjugáció glutationnal glutationil-S-transzferáz Viszonylag aspecifikus folyamatok: egyazon vegyület ugyanazon csoportja több féle anyaggal is konjugálódhat

  9. Szalicilsav glicinnel történő konjugációja Szalicilsav glukuronsavval történő konjugációja Harmadik transzport szakasz A konjugálódott vízoldékonnyá tett anyagok transzporterligandokká válnak és kikerülnek a sejtből

  10. A máj alkalmazkodik a környezeti változásokra • Növekvő méregbevitelre indukálódnak a méregtelenítő enzimek: • - citokróm P450 enzimek 100X-os • - UDG-glukuronozil transzferázok 3-5x-ös indukció • Nem csak külsődleges anyagok lehetnek induktorok: pl. születés után hormonhatásra indukálódnak a méregtelenítés enzimei. • Koordinált enzimindukció: a kofaktorellátásért és más kapcslódó folyamatokért felelős enzimek a méregtelenítő enzimekkel együtt indukálódnak • NADPH ellátás glükóz-6-P dehidrogenáz • Glukuronsav ellátás • Konjugációs enzimek pl.: UDP-glukuronozil-transzferáz • hemszintézis

  11. Gyakorlati vonatkozások Gyógyszerek egymás melletti adagolása befolyásolja lebomlásukat átfedő szubsztrátspektrum Induktív hatású gyógyszer adagolásának kezdete Együtt alkalmazott gyógyszer hatása csökken Induktív hatású gyógyszer adagolásának befejezése Együtt alkalmazott gyógyszer túladagolása

  12. Újszülöttekben nem indukálódtak még a méregtelenítő enzimek Kis fokú sárgaság (a bilirubin eltávolítása nem tökéletes) Érzékenyek a gyógyszeres kezelésre (terhes nő kezelése!) Fötális alkohol szindróma

  13. Alkohol metabolizmus Az alkohol hatása az agyra, idegrendszerre Az idegrendszer alapegységei az idegsejtek

  14. Az idegsejtek hálozatot alkotva kapcsolódnak egymáshoz és típusú célsejtjeikhez Egymáshoz és célsejtjeikhez kis réseken, szinapszisokon keresztül kapcsolódnak. Az ingerület, az információ a szinapszisokon különböző vegyületek közvetítésével jut át.

  15. A szinapszisokban található közvetítő vegyületeket ingerületátvivő anyagoknak nevezzük. Az idegi ingerület hatására a neurotranszmitterek a szinaptikus résbe kerülnek (exocitozissal), majd a rés másik felén található idegsejt receptorai megköti őket.

  16. Az alkohol ezen ingerületátvivő anyagok hatását, receptorait befolyásolja. Ez által váltja ki a jól ismert idegrendszeri tüneteket.

  17. Az alkohol lebontása • Helye: elsősorban a máj • Résztvevő enzimek • Alkohol dehidrogenáz • CH3CH2OH + H2O + NAD+ CH3CHO + NADH + H+ • ADH: citoplazmában található, alacsony KM érték (0,2-2 mM), az alkohol nem indukálja • Alacsony véralkohol szint esetén ez a fő alkohol oxidáló enzim. Az összes lebontás kb. 60%-áért felelős. • Dél-kelet-ázsiai emberek esetében fokozott alkohol-dehidrogenáz aktivitás figyelhető meg.

  18. 2. Mikroszómális etanol oxidáló rendszer CH3CH2OH + O2 + NADPH +H+ CH3CHO + 2H2O + NADP+ Endoplazmás retikulum membránjában található egy citokróm P450 izoenzim (citokróm P450 IIE1) tulajdonképpen az alkohol mellett számos gyógyszer a szubsztrátja magas KM érték (8-10 mM). Az etanol indukálja. Alacsony véralkohol szintnél 30-35%-ban, magas véralkohol szintnél 65-70%-ban felelős az etanol lebontásáért.

  19. 3. Kataláz CH3CH2OH + H2O2 CH3CHO + H2O A peroxiszómában található, normális kis jelentőségű, az alkohol lebontás 5-10%-áért felelős.

  20. CH3CH2OH 4. Aldehid dehidrogenáz CH3CH2OH CH3CHO + NAD+ CH3COOH + NADH CH3CH2OH Mitokondriumban található A másnaposságért tulajdonképpen az acetaldehid a felelős. A fokozott működésű alkohol-dehidrogenázú dél-kelet-ázsiaiak ezért nem bírják a szeszt.

  21. CH3CH2OH 4. Aldehid dehidrogenáz CH3CH2OH CH3CHO + NAD+ CH3COOH + NADH CH3CH2OH Az enzim gátlása az egyik gyógyszeres alkohol leszoktatási módszer. Gátlószer: disulfiram (Antaethyl). 5. Acetát tiokináz CH3COOH + KoA + ATP CH3CO-KoA + AMP + PPi Citoplazma, mitokondrium, peroxiszóma. Acetil-KoA további sorsa: citrát ciklus, zsírsav és koleszterin bioszintézis

  22. Az alkohol metabolizmus átlagos sebessége: 10g/óra

More Related