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蒽环类

蒽环类. —— 乳腺癌化疗的基石 白天使（第四期）. 乳腺癌发病率和死亡率位居世界 前列. 乳腺癌 前列腺癌 肺癌 结肠癌 宫颈癌 胃癌 肝癌 宫体癌 食管癌 卵巢癌 膀胱癌 非霍奇金淋巴瘤 白血病 肾癌 胰腺癌. 发生率 死亡率. 0 10 20 30 40. 年龄标准化率（ W ） /100,000. GLOBOCAN 2008. 30. 奥地利. 25.

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蒽环类

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Presentation Transcript

  1. 蒽环类 ——乳腺癌化疗的基石 白天使（第四期）

  2. 乳腺癌发病率和死亡率位居世界前列 乳腺癌 前列腺癌 肺癌 结肠癌 宫颈癌 胃癌 肝癌 宫体癌 食管癌 卵巢癌 膀胱癌 非霍奇金淋巴瘤 白血病 肾癌 胰腺癌 发生率 死亡率 0 10 20 30 40 年龄标准化率（W）/100,000 GLOBOCAN 2008

  3. 30 奥地利 25 法国 乳腺癌患者死亡率逐年下降 20 德国 瑞士 15 年龄标准化率（W）/100,000 美国 10 英国 意大利 5 0 年 1975 1980 1985 1990 1995 2000 2005 2010 GLOBOCAN 2008

  4. 不行筛查和辅助治疗 60 仅行筛查 50 仅行辅助治疗 40 乳腺癌死亡率 (个数./100,000 妇女) 钼靶筛查联合辅助治疗 30 20 10 0 年 2000 1990 1985 1995 1975 1980 钼钯筛查联合辅助治疗降低乳腺癌死亡率 Berry et al. N Engl J Med. 2005;353:1784-1792 .

  5. 靶向时代： 化疗联合靶向，疗效更显著

  6. BCIRG 006研究： 比较HER2阳性的早期乳腺癌患者 AC→T，AC → TH，TCH辅助化疗疗效的III期临床试验 Slamon D, Eiermann W, Robert N, Pienkowski T, Martin M, Press M, Mackey J, Glaspy J, Chan A, Pawlicki M, Pinter T, Valero V, Liu MC, Sauter G, von Minckwitz G, Visco F, Bee V, Buyse M, Bendahmane B, Tabah-Fisch I, Lindsay MA, Riva A, Crown J; Breast Cancer International Research Group. Slamon D,et al. N Engl J Med, 2011; 365(14):1273-83.

  7. 4 ×AC 4 ×Doc AC →T Her 2+ BCIRG 006研究 N+或 高危N- 4 ×AC 4 ×Doc AC →TH Trastuzumab ×1 年 N=3,222 6 ×（Doc+CBP） TCH Trastuzumab ×34周 Slamon D,et al. N Engl J Med, 2011; 365(14):1273-83.

  8. 曲妥珠单抗治疗显示5年DFS获益 100 84% 80 81% 75% 60 无进展生存(%) Patients HR P 40 1074 1073 1075 AC→TH AC →T TCH 0.64 0.75 0.001 0.04 20 0 0 12 24 36 48 60 80 72 生存时间（月） Slamon D,et al. N Engl J Med, 2011; 365(14):1273-83.

  9. 我们不应该忘记光环背后的英雄——蒽环类化疗药物我们不应该忘记光环背后的英雄——蒽环类化疗药物

  10. EBCTCG研究：化疗优于单纯手术 MA.5/NSABP B-15研究：蒽环类优于无蒽环类 TACT研究：紫杉类不优于蒽环类 ——以蒽环类为代表的化疗基石地位

  11. EBCTCG研究 • 一项早期乳腺癌术后辅助化疗或内分泌治疗随机临床研究的荟萃分析 • 纳入194项1995年前开展的、接受1个月以上全身辅助治疗的随机临床研究 • 涉及144939例乳腺癌患者 • 主要评价终点：复发和乳腺癌死亡率 • 术后辅助化疗相关临床研究数据 EBCTCG. Lancet 2005; 365:1687-1717.

  12. 化疗显著改善乳腺癌患者生存 手术 P=0.005 P=0.04 无复发生存期（%） 总生存期（%） 生存时间（年） 生存时间（年） Peto R.EBCTCG Meta-analysis 2005-2006. SABCS 2007

  13. 联合化疗减少乳腺癌复发风险 Polychemo Events Events/Women Variance of O-E Ratio of Annual Event Rates Polychemo:Control Entry Age and Nodal Status AllocatedPolychemo AllocatedControl Log Rank O-E < 40 yrs 376/960(39.2%) 463/908 (51.0%) -86.2 167.0 40% (SE 6) 40-49 yrs 784/2480(31.6%) 954/2391 (39.9%) -150.4 367.8 34% (SE 4) 50-59 yrs 1843/4880(37.8%) 2220/5143 (43.2%) -196.8 770.6 23% (SE 3) 60-69 yrs 1812/4886(37.1%) 2063/4967 (41.5%) -125.3 733.4 16% (SE 3) 70+ yrs 158/570(27.7%) 209/610 (34.3%) -8.6 56.3 14% (SE 12) Total 4973/13776 (36.1%) 5909/14019 (42.1%) -567.3 2095.2 23.7% (SE 1.9) reduction 2P < .00001 99% or <I> 95% Cl 0 0.5 1.0 1.5 2.0 Heterogeneity between 5 categories: 2 = 25.4; P = .00004 Polychemo Better Polychemo Worse 4 Treatment effect 2P < .00001 EBCTCG. Lancet. 2005;365:1687-1717.

  14. EBCTCG研究：化疗优于单纯手术 • MA.5/NSABP B-15研究：蒽环类优于无蒽环类 • TACT研究：紫杉类不优于蒽环类 ——以蒽环类为代表的化疗基石地位

  15. CEF方案(n=351) q4w×6 环磷酰胺 75 mg/m2口服 第1-14天 表柔比星 60 mg/m2静注 第1、8天 氟尿嘧啶 500 mg/m2 静注 第1、8天 • 早期乳腺癌患者 • （1898-1993） • n=710 • 绝经前/围绝经期 • 腋窝淋巴结阳性 MA.5 研究 R CMF方案(n=359) q4w×6 环磷酰胺 100 mg/m2口服 第1-14天 甲氨蝶呤 40 mg/m2 静注 第1、8天 氟尿嘧啶 600 mg/m2静注 第1、8天 一项比较CEF与CMF辅助化疗的多中心、随机III期临床研究 *预防性应用抗生素 • 主要终点：RFS • 次要终点：OS、安全性 RFS： relapse free survival 无复发生存期 OS： overall survival 总生存 Levine MN, et al. J Clin oncol. 2005;23(22): 5166-5170.

  16. CEF（n=351） CMF（n=359） 10年RFS绝对获益7% 10年OS绝对获益4% 62% 52% 含蒽环类化疗显著提高患者10年RFS和OS 总生存率（%） 58% 无复发生存率（%） 45% HR=1.18（95%CI：0.94-1.49） * P=0.085 * *P=0.047 HR=1.31（95%CI：1.06-1.61） * P=0.007 * * P=0.005 0 5 10 0 5 10 时间（年） 时间（年） Levine MN, et al. J Clin oncol. 2005;23(22): 5166-5170.

  17. NSABP B-15研究 • >1400 名淋巴结阳性的乳腺癌妇女 AC×4 = CMF×6 3年DFS 3年 OS Fisher et al. J Clin Oncol, 1990; 8:1483-1496

  18. NIH 共识 2000 “与不含蒽环类药物相比较，辅助化疗中含有蒽环类（阿霉素和表阿霉素）能显著改善预后” NIH 2000

  19. EBCTCG研究：化疗优于单纯手术 • MA.5/NSABP B-15研究：蒽环类优于无蒽环类 • TACT研究：紫杉类不优于蒽环类 ——以蒽环类为代表的化疗基石地位

  20. TACT研究设计 FEC: 对照组 N=2089 FEC：600/60/600 mg/m2 q3w×8 或 随 机 化 E-CMF: 表柔比星： 100 mg/m2 q3w×4 CMF：经典的Bonadonna 方案 或 经典IV方案×4 试验组 N=2073 FEC-T: FEC：600/60/600 mg/m2 q3w×4 多西他赛： 100 mg/m2 q3w×4 12月1日至6月3日间，104个试验中心的4162例女性随机化 入组条件：淋巴结阳性或淋巴结阴性高危患者，完全切除浸润性乳腺癌 Ellis P,et al.Lancet.2009 May 16;373(9676):1681-92. doi: 10.1016/S0140-6736(09)60740-6.

  21. 100 75 50 25 0 FEC-T组：517/2073 5年DFS: 75.6% (95% CI: 73.7-77.5) 对照组：539/2089 5年DFS: 74.3% (95% CI: 72.3-76.2) 无病生存率（%） HR = 0.95（95% CI: 0.85-1.08） 分层log rank检验：p=0.44 0 1 2 3 4 5 随机化后时间 （年） 加用紫杉类未显著提高DFS 事件数/ 危险患者数 对照组: 0/2089 81/2001 154/1838 121/1709 91/1537 68(+24)/888 FEC-T组: 0/2073 62/2006 145/1859 141/1708 88/1541 52(+29)/905 Ellis P,et al.Lancet.2009 May 16;373(9676):1681-92. doi: 10.1016/S0140-6736(09)60740-6.

  22. 加用紫杉类未显著提高OS 100 75 50 25 0 FEC-T组: 374/2073 5年OS: 82.5% (95% CI: 80.7-84.1) 对照组: 378/2089 5年OS: 83.0% (95% CI: 81.3-84.6) 生存率（%） HR = 0.99（95% CI: 0.86-1.14） 分层log rank检验：p=0.91 0 1 2 3 4 5 随机化后时间 （年） 事件数/ 危险患者数 对照组: 0/2089 25/2057 77/1971 98/1864 81/1695 57(+40)/1000 FEC-T组: 0/2073 22/2046 71/1972 101/1861 67/1708 82(+31)/993 Ellis P,et al.Lancet.2009 May 16;373(9676):1681-92. doi: 10.1016/S0140-6736(09)60740-6.

  23. 加用紫杉醇组的3/4级毒性反应更多

  24. 小结 乳腺癌发病率增高，但随着筛查联合化疗及靶向治疗的应用，死亡率逐年降低。 蒽环类是乳腺癌化疗的基石 EBCTCG研究：化疗优于单纯手术 MA.5/NSABP B-15研究：蒽环类优于无蒽环类 TACT研究：紫杉类不优于蒽环类

  25. 谢谢！

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