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Toxicidad de los Inhibidores Selectivos de la Recaptación de la Serotonina (ISRS)

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Toxicidad de los Inhibidores Selectivos de la Recaptación de la Serotonina (ISRS). Cristián Acuña Joshua Gigoux. Definición de los ISRS.

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Presentation Transcript
toxicidad de los inhibidores selectivos de la recaptaci n de la serotonina isrs

Toxicidad de los Inhibidores Selectivos de la Recaptación de la Serotonina(ISRS)

Cristián Acuña

Joshua Gigoux

definici n de los isrs
Definición de los ISRS

Representan grupos diversos de drogas que comparten la habilidad de inhibir la recaptación neuronal de serotonina lo cual lleva a un incremento en los niveles de serotonina sináptica.

Corresponden a esta familia:

  • Fluoxetina
  • Fluvoxamina
  • Paroxetina
  • Sertralina
liberaci n normal de serotonina 1
Liberación Normal de Serotonina (1)

Triptófano

Triptófano Hidroxilasa

5-hidroxitriptófano

Triptófano Descarboxilasa

Serotonina

Ácido 5-hidroxindolacético

MAO

MAO

Autoreceptor 5HT 1A

Ácido 5-hidroxindolacético

(1) Graelf F. Serotonin systems. Psych North Am 1997; 20:723-39

farmacocin tica de los isrs 2
Farmacocinética de los ISRS (2)

*Norfluoxetina: metabolito activo

(2) Goodman and Gilman Las bases farmacológicas de la terapéutica X edición.2003 pags 455-486

farmacodinamia de los isrs
Farmacodinamia de los ISRS

Actividad inhibidora in vitro de la recaptación de monoaminas y potencia anticolinérgica de los ISRS (3)

(3) Jesus Florez. Farmacologia Humana. 3ra edicion 1997 pags 549-563

aplicaci n terap utica
Aplicación Terapéutica
  • Depresión mayor.
  • Trastorno obsesivo-compulsivo.
  • Obesidad.
  • Otros desordenes psicológicos.
efectos adversos
Efectos Adversos
  • Gastrointestinales: Diarreas, náuseas y vómitos.
  • SNC: Agitación, desinhibición, dolor de cabeza, inquietud, insomnio y temblor.
  • Efectos sexuales: disfunciones sexuales en hombre y mujer.
toxicolog a de los isrs
Toxicología de los ISRS

Problema

¿Qué le ocurre a una persona expuesta a dosis tóxicas de ISRS?

toxicolog a de los isrs1
Toxicología de los ISRS

La dosis tóxicas de los ISRS pueden causar:

  • Síntomas propios de una ingesta elevada de este tipo de fármacos.
  • Síndrome Serotoninérgico.
toxicolog a de los isrs2
Toxicología de los ISRS
  • Síntomas propios de una ingesta elevada de este tipo de fármacos:
  • Diarrea, náuseas y vómitos.
  • Convulsiones, tremor y visión borrosa.
  • Taquicardia e hipertensión.
toxicolog a de los isrs3
Toxicología de los ISRS

Tratamiento:

  • Suspensión del medicamento.
  • Mantención de signos vitales y asistencia respiratoria.
  • Uso de carbón activado.
  • Para el manejo de convulsiones:diazepam, fenobarbital o fenitoina.
  • Diuresis ácida.
toxicolog a de los isrs4
Toxicología de los ISRS

La dosis tóxicas de los ISRS pueden causar:

  • Síntomas propios de una ingesta elevada de este tipo de fármacos.
  • Síndrome Serotoninérgico.
toxicolog a de los isrs5
Toxicología de los ISRS
  • Síndrome Serotoninérgico(SS):

Es el síndrome clínico que resulta de la excesiva estimulación de los receptores serotoninergicos centrales y periféricos. Se caracteriza por cambios en el estado mental y en las funciones motoras y autonómicas (4)

Las sustancias que lo pueden producir son:

- Triptófano

- Anfetaminas, Cocaína, MDMA, fenfluramina, reserpina

- ISRS, ATC, venlafaxina, trazodona, meperidina

- IMAO

- Buspirona, Litio, LSD, trazodona

(4) /www.intox.org/databank/documents/treat/treats/trt34_s.htm

slide14

Mecanismos por los cuales aumenta los niveles de Serotonina

  • Triptófano.
  • Flenfuramina,Reserpina.
  • Venlafaxina,meperidina.
  • IMAO
  • Litio, Buspirona, trazodona

1

Triptófano

Triptófano Hidroxilasa

5-hidroxitriptófano

2

Triptófano Descarboxilasa

4

Serotonina

Ácido 5-hidroxindolacético

4

MAO

MAO

Autoreceptor 5TH 1A

Ácido 5-hidroxindolacético

3

5

5TH 2A

5TH 1A

toxicologia de los isrs
Toxicologia de los ISRS

Síntomas característicos del cuadro del síndrome serotoninérgico (5)

  • Cambios Autonómicos.
  • Cambios Cognoscitivos y de Conducta.
  • Trastornos Neuromusculares.

(5) Birmes P, Coppin D, Schmitt L, Lauque D. Serotonin syndrome: a brief review. Can Med Assoc J 2003; 168:1439-42.

toxicolog a de los isrs6
Toxicología de los ISRS
  • Cambios Autonómicos
  • Diaforesis (45%)
  • Hipertermia (45%)
  • Hipertensión (35%)
  • Midriasis (28%)
  • Náuseas (28%)
  • Taquicardia (36%)
  • Taquipnea (26 %)
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Toxicología de los ISRS
  • Cambios Cognoscitivos y Conducta
  • Agitación (34%)
  • Confusión(51%)
  • Desorientación (51%)
  • Irritabilidad (34%)
  • Inquietud (48%)
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Toxicología de los ISRS
  • Trastornos Neuromusculares
  • Ataxia (48%)
  • Convulsiones (14%)
  • Hiperactividad (18%)
  • Hipereflexía (52%)
  • Mioclonus ( 58%)
  • Rigidez Muscular (45 %)
  • Temblor (48 %)
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Toxicología de los ISRS

Tratamiento del SS:

  • Discontinuar el agente causante
  • Mantener diuresis
  • Tratar hipertermia, rigidez muscular, ansiedad y agitación
  • Considerar uso de agentes serotoninergicos (ciproheptadina)
  • En caso de convulsiones usar BZD o fenobarbital
toxicolog a de los isrs10
Toxicología de los ISRS

Evolución clínica:

En el caso de presentarse complicaciones como hipertermia, rabdomiolisis, coagulación intravascular diseminada o falla renal se requiere de UCI.

La mayoría de los signos y síntomas desaparecen en las primeras 24 horas y todos a las 96 horas.

toxicolog a de los isrs11
Toxicología de los ISRS

Interacciones con otras drogas

- Los ISRS son inhibidores potentes del citocromo P450

- Es de relevancia la inhibición de sobre el metabolismo de los ATC a nivel del CYP 2D6.

- Es un caso especial la fluvoxamina que es un potente inhibidor de CYP1A2

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Toxicología de los ISRS

Importancia de la interacción con antidepresivos tricíclicos

Los ISRS aumentan los niveles séricos de los ATC, con la posibilidad de manifestación de los efectos tóxicos de estos últimos que son(6):

1) Sistema cardiovascular

  • Alteraciones electrocardiográficas
  • Taquicardia sinusal
  • Arritmias ventriculares
  • Hipotensión

(6)www.fepafem.org.ve/Guias_de_Urgencias/Intoxicaciones/Intoxicacion_por_antidepresivos_triciclicos.pdf

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Toxicología de los ISRS
  • Sistema Nervioso Central
  • Delirio
  • Convulsiones y mioclonias
  • Hipertermia

La muerte se produce por fibrilación ventricular, shock cardiogénico o por status epiléptico con hipertermia.

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Toxicología de los ISRS

Tratamiento de la Intoxicación por ATC:

  • Lavado gástrico y administrar carbón activado 1g/kg
  • Contraindicada la emesis, hemodiálisis y hemoperfusión
  • En pacientes con hipotensión o prolongación del QRS administrar bicarbonato de sodio 1-2 mEq/kg
  • Evaluar hiperventilación
  • Controlar la temperatura
conclusiones
Conclusiones
  • Son fármacos bastante seguros por su amplio margen terapéutico
  • Frente a una intoxicación es muy raro encontrar complicaciones graves y en la mayoría de los casos basta solamente con la suspensión del medicamento
  • Debido al incremento del uso de ISRS observar la incidencia de los efectos adversos y tóxicos.
conclusiones1
Conclusiones
  • Es mucho más frecuente la incidencia de efectos tóxicos por una asociación de medicamentos, por lo cual es muy importante frente a la combinación de terapia un buen seguimiento por parte del especialista.
  • Los ISRS por si solos es muy difícil que se constituyan en sustancias tóxicas.